Xərçəng nədir? Niyə və necə baş verir? Xərçəng Biologiyası

Qaydaları pozan bir hüceyrə: xərçəng biologiyasına sadə səyahət

Xərçəng tək bir xəstəlik deyil; bədənimizdəki hüceyrələrin böyümə və bölünmə qaydalarını itirməsi nəticəsində yaranan yüzlərlə müxtəlif xəstəliyin ümumi adıdır. Bu qaydalar hüceyrənin DNA-sında yazılıb və hər gün milyardlarla hüceyrə bölünərkən bu təlimatlarda səhvlər yarana bilər. Orqanizmin təmir və nəzarət sistemləri bu səhvlərin demək olar ki, hamısını düzəldir; xərçəng isə bir neçə kritik səhvin illər ərzində eyni hüceyrədə üst-üstə toplanması və immun sisteminin nəzarətindən yayınması ilə inkişaf edir. Bu yazıda tək bir hüceyrədən yayılmış xəstəliyə qədər uzanan yolu, xərçəngin səbəblərini və bu biliklərin bugünkü müalicələrə necə çevrildiyini sadə dillə izah edirik. Xərçəngin səbəbləri haqqında 10 həqiqəti, xərçəngin real səbəblərini və metastazın nə olduğunu əvvəllər ayrı yazılarda nəzərdən keçirmişdik.

Bu mövzu niyə vacibdir?

Dünyada hər il 20 milyondan çox insana xərçəng diaqnozu qoyulur; təxminən hər beş nəfərdən biri həyatı boyu xərçənglə üzləşir. Türkiyədə 2024-cü il üçün təxminən 236 min yeni xərçəng halı təxmin edilir. Əhali qocaldıqca bu rəqəmlər artır: dünyada yeni halların sayının 2050-ci ilədək 34 milyona çatacağı gözlənilir (gənc yaşda xərçəng artımı).

Xərçəng diaqnozu almış insan və onun yaxınları üçün ilk suallar çox vaxt eynidir: "Niyə məhz mən?", "Buna mən səbəb oldum?", "Uşaqlarıma keçəcəkmi?". Bu sualların cavabı xərçəngin necə yarandığını anlamaqdan keçir. Xərçəng biologiyasını bilmək lüzumsuz günahkarlıq hissini azaltmağa, qarşısı alına bilən riskləri görməyə, skrininq və erkən diaqnostikanın əhəmiyyətini dərk etməyə və müalicə seçimlərini daha yaxşı anlamağa kömək edir.

Xərçəng nədir, niyə və necə yaranır?

Xərçəng orqanizmin öz hüceyrələrinin DNA-sında toplanan dəyişikliklər (mutasiyalar) səbəbindən böyümə və bölünmə qaydalarına tabe olmamağa başlaması, nəzarətsiz çoxalması, ətraf toxumaya yerləşməsi və uzaq orqanlara yayıla bilməsi ilə ortaya çıxan xəstəliklər qrupudur. Bu dəyişikliklər hüceyrə bölünməsindəki təsadüfi səhvlər, siqaret, alkoqol, artıq çəki, şüalanma və bəzi infeksiyalar kimi amillər, daha az hallarda isə irsi meyillilik nəticəsində, adətən illər ərzində toplanır.

Hər şey bir hüceyrədən başlayır

Yetkin insanın bədəni təxminən 37 trilyon hüceyrədən ibarətdir və hər gün təxminən 330 milyard hüceyrə yenilənir. Dəri, bağırsaq və qan hüceyrələri daim yenilənsə də, sinir və ürək əzələsi hüceyrələri demək olar ki, bölünmür. Bu nizamı hər hüceyrənin nüvəsindəki DNA-da yazılmış təlimatlar təmin edir: hüceyrə nə vaxt bölünəcəyini, nə vaxt dayanacağını, zədələndikdə nə edəcəyini və qocaldıqda özünü necə məhv edəcəyini bu təlimatlardan öyrənir (İnsan Genomu Layihəsi).

