İrsi PALB2 mutasiyası nədir? Daşıyıcılarda risk necə idarə edilməlidir?

PALB2 geninin funksiyası və mutasiyası nədir?

PALB2 geninin adı “BRCA2-nin tərəfdaşı və yerləşdiricisi (Partner and Localizer of BRCA2)” ifadəsindən gəlir. Gen xromosom 16 üzərindədir və şişin basdırılmasında iştirak edən zülalı kodlayır. Bu zülal hüceyrə nüvəsində BRCA2 (BReast CAncer gen 2-Süd Vəzi Xərçəngi geni 2) erkən başlanma zülalına bağlanır, onunla birlikdə yerləşir və BRCA2 toplanmasına imkan verir. Yəni PALB2 zədələnmiş DNA-nı təmir etmək üçün BRCA2 ilə işləyir. BRCA2 zədələnmiş DNA-nın təmirinə kömək edən zülalları istehsal edən gendir. Şiş basdırıcı BRCA2 genində və onunla işləyən genlərdə mutasiya olduqda xərçəng yarana bilər.

PALB2 genom bütövlüyündə mühüm və çoxşaxəli rola malikdir. PALB2-də biallelik mutasiyalar (həm anadan, həm atadan alınan) Fanconi anemiyası (FA) yaradır, monoallelik (tək allelli) mutasiyalar isə irsi süd vəzi, yumurtalıq və mədəaltı vəzi xərçənglərinə meyillilik verir.

• Əlaqəli mövzu: Xərçəngdə irsilik nə deməkdir? İrsi xərçənglər hansılardır?

İrsi PALB2 mutasiyalı şəxslər üçün ümumi məlumat

• Həm kişilər, həm qadınlar PALB2 genində mutasiya daşıya bilər.
• PALB2-də irsi mutasiyası olanlarda müəyyən xərçənglərin riski artır. PALB2 mutasiyalı şəxslərdə müəyyən xərçənglərin skrininqi və profilaktikası üçün təlimatlar var. Həmçinin, genetik test ilə PALB2 mutasiyası müsbət tapılanlar üçün klinik tədqiqatlar da ola bilər.
• PALB2 mutasiyası olan, xərçəng diaqnozlu şəxslər, xüsusi ağıllı xərçəng dərmanlarına və ya klinik tədqiqatlara uyğun ola bilərlər.
• Hər iki valideyndən PALB2 mutasiyasının irsən alınması Fanconi anemiyasına səbəb ola bilər.

İrsi PALB2 mutasiyası hansı xərçənglərin riskini artırır?

• PALB2 mutasiyalı qadınlar, süd vəzi xərçəngi üçün yüksək risklidir. Təxmini ömürlük risk %33-58 arasındadır.
• PALB2 mutasiyalı qadınlar, over (qadın yumurtalığı) xərçəngi üçün yüksək riskli ola bilər.
• PALB2 mutasiyalı kişi və qadınlar, mədəaltı vəzi xərçəngi üçün bir qədər yüksək risklidir.
• PALB2 mutasiyalı şəxslərdə digər xərçənglər üçün risk sübutu bilinmir və ya yetərsizdir.

ƏLAQƏLİ MÖVZULAR

• Kimlər irsi süd vəzi xərçəngi üçün genetik test etdirməlidir?
• İrsi yumurtalıq xərçəngi riski olanlar necə izlənməlidir?

İrsi xərçəng genləri və mutasiyaları hansılardır?

İrsi süd vəzi, yumurtalıq və mədəaltı vəzi xərçənglərini aşkarlamaq və önləmək üçün nə edə bilərik?

Süd vəzi xərçəngi

İrsi xərçəng genlərində mutasiya daşıdığı üçün süd vəzi xərçəngi riski yüksək olanlar üçün:

İrsi süd vəzi xərçənginin skrininqi və profilaktikası

• 30 yaşdan hər 6-12 ayda klinik süd vəzi müayinəsi.
• İllik mammoqrafiya (varsa 3D mammoqrafiya ilə) və 30 yaşdan kontrastlı süd vəzi MRT-si (MRG)
• Qadınlar riskazaldıcı mastektomiyanın üstünlük və çatışmazlıqlarını həkimləri ilə müzakirə etməlidir.
  • Araşdırmalar, riskazaldıcı mastektomiyanın (hər iki süd vəzisinin ehtiyat üçün çıxarılması) yüksək riskli qadınlarda süd vəzi xərçəngi riskini təxminən %90 təsirli azalda bildiyini göstərib. Lakin yüksək riskli qadınlarda ümumi sağqalmanı yaxşılaşdırdığı göstərilməyib. Mastektomiyadan sonra da bir qədər süd vəzi toxuması və buna görə risk qalır.
• Xərçəng skrininqinin digər üsullarını və ya riskazaldan dərmanları araşdıran işlərdə iştirakı düşünün.

