نسل بعدی درمان با سلولهای T CAR: خاموش کردن PD-1 و TIGIT در درمان سرطان سینه و لنفوم

در این مقاله
خاموش کردن «ترمزهای» سلولهای CAR T: درمان anbal-cel در لنفوم عودکننده چه دستاوردی داشت؟
یک سلولدرمانی CAR T تازه که در کرهی جنوبی ساخته شده است، به نام anbalcabtagene autoleucel (anbal-cel)، در یک مطالعهی فاز 1/2 در لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم به درمان (LBCL) میزان پاسخ بالایی نشان داد. ویژگی این درمان آن است که دو مولکول «ترمز» در سلولهای CAR T، یعنی PD-1 و TIGIT، را همزمان خاموش میکند. نتایج را گروهی به سرپرستی Won Seog Kim از Samsung Medical Center در مجلهی Blood منتشر کردند. این درمان در آوریل 2026 در کرهی جنوبی تأیید شد و نخستین درمان CAR T شد که خود این کشور ساخته است (فرایند تأیید داروهای سرطان). پیشتر به لنفوم، داستان درمان CAR T و درمان CAR T و آنتیبادیهای دوویژه پرداخته بودیم.
- چه یافت شد؟ در لنفوم سلول B بزرگ که پس از دستکم دو خط درمان یا پس از پیوند اتولوگ عود کرده یا مقاوم بوده است، در 73 بیمار ارزیابیشده میزان پاسخ کلی 75.3% و پاسخ کامل 67.1% بود. در ماه هجدهم، بقای بدون پیشرفت 35.2% و بقای کلی 57.3% بود.
- پاسخ پایدار: در بیمارانی که دستکم 6 ماه در پاسخ کامل ماندند، بقای بدون پیشرفت در ماه هجدهم 79.4% و بقای کلی 83.9% بود. سطح PD-1 و TIGIT در سلولهای CAR T این بیماران پایینتر بود.
- ایمنی: سندرم آزادسازی سیتوکین در 57% بیماران (درجهی 3 در 8.9%؛ بدون درجهی 4) و عارضهی عصبی در 13.9% دیده شد. با این حال، در 97.5% بیماران عارضهی جانبی درجهی 3 و بالاتر (بیشتر افت شمارش خون) رخ داد؛ عفونت جدی در 25.3% دیده شد و در سه بیمار از دست رفتن جان به دلیل عفونت روی داد.
- احتیاط: مطالعه تکبازویی است و پیگیری کوتاه است (میانه 8.5 ماه)؛ مقایسهی مستقیمی با فراوردههای CAR T تأییدشده وجود ندارد. این درمان فقط در کرهی جنوبی تأیید شده است و در ترکیه مجوز ندارد.
چرا این موضوع اهمیت دارد؟
لنفوم سلول B بزرگ شایعترین لنفوم مهاجم در بزرگسالان و شایعترین زیرگروه لنفومهای غیرهوچکین است (تفاوت آن با لنفوم هوچکین). هرچند بیشتر بیماران با درمان نخست بهبود مییابند، حدود یکسوم آنها دچار عود میشوند یا به درمان پاسخ نمیدهند. سلولدرمانی CAR T درمان این بیماران را دگرگون کرد: سلولهای T خود بیمار در آزمایشگاه طوری تغییر داده میشوند که پروتئین CD19 را روی سلولهای لنفوم بشناسند و سپس به بیمار بازگردانده میشوند. با فراوردههای تأییدشده، میزان پاسخ کامل بین 40–58% است و در بخش مهمی از این بیماران، پاسخ سالها ادامه مییابد (ایمونوتراپیها).
