Trastuzumab, medicament țintit în tratamentul cancerului endometrial (uterin) seros

Cancerul endometrial (uterin) este cel mai frecvent cancer ginecologic, specific femeilor, în Turcia și în țările dezvoltate. La nivel mondial, anual sunt diagnosticate 8 cazuri noi la 100 de mii de femei, iar în țara noastră sunt înregistrate 6 cazuri noi la 100 de mii de femei. În țările dezvoltate, incidența anuală ajunge la 25 de cazuri noi la 100 de mii. În țara noastră, aproximativ 2000 de femei dezvoltă anual cancer uterin, iar circa 500 își pierd viața din această cauză. Riscul de a dezvolta cancer endometrial până la vârsta de 75 de ani este estimat la 1.7%. Vârsta mediană la diagnostic este de 60 de ani.

Endometrul este stratul cel mai interior al uterului. Deoarece majoritatea cancerelor uterine apar în acest strat, termenul de cancer uterin desemnează, dacă nu se precizează altfel, cancerul endometrial.

- Subiect conex: Stadiile bolii și tratamentul cancerului uterin (detaliat)

Cancerele endometriale sunt analizate în două grupe principale: 

• 80-90% sunt cancere endometriale de tip 1
• Mai puțin de 20% sunt cancere endometriale de tip 2: acest cancer rar de tip 2 cuprinde două subtipuri, carcinoamele seroase papilare și carcinoamele cu celule clare.

Cancerele endometriale seroase papilare și cele cu celule clare, rare, tind să apară la paciente mai în vârstă, dar sunt subtipuri mai agresive; peste 50% dintre decesele cauzate de cancerul endometrial sunt asociate tumorilor acestor 2 subtipuri.

Cancerul endometrial de tip 1, subtipul frecvent, apare în urma expunerii îndelungate la estrogen. De obicei, este descoperit într-un stadiu mai precoce, are o evoluție mai bună și este asociat cu obezitatea.

- Subiect conex: Cum crește obezitatea riscul de cancer uterin? (detaliat)

Se consideră că cancerele endometriale seroase papilare și cele cu celule clare se dezvoltă independent de estrogen și se cunoaște asocierea acestor cancere cu gena supresoare tumorală p53 și cu mutațiile genelor HER2.

Tratamentul standard actual pentru cancerul endometrial seros este chimioterapia. Totuși, în aproximativ 30% dintre aceste cancere, implicat în creșterea și multiplicarea celulelor, receptorul HER2, este supraexprimat pe suprafața celulară; pornind de la această constatare, medicamentele care inhibă acest receptorau început să fie testate în tratamentul cancerului endometrial seros. Într-un studiu clinic de fază-2, realizat în acest scop, au fost incluse 61 de paciente cu cancer endometrial seros HER2 pozitiv în stadiile 3., 4. sau cu boală recidivată.

Pacientele au fost repartizate aleatoriu în două brațe: unul a primit chimioterapie standard (carboplatină+paclitaxel), iar celălalt a primit chimioterapie plus medicamentul țintit anti-HER2 trastuzumab. Trastuzumab (prima denumire comercială Herceptin) este un anticorp monoclonal care se leagă de receptorul HER2 și împiedică transmiterea către interiorul celulei a semnalelor de creștere și multiplicare.

La finalul studiului s-a constatat că:

• În grupul care a primit suplimentar medicamentul anti-HER2, supraviețuirea mediană fără progresie, adică perioada în care boala este ținută sub control prin tratament, a fost semnificativ mai lungă (12.6 luni față de 8 luni).
• La compararea pacientelor cu boală în stadiile 3. și 4., tratate pentru prima dată, avantajul supraviețuirii fără progresie a fost mai pronunțat: 17.9 luni față de 9.3 luni.
• În plus, adăugarea trastuzumabului la chimioterapie nu a crescut reacțiile adverse.

Potrivit rezultatelor acestui studiu clinic, pare adecvată evaluarea pozitivității HER2 la pacientele cu cancer endometrial seros, la fel cum se procedează în prezent pentru toate pacientele cu cancer mamar. Astfel, în acest tip agresiv de cancer rar , cu opțiuni terapeutice limitate, ar putea exista un nou tratament capabil să îmbunătățească rezultatele pentru paciente.