CAR-T-Zell-Therapie der neuen Generation: Anbal-cel mit PD-1- und TIGIT-Silencing bei Lymphomen

Die „Bremsen“ von CAR-T-Zellen stummschalten: Was hat Anbal-cel beim rezidivierten Lymphom erreicht?

Eine in Korea entwickelte neue CAR-T-Zelltherapie, anbalcabtagene autoleucel (anbal-cel), hat in einer Phase-1/2-Studie beim rezidivierten oder refraktären großzelligen B-Zell-Lymphom (LBCL) hohe Ansprechraten gezeigt. Das Besondere an der Therapie: Sie schaltet in den CAR-T-Zellen zwei „Brems“-Moleküle, PD-1 und TIGIT, gleichzeitig stumm. Die Ergebnisse wurden von einem Team unter der Leitung von Won Seog Kim vom Samsung Medical Center in der Fachzeitschrift Blood veröffentlicht. Im April 2026 wurde die Therapie in Südkorea zugelassen und ist damit die erste im Land selbst entwickelte CAR-T-Therapie (Zulassungsprozess von Krebsmedikamenten). Über das Lymphom, die Geschichte der CAR-T-Therapie sowie CAR-T und bispezifische Antikörper haben wir bereits berichtet.

Warum ist das Thema wichtig?

Das großzellige B-Zell-Lymphom ist das häufigste aggressive Lymphom bei Erwachsenen und der häufigste Subtyp der Non-Hodgkin-Lymphome (Unterschied zum Hodgkin-Lymphom). Die meisten Patienten werden durch die Ersttherapie geheilt, doch etwa ein Drittel erleidet ein Rezidiv oder spricht nicht auf die Behandlung an. Die CAR-T-Zelltherapie hat die Behandlung dieser Patienten verändert: Die eigenen T-Zellen des Patienten werden im Labor so verändert, dass sie das Protein CD19 auf den Lymphomzellen erkennen, und anschließend zurückgegeben. Mit den zugelassenen Produkten liegen die Raten kompletten Ansprechens zwischen 40 und 58 %, und bei einem erheblichen Teil dieser Patienten hält das Ansprechen über Jahre an (Immuntherapien).

Bei mehr als der Hälfte der Patienten schreitet die Erkrankung jedoch mit der Zeit wieder fort. Ein Grund dafür ist die „Ermüdung“ (Erschöpfung) von CAR-T-Zellen, die lange mit dem Tumor in Kontakt stehen. PD-1 und TIGIT sind „Brems“-Moleküle auf der Oberfläche von T-Zellen, die der Tumor nutzt, um T-Zellen zu unterdrücken. In der Immuntherapie lösen PD-1-blockierende Medikamente (Pembrolizumab, Nivolumab) diese Bremsen von außen. Anbal-cel dagegen schaltet die Bremsen im Inneren der CAR-T-Zelle genetisch stumm.

Was ist Anbal-cel?

Anbal-cel (anbalcabtagene autoleucel) ist eine in Südkorea entwickelte, gegen CD19 gerichtete autologe CAR-T-Zelltherapie. Die T-Zellen des Patienten erhalten einen Rezeptor, der CD19 erkennt; gleichzeitig werden die „Brems“-Moleküle PD-1 und TIGIT, die zur Ermüdung der T-Zellen führen, genetisch stummgeschaltet. Die Therapie wird beim rezidivierten oder refraktären großzelligen B-Zell-Lymphom als einmalige Infusion verabreicht und wurde im April 2026 in Südkorea zugelassen.

Was hat die Studie gezeigt?

Im Phase-1-Teil der multizentrischen, einarmigen Phase-1/2-Studie (CRC01) wurden bei 11 Patienten drei Dosisstufen geprüft; dosislimitierende Nebenwirkungen traten nicht auf. In Phase 2 erhielten 79 Patienten (medianes Alter 65 Jahre) die empfohlene Dosis von 2 × 10⁶ Zellen/kg; 73 wurden in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen. Es handelte sich um Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom ohne nähere Spezifizierung, follikuläres Lymphom Grad 3B, hochmalignes B-Zell-Lymphom oder primär mediastinales Lymphom), bei denen nach mindestens zwei Chemotherapielinien oder nach autologer Stammzelltransplantation kein ausreichendes Ansprechen erreicht worden war. Während der Herstellung der CAR-T-Zellen erhielten 64,6 % der Patienten eine Bridging-Therapie.