DNA-dakı səhvlər: qaz pedalı, əyləclər və təmirçilər

Hər hüceyrədə DNA hər gün on minlərlə dəfə zədələnir; bu zədələrin demək olar ki, hamısı hüceyrənin təmir sistemləri tərəfindən düzəldilir. Düzəldilə bilməyən və hüceyrənin davranışını dəyişən daimi dəyişikliklərə mutasiya deyilir. Mutasiyaların çoxu zərərsizdir; xərçəng baxımından vacib olanlar hüceyrə böyüməsini idarə edən üç gen qrupuna təsir edənlərdir (xərçəng mutasiyaları).

Qaz pedalı genlərinə nümunə KRAS, EGFR və HER2-dir; bunlar bu gün ağıllı dərmanların hədəfləri sırasındadır (HER2 nədir). Ən vacib əyləc geni "genomun keşikçisi" kimi də tanınan TP53-dür: xərçənglərin təxminən yarısında pozulmuş olur. Təmirçi genlərə ən tanınmış nümunə isə irsi döş və yumurtalıq xərçəngi ilə əlaqəli BRCA1 və BRCA2-dir. Dəyişikliklər yalnız DNA ardıcıllığında deyil, genlərin açılıb-bağlanmasını tənzimləyən kimyəvi işarələrdə (epigenetik dəyişikliklər) də baş verə bilər (epigenetika və bioloji yaş).

Tək mutasiya kifayət etmir: xərçəng çoxmərhələli prosesdir

Xərçəng adətən tək bir mutasiya ilə deyil, eyni hüceyrə nəslində bir-birinin ardınca gələn bir neçə kritik dəyişiklik nəticəsində inkişaf edir. Geniş yayılmış solid şişlərdə xərçəngi irəli aparan "sürücü" mutasiyaların sayı adətən 2 ilə 8 arasındadır; şişdə olan digər onlarla mutasiya isə əsasən "sərnişin" xarakterlidir. Hər yeni sürücü mutasiya hüceyrəyə qonşularına nisbətən kiçik bir üstünlük verir və bu hüceyrənin nəsli zamanla çoxalır. Buna görə xərçəng orqanizmin daxilində gedən kiçik bir təkamül prosesi kimi də təsvir olunur.

Bu prosesin uzunluğu təəccüblüdür: mədəaltı vəzi (pankreas) xərçəngi üzrə aparılmış genetik analizdə ilk kritik mutasiyadan yayılma qabiliyyəti qazanmış hüceyrələrin yaranmasına qədər təxminən 15–20 il keçdiyi hesablanıb. Bundan başqa, sağlam insanların normal toxumalarında da xərçənglə əlaqəli mutasiyalar daşıyan kiçik hüceyrə qrupları olur; onların çox az hissəsi xərçəngə çevrilir. Yəni mutasiya daşımaq xərçəng olmaq demək deyil. Bu uzun proses skrininq və erkən diaqnostika üçün mühüm fürsət pəncərəsi açır (kolonoskopiya ilə skrininq).

Xərçənglərin təxminən 5–10%-ində irsi meyillilik var. Ailədə gənc yaşda xərçəng, eyni insanda birdən çox xərçəng və ya ailədə eyni növ xərçəngin tez-tez təkrarlanması genetik məsləhət üçün mühüm işarələrdir (irsi xərçənglər, BRCA daşıyıcılarında profilaktik əməliyyat). İrsi meyillilik xərçəngin mütləq inkişaf edəcəyi demək deyil; o, riski artırır və daha yaxından müşahidə tələb edir.

Mutasiyalar haradan gəlir?

Mutasiyaların üç əsas mənbəyi var: hüceyrə bölünərkən DNA-nın surətinin çıxarılmasında təsadüfi səhvlər, ətraf mühit və həyat tərzi amilləri, ailədən keçən meyillilik. Bu üç mənbənin nisbi payı xərçəngin növündən asılı olaraq çox dəyişir.

Surətçıxarma səhvlərinin böyük pay tutması bəzi xərçənglərin heç bir risk amili olmadan, "bədbəxt təsadüf" nəticəsində inkişaf edə biləcəyini göstərir. Bu məlumat xərçəng diaqnozu almış bir çox insanın daşıdığı "Mən nəyi səhv etdim?" günahkarlıq hissini yüngülləşdirmək baxımından dəyərlidir. Digər tərəfdən, bu, xərçəngin qarşısını almağın mümkün olmadığı demək deyil: siqaret, alkoqol, artıq çəki və bəzi infeksiyalar kimi amillər xərçəngə aparan yoldakı kritik addımlardan birini əlavə edərək riski nəzərəçarpacaq dərəcədə artırır (xərçəngin qarşısını almaq mümkündürmü).