اما در بیش از نیمی از بیماران، بیماری با گذشت زمان دوباره پیشرفت میکند. یکی از دلایل آن «خسته شدن» (فرسودگی) سلولهای CAR T است که مدت طولانی با تومور روبهرو میشوند. مولکولهای PD-1 و TIGIT بر سطح سلولهای T قرار دارند و تومور از این مولکولهای «ترمز» برای سرکوب سلولهای T بهره میگیرد. در ایمونوتراپی، داروهایی که PD-1 را مهار میکنند (پمبرولیزوماب، نیولوماب) این ترمزها را از بیرون برمیدارند. اما درمان anbal-cel این ترمزها را درون خود سلول CAR T و بهصورت ژنتیکی خاموش میکند.
درمان anbal-cel چیست؟
درمان anbal-cel (anbalcabtagene autoleucel) یک سلولدرمانی CAR T اتولوگ با هدف CD19 است که در کرهی جنوبی ساخته شده است. همزمان با افزودن گیرندهای که CD19 را میشناسد به سلولهای T بیمار، مولکولهای «ترمز» PD-1 و TIGIT که به فرسودگی سلولهای T میانجامند، بهصورت ژنتیکی خاموش میشوند. این درمان در لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم با یک نوبت انفوزیون داده میشود و در آوریل 2026 در کرهی جنوبی تأیید شده است.
شکل 1 · درمان anbal-cel چگونه ساخته میشود و چگونه کار میکند؟
طرح سادهشده
مطالعه چه نشان داد؟
در بخش فاز 1 مطالعهی چندمرکزی و تکبازویی فاز 1/2 (CRC01)، سه سطح دوز در 11 بیمار آزموده شد و هیچ عارضهی محدودکنندهی دوز دیده نشد. در فاز 2، تعداد 79 بیمار (میانهی سن 65 سال) دوز پیشنهادی 2 × 10⁶ سلول به ازای هر کیلوگرم را دریافت کردند و 73 نفر از آنها وارد تحلیل اثربخشی شدند. این بیماران به لنفوم سلول B بزرگ مبتلا بودند و پس از دستکم دو خط شیمیدرمانی یا پس از پیوند سلول بنیادی اتولوگ پاسخ کافی نگرفته بودند (لنفوم منتشر سلول B بزرگ بدون نوع خاص، لنفوم فولیکولار درجهی 3B، لنفوم سلول B با درجهی بالا یا لنفوم مدیاستینال اولیه). در دورهی آمادهسازی سلولهای CAR T، به 64.6% بیماران درمان پلزننده داده شد.
درمان anbal-cel: بقای بدون پیشرفت و بقای کلی در طول زمان
به درصد. فاز 2، 73 بیمار؛ میانهی پیگیری 8.5 ماه. نوار رنگی: بقای بدون پیشرفت، نوار تیره: بقای کلی.
میانهی بقای بدون پیشرفت 6.0 ماه بود؛ میانهی بقای کلی هنوز به دست نیامده است. مطالعه تکبازویی است و گروه کنترل ندارد. چون پیگیری کوتاه است، مقادیر ماه هجدهم بر تعداد اندکی از بیماران استوار است.
پاسخها با میزان تکثیر سلولهای CAR T در بدن مرتبط بود: در بیماران پاسخدهنده، بیشترین سطح سلولهای CAR T حدود 2.4 برابر بیماران بدون پاسخ بود (میانهی 20,403 در برابر 8,580 نسخه در هر میکروگرم). پایینتر بودن سطح PD-1 و TIGIT در سلولهای CAR T بیمارانی که دستکم 6 ماه در پاسخ کامل ماندند، منطق زیستی رویکرد خاموشسازی را تأیید میکند؛ اما این ارتباط ثابت نمیکند که علت پایداری پاسخ همین است.
در مقایسه با درمانهای CAR T تأییدشده چگونه است؟
درمان anbal-cel مستقیماً با فراوردههای CAR T تأییدشده مقایسه نشده است. وقتی نتایج مطالعههای ثبتی کنار هم گذاشته میشوند، میزان پاسخ کامل آن بالا و میزان سندرم آزادسازی سیتوکین جدی در حد متوسط به نظر میرسد:
درمان CAR-T در لنفوم سلول B بزرگ در خط سوم و پس از آن: میزان پاسخ کامل
به درصد. نوار رنگی: anbal-cel، نوار تیره: مطالعههای ثبتی فراوردههای CAR-T تأییدشده در آمریکا.