Das Ansprechen hing davon ab, wie stark sich die CAR-T-Zellen im Körper vermehrten: Bei Patienten mit Ansprechen war der Spitzenwert der CAR-T-Zellen etwa 2,4-mal so hoch wie bei Patienten ohne Ansprechen (median 20.403 gegenüber 8.580 Kopien/µg). Dass die CAR-T-Zellen von Patienten, die mindestens 6 Monate im kompletten Ansprechen blieben, niedrigere PD-1- und TIGIT-Spiegel aufwiesen, stützt die biologische Logik des Stummschaltungsansatzes; dieser Zusammenhang beweist jedoch nicht, dass er die Ursache des anhaltenden Ansprechens ist.

Wie schneidet Anbal-cel im Vergleich zu zugelassenen CAR-T-Therapien ab?

Anbal-cel wurde nicht direkt mit zugelassenen CAR-T-Produkten verglichen. Stellt man die Ergebnisse der Zulassungsstudien nebeneinander, erscheint die Rate kompletten Ansprechens hoch und die Rate schwerer Zytokinfreisetzungssyndrome moderat:

Die Werte der zugelassenen Produkte beruhen auf den Zulassungsstudien ZUMA-1, JULIET und TRANSCEND. Patientengruppen, der Einsatz von Bridging-Therapien sowie die Methoden der Ansprechbeurteilung und der Graduierung von Nebenwirkungen unterscheiden sich; der Vergleich ist indirekt.

Die hohe Rate kompletten Ansprechens ist vielversprechend; entscheidend bei der CAR-T-Therapie ist jedoch, wie lange das Ansprechen anhält. Unter Anbal-cel beträgt das mediane progressionsfreie Überleben 6 Monate, und nach 18 Monaten ist etwa ein Drittel der Patienten progressionsfrei; dieser Anteil liegt in einer ähnlichen Größenordnung wie die Langzeitdaten der zugelassenen Produkte. Ob sich die hohe Rate kompletten Ansprechens in ein längeres krankheitsfreies Leben übersetzt, wird sich also erst mit längerer Nachbeobachtung zeigen (Studien richtig lesen).

Nebenwirkungen

• Abfall der Blutwerte: Bei 97,5 % der Patienten traten Nebenwirkungen Grad 3 oder höher auf; am häufigsten eine niedrige Neutrophilenzahl (93,7 %), eine niedrige Thrombozytenzahl (41,8 %) und Blutarmut (30,4 %). Diese gehen weitgehend auf die lymphodepletierende Chemotherapie zurück und sind bei CAR-T-Therapien ein erwartetes Bild.
• Zytokinfreisetzungssyndrom: Trat bei 57 % der Patienten auf; Grad 3 bei 8,9 %, Grad 4 überhaupt nicht. Dieses Krankheitsbild mit Fieber, Blutdruckabfall und Sauerstoffbedarf entsteht durch eine übermäßige Aktivierung des Immunsystems.
• Neurologische Nebenwirkungen: Traten bei 13,9 % der Patienten auf; die Rate schwerer neurologischer Nebenwirkungen betrug 3,8 %. Diese Rate ist niedriger als bei einigen zugelassenen Produkten, und die Forschenden weisen darauf hin, dass dies zu einer breiteren Anwendung der Therapie in mehr Zentren beitragen könnte.
• Infektionen: Infektionen Grad 3 oder höher traten bei 25,3 % der Patienten auf; bei drei Patienten kam es zu einem infektionsbedingten Lebensverlust. Da das Immunsystem nach CAR-T monatelang geschwächt bleibt, sind Infektionsvorbeugung und Überwachung sehr wichtig (Nebenwirkungen von Immuntherapien).
• Eine theoretische Frage: PD-1 und TIGIT sind Bremsen, die normalerweise auch eine überschießende Reaktion der T-Zellen verhindern. Ob ihre Stummschaltung langfristig zu neuen immunvermittelten Nebenwirkungen führt, muss mit langer Nachbeobachtung geprüft werden.

Limitationen

• Einarmige Studie; keine Vergleichsgruppe.
• Kurze Nachbeobachtung (median 8,5 Monate); die 18-Monats-Werte beruhen auf wenigen Patienten.
• Die Studie wurde nur in Südkorea durchgeführt; die Ergebnisse müssen in anderen Bevölkerungen und Versorgungssystemen bestätigt werden.
• Die Rate schwerer neurologischer Nebenwirkungen wird in den Quellen unterschiedlich angegeben; die Einzelheiten sollten sich aus dem Volltext des Artikels klären.
• Heute kommen beim rezidivierten großzelligen B-Zell-Lymphom neben CAR-T auch bispezifische Antikörper (etwa Glofitamab, Epcoritamab) und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate infrage; auch mit diesen wurde Anbal-cel nicht verglichen (bispezifische Antikörper).