Süd vəzi xərçəngi riskini idarə etmək üçün müxtəlif seçimlər var:

• Süd vəzi skrininqi
  • Skrininq xərçəngi ən yaxşı müalicə olunduğu erkən mərhələdə tutmaq üçün testlərdən istifadə edir. Nə qədər erkən tapılsa, sağalma şansı artır. Ən geniş yayılmış növlər:
    • Süd vəzi müayinələri
    • Mammoqramlar
    • 3D mammoqramlar (tomosintez)
    • Ultrasəs
    • Maqnit-rezonans görüntüləmə (MRG)
• Dərmanlar (riski azaltmaq üçün)
  • Sağlam, yüksək riskli qadınlar süd vəzi xərçəngi riskini azaltmaq üçün dərmanlardan faydalana bilər. İki dərman növü istifadə edilə bilər; seçici estrogen reseptor modulyatorları (tamoksifen) və aromataza inhibitorları.
• Əməliyyat (riski azaltmaq üçün)
  • ABŞ Milli Kompleks Xərçəng Şəbəkəsi (NCCN) təlimatları süd vəzi xərçəngi ilə əlaqəli irsi mutasiyalı qadınlarda riskazaldıcı mastektomiyanın fayda və məhdudiyyətlərini, kimin daha çox faydalanacağını müzakirə edir. NCCN aşağıdakı genlərdə irsi mutasiyası olanlara “riskazaldıcı mastektomiyanı düşünməyi” tövsiyə edir:
    • BRCA1
    • BRCA2
    • PALB2
    • PTEN
    • TP53
  • NCCN digər genlərdə mutasiyası olanlarda qərarın şəxsi və ailə xərçəngi tarixçəsinə əsaslanmasını tövsiyə edir.
  • NCCN riskazaldıcı mastektomiyanı seçməyən yüksək riskli qadınlarda skrininqin artırılmasını tövsiyə edir.
  • Yüksək riskli kişilərə təlimatlar riskazaldıcı mastektomiya tövsiyə etmir. Xərçəng diaqnozlu kişilərdə müalicə adətən təsirlənmiş tərəfdə mastektomiyanı ehtiva edir. Bir vəzidə diaqnoz qoyulan bəzi kişilər hər ikisini çıxartdırsa da, digər vəzini çıxarmağın faydasının riskdən üstün olduğunu göstərən araşdırma çox azdır.

- Əlaqəli mövzu: Angelina Jolie niyə hər iki süd vəzisini çıxartdırdı? 

Süd vəzi xərçəngi riskinin idarəsi seçiminiz aşağıdakılar daxil bir neçə amildən asılıdır:

• Yaşınız
• Cinsiniz
• İrsi gen mutasiyasının mövcudluğu
• Şəxsi və ailə xərçəngi tarixçəniz
• Digər risk amilləri
• Şəxsi seçimlər

Süd vəzi xərçəngi riskinə bağlı genlər (aşağıdakılardakı irsi mutasiyalar qadınlarda risk artımı ilə əlaqələndirilib):

• ATM
• BARD1
• BRCA1 (çox vaxt üçlü mənfi süd vəzi xərçəngi ilə bağlı)
• BRCA2
• CDH1 (çox vaxt lobulyar süd vəzi xərçəngi ilə bağlı)
• CHEK2
• NBN (yalnız 657del5 mutasiyalı şəxslərdə)
• NF1
• PALB2
• PTEN
• STK11
• TP53

Aşağıdakı mutasiyaların süd vəzi xərçəngi ilə əlaqəsini təsdiqləmək və daşıyıcılar üçün risk idarəetmə təlimatları hazırlamaq üçün daha çox iş lazımdır:

• BRIP1
• RAD51C
• RAD51D

Aşağıdakı genlərdə irsi mutasiyası olan kişilərdə süd vəzi xərçəngi riski artıb:

• BRCA1
• BRCA2
• CHEK2
• PALB2

Süd vəzi xərçəngi riskinə bağlı digər amillər:

Qidalanma, çəki, idman, siqaret, alkoqol, hormon istifadəsi və mühit təsirləri ümumi əhalidə və yüksək riskli şəxslərdə süd vəzi xərçəngi riskinə təsir edə bilər.