مقادیر از نخستین مطالعهی ثبتی هر فراورده گرفته شده است. مقایسه میان مطالعههای مختلف غیرمستقیم است؛ گروههای بیماران، درمانهای پیشین و مدت پیگیری متفاوت است.
سندرم آزادسازی سیتوکین جدی (درجهی 3 و بالاتر)
به درصد. نوار رنگی: anbal-cel، نوار تیره: مطالعههای ثبتی فراوردههای CAR-T تأییدشده.
مطالعهها از مقیاسهای درجهبندی متفاوتی استفاده کردهاند؛ بنابراین مقادیر مستقیماً قابل مقایسه نیستند. مقایسه میان مطالعههای مختلف غیرمستقیم است؛ گروههای بیماران، درمانهای پیشین و مدت پیگیری متفاوت است.
| ویژگی | درمان anbal-cel | فراوردههای CAR T تأییدشده (بهطور کلی) |
|---|---|---|
| هدف | پروتئین CD19 | پروتئین CD19 |
| ویژگی افزوده | خاموشسازی PD-1 و TIGIT | ندارد |
| پاسخ کلی / کامل | میزان 75.3% / 67.1% | میزان 52–82% / 40–58% |
| میانهی بقای بدون پیشرفت | مدت 6.0 ماه | بسته به مطالعه، حدود 3–7 ماه |
| میانهی پیگیری | مدت 8.5 ماه | دادههای بلندمدت (تا 5 سال) وجود دارد |
| تأیید | کرهی جنوبی (آوریل 2026) | آمریکا، اروپا و بسیاری از کشورهای دیگر |
مقادیر فراوردههای تأییدشده بر پایهی مطالعههای ثبتی ZUMA-1، JULIET و TRANSCEND است. گروههای بیماران، میزان استفاده از درمان پلزننده و روشهای ارزیابی پاسخ و درجهبندی عوارض جانبی متفاوت است؛ مقایسه غیرمستقیم است.
بالا بودن میزان پاسخ کامل امیدوارکننده است؛ اما آنچه در درمان CAR T اهمیت اصلی دارد، پایداری پاسخ است. در درمان anbal-cel، میانهی بقای بدون پیشرفت 6 ماه است و در ماه هجدهم حدود یکسوم بیماران بدون پیشرفتاند؛ این میزان با دادههای بلندمدت فراوردههای تأییدشده همسطح است. بنابراین اینکه میزان بالای پاسخ کامل به زندگی طولانیتر بدون بیماری تبدیل میشود یا نه، تنها با پیگیری طولانیتر روشن خواهد شد (خواندن درست پژوهشها).
عوارض جانبی
- افت شمارش خون: در 97.5% بیماران عارضهی جانبی درجهی 3 و بالاتر دیده شد؛ شایعترین آنها کاهش نوتروفیل (93.7%)، کاهش پلاکت (41.8%) و کمخونی (30.4%) بود. این موارد عمدتاً به شیمیدرمانی کاهندهی لنفوسیت مربوطاند و در درمانهای CAR T تصویری قابل انتظار به شمار میروند.
- سندرم آزادسازی سیتوکین: در 57% بیماران دیده شد؛ درجهی 3 در 8.9% و درجهی 4 در هیچ بیماری. این وضعیت که با تب، افت فشار خون و نیاز به اکسیژن همراه است، از تحریک بیش از حد دستگاه ایمنی ناشی میشود.
- عوارض عصبی: در 13.9% بیماران دیده شد؛ میزان عوارض عصبی جدی 3.8% بود. این میزان از برخی فراوردههای تأییدشده کمتر است و پژوهشگران میگویند این امر میتواند به کاربرد درمان در مراکز بیشتری کمک کند.