Der Ansatz der „Bremsen-Stummschaltung“ wird nicht nur beim Lymphom erforscht, sondern auch bei soliden Tumoren, bei denen CAR-T bislang nicht ausreichend wirksam ist; CAR-T-Studien bei Hirntumoren wie dem Glioblastom haben wir in eigenen Beiträgen behandelt (CAR-T mit zwei Zielstrukturen, B7-H3-gerichtete CAR-T). Die genetische Stummschaltung (Knockdown) zielt – anders als Verfahren der Genom-Editierung, die ein Gen dauerhaft schneiden (CRISPR) – darauf ab, die Expression des Gens zu verringern.

Empfehlungen für Patienten und Angehörige

• Frühe Abklärung: Wenn das Lymphom zurückkehrt oder nicht auf die Ersttherapie anspricht, ist es wichtig, sich frühzeitig an ein erfahrenes Zentrum zu wenden, damit CAR-T oder bispezifische Antikörper als Optionen geprüft werden; die Herstellung der CAR-T-Zellen dauert mehrere Wochen.
• Achten Sie auf Symptome: Neue Schwellungen am Hals, in der Achselhöhle oder in der Leiste, Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust können Zeichen eines Rezidivs sein (warum Lymphknoten anschwellen, Lymphknoten in der Achselhöhle).
• Nach der Behandlung: In den ersten Wochen nach CAR-T sollte man in der Nähe des Zentrums bleiben, Fieber und Bewusstseinsveränderungen sofort melden und über Monate auf Infektionen achten; der Zeitpunkt von Impfungen sollte mit dem Arzt geplant werden (Impfungen bei Krebspatienten).
• In der Entscheidungsphase scheuen Sie sich nicht, eine Zweitmeinung einzuholen.

Häufig gestellte Fragen

Was ist Anbal-cel?

Anbal-cel (anbalcabtagene autoleucel) ist eine in Südkorea entwickelte, gegen CD19 gerichtete CAR-T-Zelltherapie. Von anderen unterscheidet sie sich dadurch, dass sie die Moleküle PD-1 und TIGIT, die zur Ermüdung der T-Zellen führen, genetisch stummschaltet. Im April 2026 wurde sie in Südkorea beim rezidivierten oder refraktären großzelligen B-Zell-Lymphom zugelassen.

Wie wirksam ist Anbal-cel?

In der Phase-1/2-Studie lag bei 73 Patienten das Gesamtansprechen bei 75,3 %, das komplette Ansprechen bei 67,1 %. Nach 18 Monaten waren 35,2 % der Patienten progressionsfrei und 57,3 % am Leben. Bei Patienten, die mindestens 6 Monate im kompletten Ansprechen blieben, lag der Anteil der progressionsfrei Lebenden nach 18 Monaten bei 79,4 %. Die Studie ist einarmig und die Nachbeobachtung kurz.

Welche Nebenwirkungen hat die Therapie?

Bei fast allen Patienten kam es zu einem deutlichen Abfall der Blutwerte. Ein Zytokinfreisetzungssyndrom trat bei 57 % auf (in schwerer Form bei 8,9 %), neurologische Nebenwirkungen bei 13,9 %. Schwere Infektionen traten bei 25,3 % der Patienten auf, und bei drei Patienten kam es zu einem infektionsbedingten Lebensverlust.

Ist Anbal-cel in der Türkei verfügbar?

Nein. Stand Oktober 2026 ist es nur in Südkorea zugelassen. Der Zugang zu CAR-T und bispezifischen Antikörpern beim rezidivierten großzelligen B-Zell-Lymphom hängt in der Türkei vom Zentrum und von den Erstattungsbedingungen ab; dies sollte mit Ihrem Arzt besprochen werden.

Glossar

CAR-T-Zelltherapie

Therapie, bei der die T-Zellen des Patienten im Labor so verändert werden, dass sie Krebszellen erkennen, und anschließend zurückgegeben werden.

CD19

Protein auf der Oberfläche von Lymphomzellen, die von B-Lymphozyten abstammen; Zielstruktur der CAR-T-Zellen.

PD-1 und TIGIT

Moleküle auf der Oberfläche von T-Zellen, die die Immunantwort bremsen.

Stummschaltung (Knockdown)

Verringerung der Expression eines Gens, sodass weniger des zugehörigen Proteins gebildet wird.

T-Zell-Erschöpfung

Funktionsverlust von T-Zellen nach langer Stimulation.

Zytokinfreisetzungssyndrom

Beschwerden wie Fieber und Blutdruckabfall durch Stoffe, die bei der Aktivierung von CAR-T-Zellen freigesetzt werden.

Bridging-Therapie

Behandlung, die während der Herstellung der CAR-T-Zellen gegeben wird, um die Erkrankung unter Kontrolle zu halten.

Lymphodepletierende Chemotherapie

Kurze Chemotherapie vor der Infusion, damit sich die CAR-T-Zellen vermehren können.