5 важных достижений в онкологии — ежегодная встреча AACR 2021

Ежегодная встреча Американской ассоциации исследований рака (AACR) 2021 преимущественно представляет базовые исследования и ранние клинические исследования, однако некоторые доклады этого года содержат важные клинические данные, способные изменить онкологическую практику.

Иммунотерапия рака переживает годы стремительного роста числа испытаний 3-й фазы, а исследователи и спонсоры конкурируют за престижные сессии на крупных клинических онкологических встречах.

В этой статье мы обобщаем 5 клинически важных или потенциально важных исследований, представленных на ежегодной встрече AACR 2021.

Исследование, меняющее практику при метастатической увеальной меланоме

Метастатическая (4-й стадии) увеальная (глазная) меланома стала предметом первого рандомизированного контролируемого исследования с положительным результатом по общей выживаемости; его результаты назвали «меняющими практику».

В этом клиническом исследовании фазы 3 изучалось применение в первой линии экспериментального лечения tebentafusp (Immunocore) и сравнительные результаты с иммунотерапией или химиотерапией у пациентов с метастатическим заболеванием.

Включенных 378 пациентов рандомизировали в соотношении 2:1 в одну из двух групп:

• 252 пациента получали tebentafusp либо
• по выбору исследователя 103 пациента получали pembrolizumab, 16 пациентов — ipilimumab, а 7 — дакарбазин

Результаты

• При медиане наблюдения 14,1 месяца общая выживаемость получавших tebentafusp была значительно дольше, чем в группе выбора исследователя, — соответственно 21,7 месяца против 16,0 месяца.
• Расчетная 1-летняя общая выживаемость составила 73,2% в группе tebentafusp и 58,5% в группе стандартной терапии (отношение рисков [HR], 0,51; P <0,0001).

Нежелательные явления, опосредованные мишенью или цитокинами, были наиболее частыми побочными эффектами tebentafusp. Среди них пирексия/лихорадка (76%), зуд (69%) и сыпь (83%), частота и тяжесть которой уменьшались после первых трех–четырех доз.

Хотя синдром высвобождения цитокинов при tebentafusp был частым (89%), доля синдрома 3–4 степени была очень низкой (1%).

Как действует tebentafusp?

Tebentafusp — белок, перенаправляющий T-клетки на уничтожение опухолевых клеток, экспрессирующих gp100. Поскольку связывающий домен T-клеточного рецептора распознает лишь специфический пептид, производный gp100 и представленный на HLA-A*02:01, tebentafusp можно применять только у пациентов с этим типом HLA.

По сообщению производителя, недавно для лечения взрослых HLA-A*02:01-положительных пациентов с неоперабельной или метастатической увеальной меланомой используемый препарат tebentafusp (IMCgp100) Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) получил статус прорывной терапии, о чем было объявлено.

Рак легкого исчезает до операции

Иммунотерапевтический препарат nivolumab (Opdivo) получил множество одобрений для разных видов распространенного рака и сейчас, как и многие другие иммунотерапевтические средства anti-PD-1 и anti-PD-L1, испытывается при ранних стадиях заболевания.

Новые данные исследования фазы 3 предполагают, что у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого (KHDAK) до операции неоадъювантное применение nivolumab может быть эффективным.

CheckMate 816 показал, что частота полного патоморфологического ответа была гораздо выше с nivolumab, чем с одной стандартной химиотерапией: 2,2% против 24%.

Полный патоморфологический ответ был первичной конечной точкой исследования и определялся как полная регрессия как первичной опухоли, так и лимфатических узлов.

Повышение выживаемости у детей с очень сложной опухолью

По словам доктора Ховарда Кауфмана, директора Лаборатории исследований онколитических вирусов Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, штат Массачусетс, рецидивирующая или прогрессирующая глиома высокой степени злокачественности — «ужасная болезнь, которая по-настоящему ни на что не отвечает».