- عفونتها: عفونت درجهی 3 و بالاتر در 25.3% بیماران دیده شد و در سه بیمار از دست رفتن جان به دلیل عفونت روی داد. از آنجا که دستگاه ایمنی پس از درمان CAR T تا ماهها ضعیف میماند، پیشگیری از عفونت و پایش آن بسیار مهم است (عوارض جانبی ایمونوتراپی).
- یک پرسش نظری: مولکولهای PD-1 و TIGIT ترمزهایی هستند که در حالت عادی جلوی واکنش بیش از حد سلولهای T را نیز میگیرند. اینکه خاموش کردن آنها در درازمدت به عوارض جانبی تازهای در ارتباط با دستگاه ایمنی میانجامد یا نه، باید با پیگیری طولانی ارزیابی شود.
محدودیتها
- مطالعه تکبازویی است؛ گروه مقایسه ندارد.
- پیگیری کوتاه است (میانه 8.5 ماه)؛ مقادیر ماه هجدهم بر تعداد اندکی از بیماران استوار است.
- مطالعه فقط در کرهی جنوبی انجام شده است؛ نتایج باید در جمعیتها و نظامهای درمانی دیگر تأیید شود.
- میزان عوارض عصبی جدی در منابع به شکلهای متفاوتی بیان شده است؛ جزئیات باید در متن کامل مقاله روشن شود.
- امروزه در لنفوم سلول B بزرگ عودکننده، افزون بر CAR T، آنتیبادیهای دوویژه (مانند گلوفیتاماب و اپکوریتاماب) و کونژوگههای آنتیبادی-دارو نیز گزینه به شمار میروند؛ درمان anbal-cel با اینها نیز مقایسه نشده است (آنتیبادیهای دوویژه).
رویکرد «خاموش کردن ترمز» نهتنها در لنفوم، بلکه در تومورهای جامد که CAR T هنوز در آنها به اندازهی کافی مؤثر نیست نیز بررسی میشود؛ مطالعههای CAR T در تومورهای مغزی مانند گلیوبلاستوم را در نوشتههای جداگانه بررسی کرده بودیم (درمان CAR T دوهدفی، درمان CAR T با هدف B7-H3). خاموشسازی ژنتیکی (knockdown)، برخلاف روشهای ویرایش ژن (CRISPR) که ژن را برای همیشه برش میدهند، کاهش بیان ژن را هدف میگیرد.
درمان anbal-cel فقط در کرهی جنوبی تأیید شده است؛ در ترکیه مجوز ندارد و به نظر نمیرسد بهزودی در دسترس قرار گیرد. در ترکیه، دسترسی به درمان CAR T در لنفوم سلول B بزرگ عودکننده محدود است و به مراکز معینی منحصر میشود؛ شرایط مجوز، بازپرداخت و کاربرد فراوردههای تجاری باید تأیید شود. در برخی مراکز، مطالعههای دانشگاهی CAR T و کارآزماییهای بالینی نیز در جریان است (کارآزمایی بالینی چیست). مدت زمان رسیدن داروهای تازه به ترکیه را در نقشهی دسترسی ترکیه بررسی کرده بودیم.
توصیههایی برای بیماران و نزدیکانشان
- ارزیابی زودهنگام: وقتی لنفوم عود میکند یا به درمان نخست پاسخ نمیدهد، مهم است که برای بررسی گزینههای CAR T یا آنتیبادی دوویژه زود به یک مرکز باتجربه مراجعه شود؛ ساخت سلولهای CAR T چند هفته طول میکشد.
- نشانهها را زیر نظر داشته باشید: تورمهای تازه در گردن، زیر بغل یا کشالهی ران، تب، تعریق شبانه و کاهش وزن میتوانند نشانهی عود باشند (چرا غدد لنفاوی متورم میشوند، غدد لنفاوی زیر بغل).
- پس از درمان: پس از درمان CAR T لازم است در هفتههای نخست نزدیک مرکز درمانی بمانید، تب و تغییرات هوشیاری را بیدرنگ گزارش دهید و تا ماهها در برابر عفونتها مراقب باشید؛ زمانبندی واکسنها باید با پزشک برنامهریزی شود (واکسنها در بیماران سرطانی).
