5 progrese importante în cancer – Reuniunea anuală AACR 2021

Reuniunea anuală 2021 a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) reunește în principal prezentări de cercetare fundamentală și studii clinice aflate în etape timpurii, însă unele prezentări din acest an conțin date clinice importante care ar putea schimba practica oncologică.

Imunoterapiile oncologice sunt în anii în care studiile de fază 3 se înmulțesc ca ciupercile, iar cercetătorii și sponsorii lor concurează pentru sesiuni de mare vizibilitate la marile reuniuni de oncologie clinică.

În acest articol rezumăm 5 studii importante clinic, sau potențial importante, prezentate la reuniunea anuală AACR 2021.

Un studiu care schimbă practica în melanomul uveal metastatic

În forma metastatică (stadiul 4) de melanom uveal (ocular), rezultatele primului studiu randomizat controlat cu un efect pozitiv asupra supraviețuirii globale au fost descrise drept „schimbătoare de practică”.

Acest studiu clinic de fază 3 a cercetat utilizarea în prima linie a tratamentului experimental tebentafusp (Immunocore) și rezultatele comparative cu imunoterapia sau chimioterapia la pacienții cu boală metastatică.

Cei 378 de pacienți incluși au fost repartizați aleatoriu, în raport 2:1, într-unul dintre cele două grupuri:

• 252 de pacienți au primit tebentafusp sau
• conform alegerii cercetătorului, 103 pacienți au primit pembrolizumab, 16 pacienți ipilimumab ori 7 pacienți dacarbazină

Rezultate

• La o urmărire mediană de 14,1 luni, supraviețuirea globală a fost semnificativ mai lungă la cei care au primit tebentafusp decât în brațul cu tratament ales de cercetător: respectiv 21,7 luni față de 16,0 luni.
• Supraviețuirea globală estimată la 1 an a fost de 73,2% în brațul tebentafusp și 58,5% în brațul standard (raportul riscurilor [HR], 0,51; P <0,0001).

Evenimentele adverse mediate de țintă sau de citokine au fost cele mai frecvente reacții adverse la tebentafusp. Acestea au inclus pirexie/febră (76%), prurit (69%) și erupție cutanată (83%), cu frecvență și severitate în scădere după primele trei până la patru doze.

Deși sindromul de eliberare a citokinelor a fost frecvent cu tebentafusp (89%), rata celui de grad 3–4 a fost foarte mică (1%).

Care este mecanismul de acțiune al tebentafusp?

Tebentafusp este o proteină care redirecționează celulele T pentru a distruge celulele tumorale care exprimă gp100. Deoarece domeniul de legare al receptorului celulei T recunoaște numai o peptidă specifică derivată din gp100 și prezentată de HLA-A*02:01, tebentafusp poate fi folosit doar la pacienți cu acest tip HLA.

Producătorul a anunțat recent că, pentru tratamentul adulților HLA-A*02:01-pozitivi, cu melanom uveal inoperabil sau metastatic, pentru tebentafusp (IMCgp100), din partea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), a fost acordat statutul de tratament revoluționar.

Cancerul pulmonar dispare înainte de operație

Imunoterapia nivolumab (Opdivo) a primit numeroase aprobări în multe cancere avansate și este testată acum în boala în stadiu timpuriu, ca multe alte imunoterapii anti-PD-1 și anti-PD-L1.

Date noi dintr-un studiu de fază 3 sugerează că nivolumab ar putea fi eficient la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) operabil, atunci când este administrat înainte de operație cu scop neoadjuvant.

CheckMate 816 a arătat că rata de răspuns patologic complet este mult mai mare cu nivolumab decât cu chimioterapia standard singură: 2,2% față de 24%.

Răspunsul patologic complet a fost criteriul principal al studiului și a fost definit ca regresie completă atât a tumorii primare, cât și a ganglionilor limfatici.

Supraviețuire mai mare la copiii cu tumori foarte dificil de tratat

Potrivit dr. Howard Kaufman, directorul Laboratorului de Cercetare a Virusurilor Oncolitice de la Massachusetts General Hospital din Boston, Massachusetts, gliomul de grad înalt recidivat sau progresiv este „o boală teribilă care nu răspunde cu adevărat la nimic”.

