Genetik dəyişikliklər və xərçəng! Xərçəngin genetik olması nə deməkdir?

Xərçəng genetikdirmi?

Xərçəng hüceyrə səviyyəsində genetik xəstəlikdir; yəni xərçənglərə hüceyrələrin iş formasını — xüsusən necə böyüdüklərini və bölündüklərini — idarə edən genlərdəki bəzi dəyişikliklər səbəb olur.

Xərçəngin genetik olması nə deməkdir?

Genetik zədə olmadan və bu zədələr toplanmadan xərçəngləşmə olmur. Bununla belə, xərçəngin genetik olması ilə irsi ötürülməsi eyni şey deyil. Xərçəng mövzusunda “genetik” və “irsi” anlayışları tez-tez qarışdırılır. Bütün xərçənglər genetik zədə nəticəsində yaransa da, bütün xərçənglərin təxminən %10-15-ində bu genetik zədələr valideynlərdən ötürülür və bu xərçənglərə irsi xərçəng deyilir.

Xərçəngin genetik olmasını bir qədər daha ətraflı izah etsək;

Genlər hüceyrələrimizdə işlərin əksəriyyətini yerinə yetirən zülalların hazırlanma təlimatlarını daşıyır. Bəzi gen dəyişiklikləri hüceyrələrin normal böyümə nəzarətindən çıxmasına və xərçəngləşməyə səbəb ola bilər. Məsələn, xərçəngə səbəb olan bəzi gen dəyişiklikləri hüceyrələrin böyüməsini təmin edən zülalın istehsalını artırır (məsələn, onkogenlər). Digərləri isə normalda hüceyrə zədəsini aradan qaldıran zülalın formasız, buna görə də funksiyasız şəkildə istehsal edilməsinə gətirib çıxarır (məsələn, DNA bərpa genlərində mutasiyalar).

Ailədə xərçəng genetikdirmi? Xərçəng ailədən keçirmi?

Əslində burada soruşulmaq istənilən irsi xərçənglərdir. Ailədə xərçəng tarixçəsi varsa, təbii olaraq ailə üzvlərini ən çox maraqlandıran mövzuların başında xərçəng ailədən keçirmi sualı gəlir. Bəzi xərçənglər və bəzi gen mutasiyaları mövzusunda bu sualın cavabı “bəli”dir.

Hansı xərçəng növləri genetikdir (irsidir)?

İrsi xərçənglər müəyyən xərçəng növlərinin riskinin normaldan yüksək olduğu irsi xəstəlik növüdür. İrsi xərçənglərə valideynlərdən uşaqlara keçən müəyyən genlərdəki mutasiyalar (dəyişikliklər) səbəb olur. İrsi xərçəng zamanı ailələrdə müəyyən xərçəng növləri görülə bilər. Bu cür xəstəliklər, irsi xərçəng sindromu başlığı altında onkologiyada qiymətləndirilir. 

İrsi xərçəng sindromları bu 3 xüsusiyyəti bölüşür:

• eyni xərçəng növü olan bir neçə yaxın ailə üzvünün (ana, qız və bacı kimi) olması,
• erkən yaşda xərçəngin yaranması və ya
• eyni insanda iki və ya daha çox xərçəng növünün inkişaf etməsi.

İrsi xərçəng sindromlarının nümunələri,

• İrsi döş və over (qadın yumurtalığı) xərçəngi sindromu,
• Li-Fraumeni sindromu,
• Cowden sindromu və
• Lynch sindromudur.

Xülasə, ailəsində geniş yayılmış döş, over (qadın yumurtalığı), kolon, uşaqlıq, mədəaltı vəzi, melanoma, mədə və prostat xərçəngi tarixçəsi olan şəxslərə özlərində irsi xərçəng riskini müzakirə etmək üçün  multidissiplinar işləyən onkologiya komandası ilə əlaqə saxlamaq tövsiyə olunur.

Xərçəng geni nə deməkdir?

2003-cü ildə İnsan Genomu Layihəsinin tamamlanması ilə xərçəngin yaranmasına səbəb olan genetik mutasiyaların (dəyişikliklərin) əksəriyyətinin bədən, yəni somatik hüceyrələrdə yarandığı müəyyən edilib. Bu tip mutasiyalara somatik mutasiyalar deyilir. Yəni bu zədələr irsiyyət yolu ilə nəsillərə keçmir. Lakin daha az tezliklə çoxalma hüceyrələrində yaranan mutasiyalar nəsillərə keçir və xərçəng riskini artıran təsir göstərir. Bu tip mutasiyalara germline / irsi mutasiyalar deyilir.