- در مرحلهی تصمیمگیری، از گرفتن نظر دوم دریغ نکنید.
پرسشهای پرتکرار
- درمان anbal-cel چیست؟
- درمان anbal-cel (anbalcabtagene autoleucel) یک سلولدرمانی CAR T با هدف CD19 است که در کرهی جنوبی ساخته شده است. تفاوت آن با دیگر درمانها این است که مولکولهای PD-1 و TIGIT را که به فرسودگی سلولهای T میانجامند، بهصورت ژنتیکی خاموش میکند. این درمان در آوریل 2026 در کرهی جنوبی برای لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم تأیید شد.
- درمان anbal-cel چقدر مؤثر است؟
- در مطالعهی فاز 1/2، در 73 بیمار میزان پاسخ کلی 75.3% و پاسخ کامل 67.1% بود. در ماه هجدهم، 35.2% بیماران بدون پیشرفت و 57.3% زنده بودند. در بیمارانی که دستکم 6 ماه در پاسخ کامل ماندند، میزان زندگی بدون پیشرفت در ماه هجدهم 79.4% بود. مطالعه تکبازویی و پیگیری آن کوتاه است.
- عوارض جانبی آن چیست؟
- تقریباً در همهی بیماران افت شدید شمارش خون دیده شد. سندرم آزادسازی سیتوکین در 57% بیماران (نوع جدی آن در 8.9%) و عارضهی عصبی در 13.9% بیماران رخ داد. عفونت جدی در 25.3% بیماران دیده شد و در سه بیمار از دست رفتن جان به دلیل عفونت روی داد.
- آیا درمان anbal-cel در ترکیه قابل استفاده است؟
- خیر. تا اکتبر 2026 فقط در کرهی جنوبی تأیید شده است. در ترکیه، دسترسی به گزینههای CAR T و آنتیبادی دوویژه در لنفوم سلول B بزرگ عودکننده بسته به مرکز درمانی و شرایط بازپرداخت متفاوت است؛ این موضوع باید با پزشکتان بررسی شود.
واژهنامه
- سلولدرمانی CAR T
- درمانی که در آن سلولهای T بیمار در آزمایشگاه طوری تغییر داده میشوند که سلولهای سرطانی را بشناسند و سپس به بیمار بازگردانده میشوند.
- پروتئین CD19
- پروتئینی بر سطح سلولهای لنفوم با منشأ لنفوسیت B که سلولهای CAR T آن را هدف میگیرند.
- مولکولهای PD-1 و TIGIT
- مولکولهایی بر سطح سلولهای T که پاسخ ایمنی را ترمز میکنند.
- خاموشسازی (knockdown)
- کاهش بیان یک ژن، بهگونهای که پروتئین مربوط به آن کمتر ساخته شود.
- فرسودگی سلول T
- از دست رفتن کارکرد سلولهای T که مدت طولانی تحریک شدهاند.
- سندرم آزادسازی سیتوکین
- نشانههایی مانند تب و افت فشار خون که به دلیل موادی رخ میدهند که با فعال شدن سلولهای CAR T آزاد میشوند.
- درمان پلزننده
- درمانی که در دورهی ساخت سلولهای CAR T برای مهار بیماری داده میشود.
- شیمیدرمانی کاهندهی لنفوسیت
- شیمیدرمانی کوتاهمدتی که پیش از انفوزیون داده میشود تا سلولهای CAR T بتوانند تکثیر شوند.
دیدگاه آکادمی DROZDOGAN
درمان anbal-cel نخستین نمونهی تأییدشده از رویکردی نسل جدید است که میکوشد سلولهای CAR T را نه «قویتر»، بلکه «بادوامتر» کند.
⚡ چرا مهم است
طراحیای است که مستقیماً فرسودگی سلول T، یکی از دلایل مهم عود پس از CAR T، را هدف میگیرد. میزان بالای پاسخ کامل و میزان نسبتاً پایین عوارض عصبی جدی میتواند کاربرد آن را آسانتر کند.
