Каковы причины рака мочевого пузыря? Результаты исследования 2023 года

Рак мочевого пузыря: последние исследования подтвердили известные причины и выявили новые факторы риска — употребление опиума, нарушение баланса микробиома, работу пожарным и дизельные выхлопы. Эти сведения представлены в новом обзоре, опубликованном в European Urology 15 мая 2023 года.

Доктор Ibrahim Jubber из Шеффилдского университета в Великобритании и его коллеги систематически рассмотрели 349 исследований, опубликованных в 2018-2022 годах.

Масштабный систематический обзор показал, что курение и профессиональное воздействие химических канцерогенов являются для рака мочевого пузыря главными факторами риска.

Исследования также предполагают связь риска рака мочевого пузыря с определенными пищевыми факторами, нарушением баланса микробиома, взаимодействием генов и окружающей среды, воздействием дизельных выхлопов и предшествующей лучевой терапией области таза по другим причинам.

Курение

Как отмечают исследователи, употребление табака по-прежнему ответственно за половину случаев рака мочевого пузыря. Риск растет с интенсивностью и длительностью курения и уменьшается после отказа от него.

Даже минимальное курение или употребление опиума, как было показано, заметно повышает риск рака мочевого пузыря — примерно в 2,9 раза. Некоторые исследования также утверждают, что аэрозоль электронных сигарет содержит канцерогенные компоненты. Однако для окончательного вывода может потребоваться наблюдать последствия их использования в течение 20-30 лет. Исследования употребления каннабиса дают противоречивые результаты.

Профессиональное воздействие канцерогенов

В промышленно развитых странах воздействие химических веществ на рабочем месте занимает второе место по частоте среди факторов риска рака мочевого пузыря. С потенциально канцерогенными веществами могут контактировать пожарные, маляры, работники химчисток и автомобильной отрасли, парикмахеры, а также сотрудники алюминиевой, металлургической, резиновой, текстильной, полиграфической и лакокрасочной промышленности.

Газы, образующиеся при промышленных процессах и горении, содержат ацетальдегид, формальдегид, диоксид серы, бензол, толуол и этилбензол. Другие возможные профессиональные канцерогены — уголь, сажа, бензидин, 4-аминобифенил, орто-толуидин, 2-нафтиламин, 4-хлор-орто-толуидин, 2-меркаптобензотиазол и тетрахлорэтилен.

Питание и физическая активность

Западный тип питания с преобладанием фастфуда, жареных и рафинированных/переработанных продуктов связан с повышением риска рака мочевого пузыря, тогда как средиземноморская диета связана с его снижением. Большое потребление овощей, фруктов и злаков, а также умеренная или интенсивная физическая активность могут снижать риск. Большое потребление мяса и алкоголя и низкий уровень витамина D могут повышать его.

Канцерогены окружающей среды

Высокое воздействие мышьяка в питьевой воде, дизельных выхлопов и загрязненного наружного воздуха может повышать вероятность рака мочевого пузыря.

Детоксикация — жизненно важный процесс обезвреживания вредных веществ, в данном случае канцерогенов, вызывающих рак. Некоторые генетические факторы могут нарушать этот процесс и приводить к проблемам со здоровьем. У людей с определенными вариантами генов, или генотипами, детоксикация может быть нарушена. Канцерогены способны наносить организму больший вред, повышая риск рака мочевого пузыря. Например, если варианты замедляют или останавливают детоксикацию, канцерогены могут дольше оставаться в организме и приводить к развитию рака. Поэтому при воздействии канцерогенов у носителей таких вариантов риск заболевания может быть выше. 

Микробиом

Микробиом — совокупность триллионов бактерий, вирусов и других микроорганизмов, живущих в организме человека. Они выполняют ряд важных для здоровья функций: укрепляют иммунную систему, расщепляют питательные вещества и даже защищают нас от болезней. Однако нарушение баланса между микроорганизмами может вызывать проблемы со здоровьем. Здесь возникает вопрос связи мочевого микробиома с раком мочевого пузыря.

Баланс мочевого микробиома может влиять на развитие рака мочевого пузыря. В частности, заражение определенными паразитами, например Schistosoma haematobium, связано с риском этого рака. Кроме того, бактерии Pseudomonas, Micrococcus и Acinetobacter могут превращать полициклические ароматические углеводороды — вещества, способные вызывать рак, — в канцерогенные метаболиты. Напротив, большое количество бактерий, например Lactobacillus, может уменьшать риск и защищать здоровье мочевого пузыря. Поэтому тщательное управление мочевым микробиомом и поддержание его баланса могут стать важной стратегией снижения риска.

Другие исследования указывают, что здоровый кишечный микробиом снижает риск рака мочевого пузыря. У пациентов с энтеротипом, в котором доминирует Bacteroides, вероятность агрессивного рака мочевого пузыря была выше, чем при доминировании Prevotella.

Инфекция мочевых путей

У пациентов с нейрогенным мочевым пузырем длительное использование катетера и повторные инфекции мочевых путей могут приводить к воспалению. Оно может играть важную роль в развитии рака мочевого пузыря. Некоторые исследования также предполагают, что мочевые камни, дивертикулы мочевого пузыря — небольшие выпячивания его стенки — и доброкачественная гиперплазия простаты могут способствовать этому раку. Все эти состояния могут приводить к застою мочи или раздражению стенок пузыря. Повреждая клетки и вызывая аномальный клеточный рост, они создают предпосылки для рака. Поэтому людям с подобными симптомами важно регулярно проходить медицинские осмотры и при необходимости получать соответствующее лечение.

Медицинские состояния

Несколько крупных исследований показали, что дистанционная лучевая терапия и брахитерапия, то есть облучение изнутри, применяемые при раке простаты, могут приводить к развитию рака мочевого пузыря. Также имеются данные о повышении его риска после лучевой терапии и химиотерапии на основе цисплатина при гинекологических опухолях и несеминомном раке яичка.

Ряд исследований связывает риск рака мочевого пузыря с различными медицинскими состояниями: ожирением, метаболическим синдромом, диабетом, гипертензией, гиперлипидемией, инсультом, астмой, аутоиммунными и ревматологическими заболеваниями, а также трансплантацией солидных органов. Однако эти работы часто ограничены отсутствием некоторых важных факторов. Они необходимы, чтобы определить вклад каждого состояния в риск рака мочевого пузыря и понять влияние конкретных применяемых для лечения препаратов. Поэтому имеющиеся сведения пока не дают полной и окончательной картины; нужны более подробные и масштабные исследования.

Лекарственные препараты

По данным Международного агентства по изучению рака (IARC), существуют «достаточные доказательства» связи рака мочевого пузыря с циклофосфамидом и клорафазином — препаратами, используемыми при разных состояниях. Эти данные предполагают, что длительное или интенсивное применение таких лекарств может повышать риск рака мочевого пузыря. 

Предварительные исследования также предполагают возможную связь риска с пиоглитазоном — препаратом от диабета, ранитидином — средством при повышенной кислотности желудка, левотироксином — препаратом заместительной терапии гормонами щитовидной железы, и блокаторами рецепторов ангиотензина 2 — группой средств при гипертензии и сердечных заболеваниях. Однако для подтверждения этих связей нужны дальнейшие исследования.

Связь риска рака мочевого пузыря с андрогендепривационной терапией, обычно применяемой при раке простаты, и ингибиторами 5-альфа-редуктазы, обычно используемыми при увеличении простаты, менее определенна. Многие исследования обнаруживали как повышение, так и снижение риска при этих методах лечения. Поэтому для вывода необходимы дополнительные, более строгие исследования.