Era suprimării hormonale ca unic tratament al cancerului de prostată metastatic se încheie

Datele noi prezentate la Congresul ESMO 2021 privind tratamentul bărbaților cu cancer de prostată metastatic, sensibil la castrare (suprimare hormonală), netratat anterior, sunt de natură să ne schimbe practica clinică.

Cancerul de prostată nou diagnosticat, fără tratament hormonal (suprimare androgenică) anterior, metastatic este definit drept cancer de prostată sensibil la castrare. Acest grup include pacienți cu metastaze osoase și în alte organe, precum și pacienți cu metastaze la care s-a constatat recidiva (reapariția) după o operație sau radioterapie locală pentru cancer de prostată, fără să fi primit anterior vreun tratament hormonal.

În ultimii ani au existat două progrese importante în tratamentul cancerului de prostată metastatic recidivat sau nou diagnosticat, netratat hormonal:

• primul este adăugarea la tratamentul hormonal clasic a chimioterapiei numite docetaxel,
• celălalt este adăugarea la tratamentul hormonal clasic a terapiei hormonale de nouă generație numite acetat de abirateron.

S-a demonstrat că aceste două strategii terapeutice sunt superioare tratamentului hormonal clasic, folosit de ani la pacienții cu risc ridicat. Aceste două progrese au adus în discuție și o întrebare importantă:

Ce rezultate obținem dacă adăugăm atât abirateron, cât și docetaxel la tratamentul hormonal clasic? Studiul PEACE-1 a fost realizat pentru a răspunde acestei întrebări.

Studiul de referință al ESMO

Aceste rezultate noi ale studiului clinic PEACE-1 arată că adăugarea la tratamentul standard de suprimare hormonală a abirateronului (Zytiga) plus docetaxel ca chimioterapie are un efect semnificativ clinic asupra supraviețuirii (îmbunătățiri importante atât ale supraviețuirii fără progresie radiologică, cât și ale supraviețuirii globale). Rezultatele pe termen lung ale acestui studiu au fost prezentate la ESMO 2021.

Cu această combinație triplă (suprimare hormonală + abirateron + docetaxel), în supraviețuirea radiologică fără progresie s-au raportat o îmbunătățire mediană de 2,5 ani și o reducere cu 25% a riscului de deces. Aceste rezultate au fost semnificative în pofida faptului că o proporție mare dintre pacienții din brațul de tratament standard au trecut în timpul studiului în brațul cu abirateron.

Designul studiului PEACE-1

Din 2015, tratamentul standard al bărbaților cu cancer de prostată metastatic sensibil la castrare a constat în adăugarea la tratamentul hormonal a docetaxelului, abirateronului sau a inhibitorilor semnalizării androgenice precum enzalutamida (Xtandi), ori în radioterapia tumorii primare la bărbații cu încărcătură metastatică redusă.

Până la aceste rezultate noi ale studiului PEACE-1, nu era clar dacă suprimarea hormonală plus „o combinație a celorlalte tratamente” putea îmbunătăți și mai mult rezultatele.

În studiu, tratamentul standard a fost definit ca tratament hormonal cu sau fără docetaxel.

Brațele studiului:

• numai tratament standard (296 de pacienți),
• abirateron plus tratament standard (292 de pacienți),
• radioterapie plus tratament standard (293 de pacienți) și
• radioterapie plus abirateron plus tratament standard (292 de pacienți).

Riscul de progresie a cancerului a fost redus la jumătate

La pacienții care au primit suprimare hormonală plus docetaxel plus abirateron, cu sau fără radioterapie, supraviețuirea mediană fără progresie radiologică a fost de 4,5 ani, față de 2 ani la cei care au primit numai îngrijire standard. Aceasta corespunde unei reduceri cu 50% a riscului de progresie a cancerului prin abirateron (HR: 0,50; P < 0,0001).

La bărbații cu încărcătură metastatică ridicată, supraviețuirea mediană fără progresie radiologică a fost de 4,1 ani cu abirateron, față de 1,6 ani numai cu îngrijire standard (HR, 0,47; P < 0,0001).

Totuși, la bărbații cu metastaze cu volum redus, beneficiul a fost mai puțin evident, deoarece în acest grup au existat relativ mai puține cazuri de progresie sau deces. La bărbații din acest grup care au primit abirateron plus îngrijire standard, supraviețuirea mediană fără progresie radiologică nu a fost atinsă; la cei tratați numai cu îngrijire standard, această durată a fost de 2,7 ani.

Reacțiile adverse mai frecvente cu abirateron au fost toxicitatea hepatică, hipertensiunea și hipokaliemia (scăderea potasiului).

Comentariu

Punctele forte ale studiului PEACE-1 sunt strategia de combinare, care ajută la abordarea unor întrebări rămase anterior fără răspuns, și utilizarea unor tratamente deja accesibile.

Totuși, rămâne neclar cum se compară combinația suprimare hormonală plus docetaxel plus abirateron cu suprimarea hormonală plus abirateron.

Pe scurt, aceste date recente din PEACE-1 și din alte studii cu docetaxel și inhibitori ai semnalizării androgenice arată că suprimarea hormonală ca unic tratament nu mai este acceptabilă pentru bărbații cu cancer de prostată metastatic sensibil la castrare.

Pentru acest grup de pacienți, opțiunile terapeutice ideale actuale sunt:

• Suprimare hormonală plus abirateron, enzalutamidă sau apalutamidă
• Suprimare hormonală plus docetaxel și
• Combinația triplă de suprimare hormonală plus docetaxel plus abirateron, în special la pacienții cu boală cu volum ridicat.

Sunt necesare mai multe date privind combinația potențială de suprimare hormonală plus docetaxel și apalutamidă sau enzalutamidă.