Xərçənglər genetik baxımdan 3 qrupa ayrılır:

1. Sporadik xərçənglər (somatik mutasiyalar nəticəsində yaranır)
2. İrsi xərçənglər (germline mutasiyalar nəticəsində yaranır)
3. Ailəvi xərçənglər (genetik əsası aydın deyil)

Sporadik və irsi xərçənglərin fərqini yuxarıda izah etdik, lakin ailəvi xərçəng anlayışı da var. Ailəvi xərçənglər tez-tez irsi xərçənglərlə qarışdırılır, amma əsas səbəbləri fərqlidir. Ailəvi xərçəng ailə üzvlərində eyni xərçəng növünün tez-tez görülməsidir. Məsələn, bir şəxsin ailəsində döş xərçəngləri görüldüyünü, lakin şəxsdə döş xərçənginə tutulma riskini artıran “irsiyyət yolu ilə ötürülən gen pozuntularının” genetik testlə heç bir şəkildə aşkar edilmədiyini fərz edək. Bu şəxs xərçəngə tutularsa, ailəvi xərçəng kateqoriyasında qiymətləndirilir. Ailəvi meyilliliyə yaxşı nümunə “siqaret çəkməyin niyə bəzi insanlarda xərçəng yaradıb, bəzilərində yaratmaması”dır. DNA bərpa genləri bu ailələrdə digərlərinə nisbətən kifayət qədər aktiv işləməyə bilər. Bununla belə, son illərdəki araşdırmalarda genetik testlərin daha geniş aparılması ilə irsi xərçənglərin əvvəllər hesablandığından daha çox olduğu görülüb.

Xərçəng genləri hansılardır?

DNA nərdivana bənzər quruluşu ilə birlikdə qoşa spirallı, 4 növ nukleotiddən (Adenin, Timin, Sitozin və Quanin) ibarətdir. DNA hüceyrələrə nə etməli olduqlarının təlimatını verir. İnsan DNA-sı 3 milyard nukleotid cütündən ibarətdir və DNA spiralının təxminən %2-si hüceyrələrin əsas tikinti daşı olan zülalların istehsalına cavabdehdir; DNA-nın bu mənalı hissələrinə gen deyilir. DNA-mızda təxminən 20 min gen var və bütün genlərin birləşməsinə genom deyilir. İnsandakı genlərin 500-dən çoxunun xərçənglə əlaqəli olduğu müəyyən edilib.

Xərçənglə əlaqəli genlər 3 əsas sinifdə araşdırılır:

Yaxşı tanınan irsi xərçəng genlərindən bəziləri bunlardır:

• BRCA1 və BRCA2: İrsi döş və yumurtalıq xərçəngi sindromu
• MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM: Lynch sindromu (irsi qeyri-polipoz kolorektal xərçəng)
• TP53: Li-Fraumeni sindromu
• STK11: Peutz-Jeghers sindromu
• PTEN: PTEN hamartoma şiş sindromu
• CDH1: İrsi diffuz mədə xərçəngi sindromu
• PALB2: PALB2 ilə əlaqəli xərçəng riski
• CHEK2: CHEK2 ilə əlaqəli xərçəng riski
• ATM: ATM ilə əlaqəli xərçəng riski
• BRIP1: BRIP1 ilə əlaqəli xərçəng riski  
• RAD51C və RAD51D: RAD51C və RAD51D ilə əlaqəli xərçəng riski
• BARD1: BARD1 ilə əlaqəli xərçəng riski
• NBN: NBN ilə əlaqəli xərçəng riski

İrsi mutasiyalar üçün genetik test

İrsi mutasiya üçün genetik test (“germ xətti genetik testi” də adlandırılır) xərçəng kimi xəstəliklərə səbəb ola biləcək mutasiyaları tapmaq üçün qan və ya tüpürcək nümunələrindəki DNA-ya baxır.