Lui Kaufman i s-a cerut să comenteze un mic studiu despre herpes simplex, o imunoterapie experimentală care conține o versiune modificată genetic a virusului tip 1 (HSV-1), într-un studiu de fază 1.

Produsul G207, un virus oncolitic, stimulează un răspuns imun și distruge celulele tumorale.

În studiul clinic, acest candidat la statutul de medicament anticanceros a fost perfuzat direct în creierul a 12 pacienți cu gliom, cu vârste între 7-18 ani. S-a obținut o supraviețuire globală mediană de 12,2 luni, mai mult decât dublul celor 5,3 luni observate la pacienții de control istorici.

Acest studiu a fost publicat simultan online în NEJM de asemenea.

Între timp, pe piața din SUA există deja o terapie virală oncolitică: Talimogene laherparepvec (Lmlygic), o terapie oncolitică HSV-1 aprobată de FDA în 2015 pentru injectare directă în leziunea cutanată.

Tratament personalizat la comandă pentru melanomul metastatic

Pacienții cu melanom metastatic care continuă să progreseze în ciuda tratamentelor inovatoare din oncologie prin imunoterapie și medicamente țintite au puține opțiuni pentru etapele următoare. O metodă care ar putea funcționa este terapia celulară personalizată bazată pe celule T izolate direct din țesutul tumoral, numită terapie TIL.

Un produs de acest tip, numit lifileucel, este realizat separat pentru fiecare pacient și folosește limfocitele care infiltrează tumora (TIL), obținute din leziunile canceroase ale pacientului.

Abordarea diferă de alte tratamente celulare care folosesc celule T recoltate din sângele pacientului, precum terapia cu celule CAR T.

Rezultatele acestui studiu la 66 de pacienți care nu puteau fi tratați anterior sau aveau melanom metastatic, de fază 2, au indicat o rată de răspuns obiectiv de 36,4%. Dintre cei 24 de pacienți care au răspuns, 3 au avut răspuns complet și 21 răspuns parțial.

După o urmărire mediană de 28,1 luni, durata mediană a răspunsului nu a fost atinsă, deoarece mai mult de jumătate dintre pacienți continuau să răspundă. Duratele răspunsurilor au variat între 2,2 și 35,2 luni.

Terapia celulară personalizată cu TIL nu este, de fapt, nouă: este cercetată în melanom de peste zece ani. Unii cercetători au raportat răspunsuri durabile la 25% dintre pacienți.

Totuși, procesul de producere a terapiei TIL este foarte complex și nu este pe deplin standardizat.

Studiul actual arată că producerea celulelor poate fi realizată într-o unitate centrală cu expertiza tehnică necesară. El arată și că TIL pot fi produse cu succes din regiuni tumorale diferite de piele sau ganglionii limfatici.

Stil de viață sănătos la bărbații cu risc mare de cancer de prostată

Respectarea unui stil de viață sănătos, potrivit rezultatelor unui mare studiu de cohortă din SUA, poate contrabalansa riscul ridicat de cancer de prostată letal la pacienții cu scor mare de risc genetic.

Autoarea principală a studiului, de la Harvard School of Public Health din Boston, Massachusetts, Anna Plym, referindu-se la cancerul de prostată, a precizat că aproximativ 58% din variația riscului se datorează factorilor genetici. Polimorfismele mononucleotidice comune (SNP) reprezintă o parte importantă a susceptibilității la cancerul de prostată.

Un scor de risc poligenic obținut prin combinarea informațiilor din 269 de SNP este „puternic predictiv” pentru cancerul de prostată.

Cercetătorii au folosit scorul pentru a măsura riscul genetic de cancer de prostată la 10443 de bărbați înscriși în Studiul de Urmărire a Profesioniștilor din Sănătate. Bărbații au fost împărțiți în quartile după riscul genetic.

Cercetătorii i-au clasificat și folosind un scor validat al stilului de viață.

Folosind date de urmărire de până la 22 de ani, echipa a constatat că respectarea unui stil de viață sănătos nu a redus riscul general de cancer de prostată la bărbații cu risc genetic scăzut (HR, 1,01; 95% CI, 0,84 - 1,22).

Totuși, stilul de viață sănătos părea să aibă efect la bărbații din quartila cu cel mai mare risc genetic. Cei cu cel mai mare scor de stil de viață sănătos aveau, față de cei cu cele mai mici scoruri, aproximativ jumătate din riscul de cancer de prostată letal.