✅ نقاط قوت
پاسخ ارزیابیشده توسط کمیتهی مستقل، طراحی چندمرکزی، تحلیلهای زیستی دربارهی سطح سلولهای CAR T و بیان PD-1/TIGIT، و انتشار در مجلهای معتبر.
⚠️ محدودیتها
مطالعهای تکبازویی، با پیگیری کوتاه و از یک کشور است. میانهی بقای بدون پیشرفت 6 ماه است؛ معلوم نیست که پاسخ کامل بالا در مقایسه با فراوردههای تأییدشده به زندگی طولانیتر بدون بیماری تبدیل شود یا نه. میزان عفونت جدی جلب توجه میکند.
🩺 در عمل
در لنفوم سلول B بزرگ عودکننده، بیمارانمان را زود برای گزینههای CAR T و آنتیبادی دوویژه ارزیابی میکنیم. درمان anbal-cel فعلاً برای بیماران در ترکیه گزینهای نیست؛ اما رویکرد CAR T «با ترمزهای خاموششده» بر طراحی فراوردههای CAR T آینده، از جمله برای تومورهای جامد، اثر خواهد گذاشت.
❓ پرسشهای باز
آیا پاسخها از فراوردههای تأییدشده پایدارتر خواهند بود؟ آیا خاموشسازی دوگانه در درازمدت به عوارض جانبی تازهای میانجامد؟ آیا این رویکرد در خط دوم درمان و در تومورهای جامد نیز کارساز خواهد بود؟
جمعبندی: درمان anbal-cel راهحلی هوشمندانه برای مشکل خستگی در درمان CAR T پیشنهاد میکند. نتایج امیدوارکننده است، اما ارزش واقعی آن با پیگیری طولانی و مطالعههای مقایسهای روشن خواهد شد.
- این نوشته در اکتبر 2026 تهیه شده است.
- اطلاعات از چکیدهی مطالعهی منتشرشده در مجلهی Blood، خلاصههای خبری دربارهی این مطالعه و اخبار مربوط به تأیید در کرهی جنوبی گردآوری شده است؛ به متن کامل مقاله دسترسی نداشتهایم. میزان عوارض عصبی جدی در منابع به شکلهای متفاوت، یعنی درجهی 2 و درجهی 3 و بالاتر، بیان شده است.
- مقادیر مربوط به فراوردههای CAR T تأییدشده از مطالعههای ثبتی گرفته شده است؛ مقایسههای نمودارها غیرمستقیم است.
- وضعیت مجوز و دسترسی در ترکیه در حد اطلاعات کلی است؛ وضعیت کنونی باید تأیید شود. این نوشته با هدف آگاهیرسانی عمومی تهیه شده و توصیهی پزشکی فردی نیست. شکل از متن استخراج شده است. دیدگاه آکادمی از آنِ ماست.
منابع
- Kim WS et al. Anbalcabtagene autoleucel (PD-1 and TIGIT knockdown CD19 CAR-T) for relapsed/refractory large B-cell lymphoma. Blood 2026. doi:10.1182/blood.2025032636
- Study of efficacy and safety of CRC01 in adult large B-cell lymphoma and B-cell acute lymphoblastic leukemia patients. ClinicalTrials.gov NCT04836507. clinicaltrials.gov
- South Korea's MFDS approves anbalcabtagene autoleucel for adults with R/R DLBCL and PMBCL. Lymphoma Hub, آوریل 2026. lymphomahub.com
- Neelapu SS et al. Axicabtagene ciloleucel CAR T-cell therapy in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1). N Engl J Med 2017;377:2531-2544. doi:10.1056/NEJMoa1707447
- Schuster SJ et al. Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (JULIET). N Engl J Med 2019;380:45-56. doi:10.1056/NEJMoa1804980
- Abramson JS et al. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001). Lancet 2020;396:839-852. doi:10.1016/S0140-6736(20)31366-0
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک میکند.