Over (qadın yumurtalığı) xərçəngi

İrsi xərçəng genlərində mutasiya daşıdığı üçün yumurtalıq xərçəngi riski yüksək olanlar üçün:

Yumurtalıq xərçənginin qarşısının alınması

• Milli Kompleks Xərçəng Şəbəkəsi (NCCN) təlimatları yumurtalıq xərçəngi riskinin ailə tarixçəsinə görə idarəsini tövsiyə edir. Ailədə yumurtalıq xərçəngi yoxdursa, riskazaldıcı salpinqo-ooforektomiya (yumurtalıqlar və uşaqlıq borularının çıxarılması) tövsiyə edilmir.
• Erkən diaqnoz üsullarını və ya riskazaldıcı dərmanları araşdıran klinik işlərdə iştirakı düşünün.

Yumurtalıq xərçəngi skrininqi və riskin azaldılması

Uşaqlıq borusu, yumurtalıq və birincili periton xərçəngləri əlaqəlidir və adətən “yumurtalıq xərçəngi” kimi qruplaşdırılır, çünki risk amilləri və tibbi seçimlər hər üçündə oxşardır. Hər qadın risk altındadır, risk yaşla artır. Ümumi əhalidə qadının ömürlük yumurtalıq xərçəngi riski 2 faizdən azdır. Yəni hər 50 qadından 1-i həyatı boyu yumurtalıq xərçəngi ilə qarşılaşacaq.

Riski idarə etmək üçün yanaşmalara bunlar daxildir:

• Skrininq (adətən aşağıdakıların birləşməsidir):
  • Çanaq (qasıq nahiyəsi) müayinəsi reproduktiv sistem anormallıqlarını axtarmaq üçün adətən mama-ginekoloqun apardığı daxili vaginal müayinədir.
  • Transvaginal ultrasəs yumurtalıqda anormal dəyişiklik axtarmaq üçün səs dalğalarından istifadə edən cihazın vaginaya yerləşdirilməsini ehtiva edir.
  • CA125 yumurtalıq xərçəngli qadınlarda bəzən yüksələn qan zülalıdır. Test yüksək risklilərdə yumurtalıq xərçəngini tapmaq üçün nə həssas, nə də spesifik sayılır.
  • Orta risklilərdə skrininq: Mütəxəssislər uşaqlıq borusu, birincili periton və ya yumurtalıq xərçəngi üçün orta riskli qadınlara rutin skrininq tövsiyə etmir.
• Dərmanlar (riski azaltmaq üçün)
  • Adətən hamiləlikdən qorunma dərmanı kimi istifadə olunan progesteronun həm yüksək, həm orta riskli qadınlarda yumurtalıq xərçəngi riskini azaltdığı göstərilib. Qəbul yoluna görə çox dəyişən yan təsirləri ola bilər. Bunlara süd vəzi xərçəngi və qan laxtalanması riskinin artması, çəki artımı daxildir. 25 yaşdan kiçik qadınlar kontraseptivdəki progesteronun artırdığı süd vəzi xərçəngi riskinə xüsusilə həssas ola bilər.
  • Yumurtalıq xərçəngi riskini azaltmaq üçün dərman düşünən yüksək riskli qadınlar kimyəvi profilaktikanın (dərmanla xərçəng riskini azaltma) ən yaxşı seçim olub-olmadığını qərarlaşdırmaq üçün həkimlə danışmalıdır.
• Əməliyyat (riski azaltmaq üçün)
  • Salpinqo-ooforektomiya xəstəliyi müalicə və ya önləmək üçün uşaqlıq borularını və yumurtalıqları çıxarma əməliyyatıdır. “Riskazaldıcı salpinqo-ooforektomiya” (RRSO) xərçəng riskini azaltmaq üçün sağlam yumurtalıq və boruların çıxarılmasıdır. Yüksək riskli qadınlarda işlər göstərib ki:
    • Yumurtalıq və boru xərçəngi riskini azaltmaqda təsirlidir. Yumurtalıqlar və borular çıxarıldıqdan sonra belə birincili periton xərçəngi riski qalır.
    • Yüksək riskli qadınlarda ölüm riskini azalda bilər.
    • Bəzi yüksək riskli qadınlarda süd vəzi xərçəngi riskini də azalda bilər.
    • Xərçəng riskini tam yox etmir. RRSO-dan sonra birincili periton xərçəngi riski qalır. Lakin çox aşağıdır və gen mutasiyasına görə dəyişir.
  • Salpinqektomiya yalnız uşaqlıq borularının çıxarılmasıdır. Yeni işlər boruların çox irsi yumurtalıq xərçənginin mənbəyi ola biləcəyini irəli sürür. Buna görə tədqiqatçılar menopozdan əvvəl boruları çıxarıb yumurtalıqların çıxarılmasını menopozdan sonraya saxlamağı araşdırırlar. Riskazaldıcı salpinqektomiya işləri hazırda yüksək riskli qadınları daxil edir. İşlər bitənədək mütəxəssislər bunun yüksək risklilərdə yumurtalıq xərçəngi riskini azaltdığını dəqiq deyə bilməz.
  • Açıq cərrahiyyə (laparotomiya) yumurtalıq, borular və (histerektomiya edilənlərdə) uşaqlığı çıxarmaq üçün qarının aşağısında kəsik açılmasını ehtiva edir.
  • Laparoskopik əməliyyatda yumurtalıq və boruları görən kameralı çevik aləti yerləşdirmək üçün qarında kiçik kəsik açılır. Salpinqo-ooforektomiyanın cərrahi alətləri üçün əlavə kiçik kəsiklər edilir. Adətən laparoskopiya xəstələri açıq əməliyyatdan daha tez sağalır və xəstəxanada az qalır. Əksər RRSO laparoskopiya ilə edilə bilər.