• Siqaret: Tütün tüstüsündə 70-dən çox kanserogen maddə var; ağciyərlə yanaşı ağız boşluğu, qırtlaq, qida borusu, sidik kisəsi, mədəaltı vəzi və böyrək kimi bir çox orqanda xərçəngə səbəb olur (siqareti tərgitmək).
• Alkoqol: Orqanizmdə asetaldehidə çevrilərək DNA-ya birbaşa zərər vurur; təhlükəsiz alt həddi yoxdur (alkoqol DNA-ya necə zərər vurur).
• Artıq çəki və hərəkətsizlik: Piy toxuması hormonlar, insulin və iltihab vasitəsilə ən azı 13 xərçəng növünün riskini artırır (piylənmə və xərçəng).
• İnfeksiyalar: HPV (uşaqlıq boynu, baş-boyun), hepatit B və C (qaraciyər) və Helicobacter pylori (mədə) dünyadakı xərçənglərin təxminən 13%-inə səbəb olur; peyvənd və müalicə ilə onların qarşısını almaq mümkündür (HPV peyvəndinin 20 ili, Helicobacter pylori və mədə xərçəngi).
• Yaş: Ən güclü risk amilidir. Mutasiyalar zamanla toplandığı, təmir və immun nəzarəti isə yaşla zəiflədiyi üçün xərçənglərin böyük əksəriyyəti 50 yaşdan sonra yaranır (xərçəng kişilərdə niyə daha çox rast gəlinir).

Xərçənglərin ortaq əlamətləri

Yüzlərlə müxtəlif xərçəng növü fərqli orqanlarda və fərqli mutasiyalarla yaransa da, xərçəng hüceyrələrinin qazandığı qabiliyyətlər təəccüblü dərəcədə ortaqdır. Douglas Hanahan və Robert Weinberg 2000-ci ildə bu ortaq qabiliyyətləri "xərçəngin səciyyəvi əlamətləri" adı ilə təsvir etdilər. Siyahı 2011 və 2022-ci illərdə yeni biliklərlə genişləndirildi və bu gün 14 başlığa çatıb.

Bu əlamətlərdən biri gündəlik praktikada birbaşa qarşımıza çıxır: xərçəng hüceyrələrinin çoxu oksigen olduqda belə şəkərdən sürətli və "israfçı" yolla (Warburg effekti) istifadə edir. PET-KT müayinəsində radioaktiv şəkərin (FDG) şişlərdə intensiv toplanmasının səbəbi budur (FDG toplanması nədir). Lakin bu, "şəkər yemək xərçəngi qidalandırır" demək deyil: qanda şəkərin səviyyəsi orqanizm tərəfindən ciddi şəkildə tənzimlənir və şəkərdən imtina etmək şişin böyüməsini dayandırmır.

Şiş tək deyil: mikromühit

Şiş yalnız xərçəng hüceyrələrindən ibarət deyil. Xərçəng hüceyrələri ətrafdakı normal hüceyrələri öz xeyrinə işləməyə yönəldir və orqan kimi fəaliyyət göstərən mürəkkəb bir ekosistem yaradır. Şişin daxilindəki xərçəng hüceyrələri də bir-birinin eyni deyil: fərqli mutasiyalar daşıyan alt qruplar yan-yana mövcud olur. Bu müxtəliflik (heterogenlik) müalicəyə cavab verən hüceyrələr aradan qalxarkən davamlı olanların çoxalmasına və zamanla rezistentliyin inkişafına səbəb ola bilər (xərçəng hüceyrələri müalicəyə necə rezistentlik qazanır).

Bağırsaqdakı və şişin içindəki bakteriya toplulukları (mikrobiom) da bu ekosistemin bir hissəsidir; bəzi bakteriyalar iltihab və DNA zədəsi vasitəsilə xərçəngin yaranmasına təkan verə bilər, bəziləri isə immunoterapiyaya cavaba təsir göstərə bilər (mikrobiom və kolorektal xərçəng).