Genetik testlər insanların xərçəng riskini anlamalarına, tibbi qərarlar vermələrinə və xərçəng riskini azaltmaq və ya xərçəngi erkən aşkar etmək üçün addımlar atmalarına kömək edə bilər. Artıq xərçəng diaqnozu qoyulmuş şəxslər üçün genetik testlər xərçənglərini ən yaxşı necə müalicə etməyə dair tibbi qərarlar vermələrinə kömək edə bilər.

Genetik test necə aparılır?

İrsi xərçənglər üçün genetik test düşünürsünüzsə və necə irəliləyəcəyinizi bilmək istəyirsinizsə, aşağıdakı addımlar şüurlu qərar verməyinizə və planınızı davam etdirməyinizə kömək edə bilər.

• İrsi mutasiyanın əlamətlərini bilin
• Xərçəng genetikasında ixtisaslaşmış tibb mütəxəssisi ilə danışın
• Bu mövzuda etibarlı məlumat mənbələrini oxuyun
• Şəxsi vəziyyətinizi düşünün
• Həmyaşıdlarınızla danışın və ailənizin tibbi keçmişi barədə məlumat əldə edin

Şəxsi vəziyyətiniz genetik testə necə və nə vaxt davam etməyinizə təsir edə bilər.

• Yeni xərçəng diaqnozu almısınızsa və ya xərçənginiz residiv (təkrar) veribsə, genetik testlər müalicə qərarlarınıza təsir edə bilər. Bu bölmədə təqdim edilən xərçəng növlərinə və irsi gen mutasiyalarına xas məlumatlardan faydalana bilərsiniz.
• Xərçəng müalicəsini bitirmisinizsə, genetik testlər yeni / ikinci xərçəng diaqnozu üçün riskinizi anlamağa kömək edə və xərçəng skrininqi və profilaktikası barədə qərarlarınıza təsir göstərə bilər.
• Sizə heç vaxt xərçəng diaqnozu qoyulmayıbsa, genetik testlər riskinizi aydınlaşdıraraq xərçəng skrininqi və profilaktikası barədə qərar verməyinizə kömək edə bilər.

Hər halda test qohumlarınıza xərçəng riski və bu riski idarə etmək seçimləri barədə məlumat verə bilər.

Ağciyər xərçəngi genetik ola bilərmi?

Yuxarıda ətraflı vurğuladığımız kimi, bütün xərçənglər hüceyrə səviyyəsində genetik xəstəliklərdir. Bununla belə, cəmiyyətdə “... xərçəng genetikdirmi?” sualı həmin xərçəngin irsi olub-olmadığını öyrənmək üçün verilir. Bunların başında da ağciyər xərçəngi gəlir.

Ağciyər xərçəngi irsidirmi?

Bütün ağciyər xərçənglərinin təxminən %90-nın təkbaşına səbəbi tütün və tütün məhsullarıdır. Ağciyər xərçənglərinin digər səbəbləri radon qazı, digər kanserogen kimyəvi maddələr (məsələn, arsen), pəhriz seçimləri, əvvəllər alınmış radioterapiya və ailəvi meyillilikdir.

Ailədə ağciyər xərçəngli şəxslərin olması ağciyər xərçəngi üçün risk amilidir. Yaxınlarında ağciyər xərçəngi olan insanlarda ağciyər xərçəngi yaranma riski ailəsində ağciyər xərçəngi tarixçəsi olmayanlara nisbətən təxminən 2 dəfə artıb. Çünki siqaret istifadəsi ailə daxilində davam etməyə meyillidir və ailədə siqaret çəkənlərin olması digərlərini passiv siqaret çəkənə çevirir. Digər tərəfdən, eyni yerdə yaşamaq və ya işləmək səbəbindən ağciyər xərçənginə səbəb ola bilən digər maddələrə və radona daha çox məruz qalmaq da riski artıra bilər. Bununla belə, ağciyər xərçəngi olan insanlarda ağciyər xərçənginə tutulma riskinin artmasının irsi səbəblərlə bağlı olduğunu söyləmək üçün bu gün yetərli elmi sübut yoxdur.

Aşağıda, genetik dəyişikliklərin xərçənglə əlaqəsi xülasə şəklində görünə bilər:

Əlaqəli mövzular:

• XƏRÇƏNG NƏDİR? Niyə və necə yaranır? Qısaca bütün proses və biologiya
• 4-cü mərhələ xərçəng, metastaz və metastatik nədir, metastaz əlamətləri, xərçəng niyə metastaz verir?