Əməliyyatın risk və yan təsirləri ola bilər. İnsanlar risklərini mümkün qədər öyrənmək və azaltmaq üçün ən yaxşı seçim barədə məlumatlı qərar vermək məqsədilə mütəxəssislərlə danışmalıdır.

Yumurtalıq xərçəngi riskinin idarəsi seçiminiz aşağıdakılar daxil bir neçə amildən asılıdır:

• Yaşınız
• İrsi gen mutasiyasının olması
• Şəxsi və ailə xərçəngi tarixçəniz
• Digər risk amilləri
• Şəxsi seçimlər

Uşaqlıq borusu, yumurtalıq və birincili periton xərçəngi riskinə bağlı genlər (aşağıdakılardakı irsi mutasiyalar artmış yumurtalıq xərçəngi riski ilə əlaqələndirilib):

• ATM
• BRCA1
• BRCA2
• BRIP1
• EPCAM
• MLH1
• MSH2
• PMS2
• RAD51C
• RAD51D
• MSH6
• PALB2
• STK11**

*Yumurtalıq xərçəngi ilə bu gendəki irsi mutasiyanın əlaqəsini təsdiqləmək üçün daha çox iş lazımdır.

**Bu mutasiyalı şəxslərdə şişlərin çoxu xoşxassəlidir.

Uşaqlıq borusu, yumurtalıq və birincili periton xərçəngi riskinə bağlı digər amillər:

Digər amillərin bu xərçənglərin riskinə təsiri barədə işlər qarışıqdır. İrsi mutasiyalılarda digər amillərin riskə təsirini anlamaq üçün daha çox iş lazımdır.

Mədəaltı vəzi xərçəngi

Ailə tarixçəsi olanlar üçün mədəaltı vəzi xərçəngi skrininqi:

• Mədəaltı vəzi xərçəngli birinci və ya ikinci dərəcəli qohumu olan PALB2 mutasiya daşıyıcılarında skrininq 50 yaşda və ya qohumun diaqnoz yaşından 10 il əvvəl başlanır.
• NCCN skrininqi seçən mutasiya daşıyıcılarına təcrübəli mərkəzdə, ideal tədqiqat şəraitində aparılmasını tövsiyə edir. Əvvəlcə mümkün fayda, risk, xərc və məhdudiyyətlər həkimlə müzakirə edilməlidir.
• Kontrastlı MRI / MRCP (maqnit-rezonans xolangiopankreatoqrafiya) və / və ya EUS (endoskopik ultrasəs) ilə illik skrininq nəzərdən keçirilir.
• Skrininq üsullarını və ya riskazaldan dərmanları araşdıran klinik işdə qeydiyyatı düşünün.