Кауфмана попросили прокомментировать применение herpes simplex вируса типа 1 (HSV-1), генетически измененная версия которого использовалась в экспериментальной иммунотерапии, изученной в небольшом исследовании фазы 1.

Продукт G207, известный как онколитический вирус, стимулирует иммунный ответ и убивает опухолевые клетки.

В клиническом испытании этот кандидат в противораковые препараты вводился непосредственно в мозг пациентов с глиомой в возрасте 7-18 лет; их было 12. Полученная медиана общей выживаемости составила 12,2 месяца — более чем вдвое больше 5,3 месяца у исторической контрольной группы.

Это исследование одновременно онлайн в журнале NEJM также было опубликовано.

Между тем одна онколитическая вирусная терапия уже присутствует на рынке США: Talimogene laherparepvec (Lmlygic) — онколитическая терапия HSV-1, одобренная FDA в 2015 году для непосредственного введения в кожное поражение.

Персонализированная терапия по заказу при метастатической меланоме

Пациенты с метастатической меланомой, болезнь которых продолжает прогрессировать несмотря на революционную иммунотерапию и лечение таргетными препаратами, имеют мало последующих вариантов терапии. Один потенциально работающий метод — персонализированная клеточная терапия на основе полученных путем выделения непосредственно из опухолевой ткани T-клеток; она называется TIL-терапия.

Такой продукт под названием Lifileucel изготавливается отдельно для каждого пациента и использует инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL), полученные из его раковых очагов.

Этот подход отличается от других клеточных методов, таких как CAR T-клеточная терапия, использующих T-клетки, собранные из крови пациента.

Это исследование с участием 66 пациентов с ранее не поддававшейся лечению или метастатической меланомой, фазы 2, показало объективную частоту ответа 36,4%. Из 24 ответивших пациентов у 3 был полный ответ, у 21 — частичный.

После медианы наблюдения 28,1 месяца медиана продолжительности ответа не была достигнута, поскольку более половины пациентов продолжали отвечать на лечение; продолжительность ответа составляла от 2,2 до 35,2 месяца.

Персонализированная клеточная терапия с TIL на самом деле не нова — ее изучают для лечения меланомы более десяти лет. Некоторые исследователи сообщали о стойком ответе у 25% пациентов.

Однако процесс производства TIL-терапии действительно сложен и не полностью стандартизирован.

Нынешнее исследование показывает, что производство клеток можно осуществлять в централизованном учреждении с необходимыми техническими знаниями. Оно также показало, что TIL можно успешно получать из опухолевых участков, кроме кожи и лимфатических узлов.

Здоровый образ жизни у мужчин с высоким риском рака простаты

Соблюдение здорового образа жизни может, согласно результатам крупного когортного исследования в США, у пациентов с высоким генетическим риском уравновесить повышенный риск смертельного рака простаты.

Ведущий автор исследования из Harvard School of Public Health, Бостон, Массачусетс, Анна Плим, отметила, что для рака простаты около 58% вариабельности риска обусловлено генетическими факторами. Распространенные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) составляют значительную часть предрасположенности к раку простаты.

Полигенная оценка риска, полученная путем объединения информации о 269 ​​SNP, «в высокой степени предсказывает» рак простаты.

Исследователи использовали эту оценку, чтобы измерить генетический риск рака простаты у 10443 мужчин, включенных в Исследование последующего наблюдения за медицинскими работниками. Мужчин разделили на квартили по генетическому риску.

Кроме того, исследователи классифицировали мужчин с помощью валидированной оценки образа жизни.

Используя данные наблюдения продолжительностью до 22 лет, команда обнаружила, что у мужчин с низким генетическим риском соблюдение здорового образа жизни не снижало общий риск рака простаты (HR, 1,01;95% CI, 0,84 - 1,22).

Однако здоровый образ жизни, по-видимому, влиял на мужчин из квартиля самого высокого генетического риска. По сравнению с мужчинами с самой низкой оценкой образа жизни у мужчин с самой высокой оценкой здорового образа жизни риск смертельного рака простаты был примерно вдвое ниже.