İmmun sistemi və xərçəng

İmmun sistemi anormal hüceyrələri tanıyıb təmizləyərək xərçəngə qarşı daimi nəzarət həyata keçirir. İmmuniteti zəiflədilmiş insanlarda (məsələn, orqan köçürülməsindən sonra) bəzi xərçənglərin daha tez-tez yaranması bunun sübutudur. Xərçəng yalnız bu nəzarətdən yayınmağa nail olduqda irəliləyə bilir (immun tolerantlıq).

Yayılma: metastaz

Xərçənglə əlaqəli həyat itkilərinin böyük əksəriyyətinin səbəbi ilkin şiş deyil, uzaq orqanlara yayılmadır (metastaz). Metastaz xərçəng hüceyrəsinin bir sıra çətin mərhələləri keçməsini tələb edir və bu baxımdan çox "səmərəsiz" bir prosesdir: qana keçən xərçəng hüceyrələrinin on mində birindən azı yeni şiş yarada bilir (biopsiya xərçəngi yayırmı).

Hər xərçəngin müəyyən orqanlara yayılma meyli var: məsələn, döş və prostat xərçəngi tez-tez sümüklərə, yoğun bağırsaq xərçəngi isə qaraciyərə yayılır. Bu həm qan axınının istiqaməti, həm də xərçəng hüceyrəsinin yeni toxuma ilə "uyğunluğu" ilə bağlıdır; XIX əsrdə irəli sürülmüş "toxum və torpaq" bənzətməsi bu gün də öz gücünü saxlayır.

Xərçəng növləri: yarandığı hüceyrəyə görə

Eyni orqanın xərçəngi belə hüceyrə tipindən və molekulyar xüsusiyyətlərindən asılı olaraq bir-birindən çox fərqli davrana bilər; buna görə diaqnozda patoloji müayinə və lazım gəldikdə molekulyar testlər həlledicidir.

Biologiyadan müalicəyə

Son 25 ildə xərçəng müalicəsindəki irəliləyişin böyük hissəsi yuxarıda izah olunan biologiyanın anlaşılmasından doğdu. Klassik kimyaterapiya və şüa terapiyası sürətlə bölünən hüceyrələri hədəfə alırsa, bu gün şişin özünəməxsus zəif nöqtələrinə yönəlmiş müalicələrdən istifadə etmək mümkündür. Şişin genetik quruluşunu araşdıran testlər hansı xəstənin hansı müalicədən fayda görəcəyini müəyyənləşdirməkdə getdikcə daha böyük əhəmiyyət qazanır (yeni nəsil sekvenləmə, genetik test hesabatındakı mutasiyaların mənası).

İmmun sistemini işə salan müalicələr (immunoterapiyalar və xərçəng peyvəndləri) və gen redaktəsi kimi yeni texnologiyalar (CRISPR) xərçəng biologiyası haqqında biliklərin müalicəyə çevrilməsinin ən müasir nümunələridir.

Geniş yayılmış yanlış təsəvvürlər

Özünüzü qorumaq üçün

• Siqaret çəkməyin: Xərçəngin qarşısı alına bilən ən böyük tək səbəbidir; tərgitmək istənilən yaşda riski azaldır.
• Alkoqolu məhdudlaşdırın və ya ümumiyyətlə içməyin: Xərçəng baxımından təhlükəsiz alt hədd yoxdur.
• Sağlam çəkini qoruyun və hərəkət edin: Müntəzəm fiziki aktivlik və tərəvəz, meyvə, tam taxılla zəngin qidalanma bir çox xərçəngin riskini azaldır.
• Peyvənd və infeksiyaların müalicəsi: HPV və hepatit B peyvəndləri, hepatit C və Helicobacter pylori müalicəsi xərçəngin qarşısını almağa kömək edir.
• Günəşdən qorunun: Xüsusilə günorta saatlarında günəşdən uzaq durun, solyaridən istifadə etməyin.
• Skrininqləri təxirə salmayın: Döş, uşaqlıq boynu və yoğun bağırsaq xərçəngi skrininqləri, uyğun insanlarda isə ağciyər xərçəngi skrininqi xərçəngi erkən mərhələdə, hətta yaranmazdan əvvəl aşkar edə bilər (ağciyər xərçəngi skrininqi).
• Ailə anamnezinizi bilin: Ailədə gənc yaşda və ya çox sayda xərçəng halı varsa, genetik məsləhət alın.