Mədəaltı vəzi xərçəngi riskinə təsir edən amillər

Hər insan risk altındadır və risk yaşla artır. Ümumi əhalidə ömürlük mədəaltı vəzi xərçəngi riski təxminən 1 faizdir. Yəni hər 100 şəxsdən 1-i həyatı boyu bu xərçəngə tutulacaq.

Mədəaltı vəzi xərçəngi riskinə bağlı genlər (aşağıdakılardakı irsi mutasiyalar artmış risklə əlaqələndirilib):

• ATM
• BRCA1
• BRCA2
• CDKN2A
• EPCAM*
• MLH1
• MSH2*
• PALB2
• STK11
• TP53

* Lynch sindromu genləri MSH2, MSH6 və EPCAM-ı mədəaltı vəzi xərçənginə bağlayan işlər qəti deyil.

Aşağıdakı genlərdə irsi mutasiyalar mədəaltı vəzi xərçəngi riski ilə bağlıdır:

• CDKN1
• MEN1
• NF1
• RET
• VHL

Mədəaltı vəzi xərçəngi skrininq növləri

• Kontrastlı maqnit-rezonans xolangiopankreatoqrafiya (MRCP) xərçəng kimi anormallıqları tapmaq üçün mədəaltı vəzi, qaraciyər, öd kisəsi, öd və pankreas axacaqlarına yaxından baxan xüsusi MR görüntüləmə növüdür. Müayinədən əvvəl dörd saat ac qalmaq lazımdır. Radioloqların anormallığı asan tapması üçün əvvəlcədən qadolinium adlı kontrast inyeksiyası verilir.
• Endoskopik ultrasəs (EUS) ultrasəs zondu qoşulmuş kiçik borunun qida borusundan mədəyə keçməsidir. Həkimlərə mədəaltı vəziyə yaxından baxmağa imkan verir. EUS anesteziya altında ambulator prosedur kimi aparılır.

İrsi mutasiyalı şəxslərdə mədəaltı vəzi xərçəngi skrininqi necə olmalıdır?

• NCCN skrininqin təcrübəli mərkəzdə, ideal olaraq tədqiqatın hissəsi kimi aparılmasını tövsiyə edir. Əvvəlcə potensial fayda, risk, xərc və məhdudiyyətlər həkimlə danışılmalıdır.
• NCCN aşağıdakı genlərdə irsi mutasiyalılara (ailədə xərçəng tarixçəsi olsun və ya olmasın) MRCP və ya EUS ilə “mədəaltı vəzi xərçəngi skrininqini nəzərə almağı” tövsiyə edir:
  • STK11: (Peutz-Jeghers sindromu): 30-35 yaşda və ya ailədə ən erkən mədəaltı vəzi xərçəngindən 10 il əvvəl başlayıb hər 1-2 ildə MRCP və ya EUS ilə skrininqi düşünün.
  • CDKN2A: 40 yaşda və ya ailədə ən erkən mədəaltı vəzi xərçəngi diaqnozundan 10 il əvvəl başlayan skrininqi düşünün.
• NCCN təlimatları, aşağıdakı genlərdən birində irsi mutasiyası və ailədə xərçəng tarixçəsi olanların, 50 yaşda və ya ailədə ən erkən mədəaltı vəzi xərçəngi diaqnozundan 10 il əvvəl MRCP və ya EUS ilə skrininqi nəzərə almasını tövsiyə edir:
  • ATM
  • BRCA1
  • BRCA2
  • MLH1
  • MSH2
  • MSH6
  • EPCAM
  • PALB2
  • TP53

NCCN, ailə tarixçəsi olmayan, yuxarıdakı mutasiyalı şəxslər üçün hazırda mədəaltı vəzi xərçəngi skrininqi tövsiyə etmir.

Mədəaltı vəzi xərçəngi riskinə bağlı digər amillər:

Qidalanma, çəki, idman, siqaret, alkoqol və tip 2 diabet kimi amillər ümumi əhalidə riski dəyişə bilər.

İrsi PALB2 mutasiyalı şəxslər üçün digər tibbi narahatlıqlar

Həm ana, həm atadan PALB2 mutasiyası alan uşaqlarda Fanconi Anemiyası (FA) adlı nadir ciddi uşaqlıq xəstəliyi yarana bilər. FA-lı uşaqlarda qan, fiziki və inkişaf problemləri, leykoz və limfoma kimi xərçənglərin artmış riski var. Baş, boyun, dəri, qastrointestinal və ya genital sistem xərçəngləri də yarana bilər.

