Профилактическое облучение костных метастазов продлило выживаемость и вызвало большой резонанс

Многие виды рака на поздних стадиях склонны метастазировать (распространяться) в кости. Применение лучевой терапии при болезненных костных метастазах — стандартный подход. Однако новое исследование ее применения при костных метастазах дало неожиданный результат: у пациентов с бессимптомными костными метастазами, то есть не вызывающими жалоб или симптомов, профилактическое облучение не только уменьшало число скелетных событий и госпитализаций, но и продлевало выживаемость / жизнь.

В первом исследовании такого типа около 80 пациентов с более чем пятью метастазами высокого риска случайным образом распределили на профилактическую лучевую терапию или стандартное лечение.

У облученных пациентов снизилась частота скелетных событий и никому не потребовалась госпитализация. Кроме того, по сравнению с контролем результаты показали улучшение общей выживаемости на 55%, что дало этим пациентам дополнительные 8 месяцев жизни.

Ведущий автор д-р Erin F. Gillespie, радиационный онколог Memorial Sloan Kettering Cancer Center в Нью-Йорке, сказала: «Заставляет задуматься то, что облучение для предотвращения боли потенциально может продлевать жизнь».

Gillespie добавила, что различий в общей выживаемости после облучения бессимптомных костных метастазов «не ожидали», но результат согласуется с прежними исследованиями, показавшими, что паллиативная помощь «способна улучшать общую выживаемость».

Это новаторское исследование представили 23 октября 2022 года на ежегодном собрании Американского общества радиационной онкологии (ASTRO).

Результаты с энтузиазмом встретили многие специалисты-онкологи во всем мире.

К скелетным событиям, связанным с костными метастазами, например, относятся «перелом кости», «сдавление спинного мозга», «паралич из-за компрессии» и «сильная боль в костях». Их предотвращение «действительно важно для пациентов». Улучшение общей выживаемости после облучения костных метастазов «неожиданно», но теперь лучевую терапию следует рассматривать и как профилактический метод.

По результатам исследования «интуитивно оправданно» раньше рассматривать облучение у пациента с признаками, увеличивающими вероятность серьезных осложнений, например компрессии спинного мозга. Возможно, облучение бессимптомных костных метастазов продлевает жизнь, уничтожая раковые клетки в этих участках и снижая опухолевую нагрузку организма.

Однако до сих пор «у нас не было доказательств» эффективности раннего облучения бессимптомных костных метастазов, и эта работа — «действительно важный шаг» к их получению.

Учитывая масштаб выигрыша в выживаемости, если бы такое различие обеспечивал препарат, за ним стоял бы огромный заинтересованный фармацевтический рынок.

При этом «преимущество» лучевой терапии в том, что она уже является стандартным методом и «широко доступна повсюду».

«Нет дополнительных расходов для общества, плательщика или пациента», — сказала она. «Это большой выигрыш», поскольку перенос на более ранний срок лечения, которое позже было бы менее эффективно, не создает дополнительной нагрузки пациенту и врачам.

Хотя это сравнительно небольшое испытание фазы 2 и результаты требуют подтверждения в дальнейших исследованиях, они весьма обнадеживают для пациентов с бессимптомными костными метастазами.

Для «оптимизации правильного применения» облучения и «предотвращения избыточного лечения» нужны дополнительные исследования. Отдельный вопрос — как выявлять пациентов, пока их костные метастазы еще бессимптомны, поскольку эти очаги не всегда хорошо видны.

Подробности исследования

Д-р Gillespie и коллеги случайным образом распределяли пациентов с бессимптомными костными метастазами высокого риска на облучение или отсутствие облучения. Стратификация учитывала тип рака и лечения.

Пациенты должны были быть не моложе 18 лет, иметь статус ECOG 0-2, солидную опухоль и более пяти метастатических участков по визуализации. Как минимум один очаг должен был относиться к высокому риску: объемное поражение больше 2 cm или поражение тазобедренного, плечевого, крестцово-подвздошного сустава, длинных костей либо позвоночника.

Команда рандомизировала 78 пациентов из трех учреждений; оценить можно было данные 35 пациентов с 62 очагами в группе облучения и 36 пациентов с 49 очагами в контрольной группе.

Медиана возраста составляла 61-65 лет, около половины были женщинами. Чаще всего встречались рак легкого, молочной железы и простаты; 90% планировали системное лечение. Около половины получали модифицирующий костную ткань препарат, например бисфосфонат.

Первичной конечной точкой были скелетные события: патологический перелом, компрессия спинного мозга, операция в месте перелома или облучение из-за боли.

• Скелетное событие возникло лишь у 1,6% пациентов после профилактического облучения и у 29% в группе без него (P < 0,001).
• После медианы наблюдения 2,4 года медиана общей выживаемости составила 1,7 года с облучением и 1 год без него (P  = 0,011). Облучение снизило риск смерти на 55%.
• Кроме того, среди облученных пациентов госпитализаций не было, тогда как в группе без лечения их было 4 (P  =0,045); также значимо улучшились показатели Краткого опросника боли (P  = 0,039).

Что касается безопасности, нежелательные явления степени 2 и выше отмечались у 38% в группе облучения и 21% в контроле; потенциально связанными с лечением считались соответственно 13% и 3%. Чаще всего наблюдались тошнота, рвота, эритема (сыпь), утомляемость и диарея, преимущественно умеренные (2-я степень).

Таким образом, специалисты теперь будут рассматривать вмешательство при бессимптомных костных метастазах до возникновения проблем, а не полагаться только на системное лечение. Возникает вопрос: на каком этапе следует облучать пациентов с костными метастазами? У многих несколько участков метастазирования; как определить очаги, которые с наибольшей вероятностью создадут проблемы? И если решено вмешаться, как обеспечить доступ к облучению всем, кому оно может помочь, несмотря на загруженность и другие ограничения?