Terapia cu curent electric a primit aprobarea FDA în tratamentul mezoteliomului pleural (cancerul membranei plămânului)

Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA), la 24 mai 2019, pentru boala imposibil de îndepărtat chirurgical, local avansată sau metastatică, mezoteliomul pleural malign(cancerul membranei plămânului), în tratamentul de primă linie, cu pemetrexed plus chimioterapie pe bază de platină în combinație, a aprobat utilizarea unei terapii cu curent electric (tumor treating fields, TTF).

Sistemul NovoTTF-100L (Novocure), după aprobarea pemetrexed în 2004, este primul tratament al mezoteliomului malign aprobat de FDA în 15 ani.

Inoperabil, mezoteliomul pleural malign (cancerul membranei plămânului) poate fi tratat prin adăugarea la chimioterapia standard a tumor-treating fields (TTF) , o aplicare specială de curent electric despre care s-a demonstrat că prelungește semnificativ supraviețuirea și este sigură. Numit STELLAR, acest studiu clinic de fază-2are rezultate care, la Simpozionul Multidisciplinar de Cancere Toracice 2019, au fost prezentate. Pentru pacienții cu mezoteliom avansat, Platină (cisplatină sau carboplatină) și pemetrexed , dubla chimioterapie combinată cu curent electric alternativ de intensitate redusă, a oferit o supraviețuire generală mediană de 18.2 luni , conform rezultatelor; supraviețuirea mediană istorică a acestui grup de pacienți este cunoscută ca fiind de 12.1 luni.

Mezoteliomul pleural, originar din membrana plămânului, printre cancerele rarese numără, însă frecvența sa crește în lume. În ciuda anilor de cercetare și a rezultatelor preliminare promițătoare ale imunoterapiilor, singurul regim aprobat în tratamentul mezoteliomului este cel cu cisplatină și pemetrexed prezentat de Vogelzang și colegii săi acum 15 ani; supraviețuirea generală mediană cu acest tratament este de numai aproximativ 1 an.

Tumor-treating fields (TTF) este un dispozitiv regional antimitotic pentru tratamentul cancerului, care livrează tumorii curent electric alternativ de intensitate redusă. Acești curenți alternativi, în diviziunea mitotică, suprimă formarea fusului în etapa metafazei și astfel diviziunea celulară. Această metodă terapeutică, anterior, aprobarea FDA pentru tratamentul tumorii cerebrale GBM o primise.

Studiile de laborator arătaseră că celulele umane de mezoteliom sunt foarte sensibile la undele TTF de 150 kHZ și că există un efect sinergic în combinație cu chimioterapia.

Detaliile studiului STELLAR

• Pacienții au primit 6 cure de chimioterapie platină+pemetrexed, împreună cu TTF timp de cel puțin 18 ore pe zi.
• Pacienții al căror cancer nu a progresat după acest tratament combinat au continuat să primească singur curentul electric de intensitate redusă ca tratament de întreținere, până la progresia bolii, toxicitate (efect secundar) inacceptabilă sau deces.
• Povara cancerului a fost evaluată la fiecare 6 săptămâni prin tomografie computerizată abdominală și toracică (regiunea pieptului).
• Obiectivul principal evaluat de studiu a fost supraviețuirea generală. Rata generală de răspuns, supraviețuirea fără progresie și siguranța au fost obiectivele secundare.

Rezultatele studiului

• Vârsta mediană a pacienților era de 67 de ani, iar %84 erau bărbați.
• Subtipurile histologice au fost bine reprezentate; %66 dintre pacienți aveau tip epitelioid și %26 tip sarcomatoid/bifazic.
• Supraviețuirea generală mediană a fost de 18.2 luni, iar față de controlul istoric de 12.1 luni, acest tratament combinat reducea riscul de deces cu %44.
• Rata supraviețuirii generale la 1 an era de %62, iar numai la pacienții cu tip epitelioid supraviețuirea generală mediană era de 21.2 luni.
• Supraviețuirea mediană fără progresie era de 7.6 luni, iar rata generală de răspuns de %40.
• Tratamentul a fost bine tolerat; majoritatea efectelor secundare au fost asociate chimioterapiei. În mediană, %68 dintre pacienți au putut utiliza dispozitivul cel puțin 16 ore.
• Cel mai frecvent efect secundar asociat dispozitivului a fost toxicitatea cutanată (dermatită la locul aplicării transductorului). În total, 4 pacienți (%5) au avut toxicitate gravă (gradul 3), iar aceste efecte s-au ameliorat prin cremă cu cortizon și o scurtă pauză terapeutică.