Uşaqda Fanconi anemiyası olması üçün hər iki valideyn PALB2 mutasiyası daşımalıdır. Bir partnyorda məlum PALB2 mutasiyası olan cütlüklər uşaqdan əvvəl digərini test etmək üçün genetik məsləhətçi ilə danışmaq istəyə bilər.

Valideynlərdə irsi PALB2 mutasiyası olmayan embrionları seçmək üçün yardımçı reproduktiv texnologiya və implantasiyaöncəsi genetik diaqnostika seçimləri var.

PALB2 mutasiyalı şəxslərin xərçəng müalicəsi seçimləri nələrdir?

İrsi PALB2 mutasiyası olan xərçəng diaqnozlu şəxslərin müalicə seçimləri mutasiyasızlardan fərqlənə bilər. İrsi PALB2 mutasiyanız, xərçəng diaqnozunuz varsa və aşağıdakı hallardan biri sizə uyğundursa, tibbi seçimlər barədə həkimlə danışmaq istəyə bilərsiniz. İrsi PALB2 mutasiyalılarda hansı müalicələrin yaxşı nəticə verdiyini araşdıran klinik işdə iştirakı da düşünə bilərsiniz:

• Metastatik prostat xərçənginiz varsa
• İrəliləmiş yumurtalıq xərçənginiz varsa
• Süd vəzi xərçəngi əməliyyatına qərar verirsinizsə

PARP inhibitorları

PARP inhibitorları, zədələnmiş DNA-nın təmirində istifadə olunan zülalı bloklayan hədəfli müalicə növüdür. Əvvəlcə irsi BRCA1 və ya BRCA2 mutasiyalı şəxslərin xərçənglərini müalicə etmək üçün hazırlanıb. Sonra tədqiqatlar və əlavə FDA təsdiqləri istifadəsini daha çox vəziyyətə genişləndirdi.

Metastatik prostat xərçəngi

PARP inhibitoru Lynparza (olaparib) PALB2-də və ya müəyyən DNA zədəsinin təmiri ilə bağlı başqa gendə mutasiyası olan metastatik, kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngli kişilərin müalicəsi üçün FDA təsdiqi alıb. Lynparza enzalutamid (Xtandi) və ya abiraterone (Zytiga) istifadəsində xərçəngi irəliləmiş kişiləri müalicə etmək üçün istifadə oluna bilər.

İrəliləmiş yumurtalıq, uşaqlıq borusu və ya birincili periton xərçəngi üçün PARP inhibitorları

Yumurtalıq xərçəngini müxtəlif mərhələlərdə müalicə etmək üçün bir neçə PARP inhibitoru təsdiqlənib. Bəzən HRD (homoloji rekombinasiya çatışmazlığı) testi adlı şiş biomarker testi irsi PALB2 mutasiyalı və irəliləmiş yumurtalıq xərçəngli qadınlara PARP inhibitorundan faydalanıb-faydalanmayacaqlarını öyrənməyə kömək edə bilər.

• Əlaqəli mövzu: Over xərçəngində PARP inhibitorlarının istifadəsi (ətraflı)

Süd vəzi xərçəngi cərrahiyyəsi qərarları

İkinci süd vəzi xərçəngi diaqnozu üçün yüksək riskə görə irsi PALB2 mutasiya testi müsbət olan süd vəzi xərçəngi diaqnozlu qadınlar lumpektomiya (vəzi qoruyan əməliyyat) və radioterapiya əvəzinə ikitərəfli mastektomiya (hər iki vəzinin çıxarılması) seçə bilər. Mastektomiya olunmuş daşıyıcılarda ikinci süd vəzi xərçəngi ehtimalı daha aşağıdır.

PALB2 mutasiyalılarda süd vəzi, yumurtalıq və mədəaltı vəzi xərçənglərindən başqalarında skrininq və profilaktikanın faydasını göstərən yetərli iş yoxdur. Buna görə mütəxəssislər risklərin ailə tarixçəsinə görə idarəsini tövsiyə edir. PALB2 mutasiyalılar üçün xərçəng skrininqi və profilaktika işləri mövcud ola bilər.