Tez-tez verilən suallar

Xərçəng nədir?

Xərçəng orqanizmin öz hüceyrələrinin DNA-sında toplanan dəyişikliklər səbəbindən nəzarətsiz bölünməsi, ətraf toxumaya yerləşməsi və uzaq orqanlara yayıla bilməsi ilə ortaya çıxan xəstəliklər qrupudur. Bu, tək bir xəstəlik deyil; yarandığı orqana, hüceyrə tipinə və molekulyar xüsusiyyətlərinə görə yüzlərlə müxtəlif növü var.

Xərçəng niyə yaranır?

Xərçəng hüceyrələrin böyüməsini idarə edən genlərdə mutasiyalar toplandıqda yaranır. Bu mutasiyaların bir qismi hüceyrə bölünməsi zamanı baş verən təsadüfi səhvlərdən, bir qismi siqaret, alkoqol, artıq çəki, günəş şüaları və bəzi infeksiyalar kimi amillərdən, təxminən 5–10%-i isə irsi meyillilikdən qaynaqlanır. Yaş ən güclü risk amilidir.

Xərçəngin yaranması nə qədər vaxt aparır?

Əksər xərçənglər ilk kritik mutasiyadan diaqnoza qədər illər, hətta onilliklər ərzində inkişaf edir. Məsələn, yoğun bağırsaq xərçəngi çox vaxt 10–15 il ərzində polipdən inkişaf edir; pankreas xərçəngində ilk mutasiyadan yayılma qabiliyyətinə qədər 15–20 il keçdiyi hesablanıb. Bu uzun müddət skrininq və erkən diaqnostika üçün fürsət yaradır.

Xərçəngin qarşısını almaq mümkündürmü?

Xərçənglərin əhəmiyyətli hissəsinin qarşısını almaq mümkündür. ABŞ məlumatlarına görə xərçənglərin təxminən 40%-i siqaret, artıq çəki, alkoqol, hərəkətsizlik, günəş şüaları və infeksiyalar kimi dəyişdirilə bilən amillərlə bağlıdır. Peyvəndlər, skrininqlər və sağlam həyat vərdişləri riski nəzərəçarpacaq dərəcədə azaldır; lakin bəzi xərçənglər heç bir risk amili olmadan da inkişaf edə bilər.

Lüğət

Mutasiya

DNA ardıcıllığında yaranan daimi dəyişiklik.

Onkogen

Mutasiyaya uğradıqda hüceyrəni durmadan bölünməyə vadar edən gen; hüceyrənin "qaz pedalı".

Şiş supressor geni

Hüceyrə bölünməsini əyləyən gen; pozulduqda əyləc boşalır. Nümunə: TP53.

Sürücü mutasiya

Xərçəngin inkişafında birbaşa rol oynayan mutasiya; qalanları "sərnişin" mutasiyalar adlanır.

Apoptoz

Zədələnmiş və ya artıq lazım olmayan hüceyrənin proqramlaşdırılmış qaydada özünü məhv etməsi.

Telomer

Xromosomların uclarında yerləşən, hər bölünmədə qısalan qoruyucu hissə; xərçəng hüceyrələri telomeraza fermenti sayəsində bu həddi aşır.

Epigenetika

DNA ardıcıllığı dəyişmədən genlərin açılıb-bağlanmasını tənzimləyən kimyəvi işarələr.

Şiş mikromühiti

Xərçəng hüceyrələrini əhatə edən normal hüceyrələr, damarlar və hüceyrələrarası maddə.

Metastaz

Xərçəng hüceyrələrinin yarandığı orqandan uzaq orqanlara yayılması.

Displaziya

Hüceyrələrin hələ xərçəng olmayan, lakin nizamı pozulmuş, xərçəngönü dəyişikliyi.