Este posibil un viitor fără colonoscopie prin folosirea analizelor de sânge?

Cancerul colorectal este un cancer frecvent care începe în intestinul gros. Este al 3-lea cel mai frecvent cancer la bărbați și femei în lume, reprezentând un risc important pentru sănătate. Poate începe prin excrescențe benigne numite polipi.

Este dificil de precizat procentul polipilor colorectali care devin canceroși în timp, deoarece depinde de tip, dimensiune și alți factori. În general, polipii adenomatoși mari, de exemplu peste 1 cm, au o probabilitate mai mare de transformare malignă. Riscul este mai mic la adenoamele mici și nu orice polip devine cancer.

Colonoscopia regulată și screeningul polipilor sunt importante pentru depistarea și tratarea lor precoce. Dacă este găsit un polip cu risc de transformare malignă, medicul îl poate îndepărta pentru a preveni cancerul. Colonoscopia necesită însă pregătire în zilele anterioare, precum un regim special și golirea intestinului, iar procedura se face sub anestezie ușoară, adică sedare. De aceea, multor persoane nu le surâde colonoscopia. Ca alternativă neinvazivă, este în curs dezvoltarea biopsiei lichide sub formă de teste.

Utilizarea în practica clinică va începe în viitorul apropiat

SUA intenționează să includă în sistemul medical teste sanguine bazate pe biomarkeri pentru screeningul cancerului colorectal (CCR). Compania Guardant Health a încheiat depunerea cererii americane de aprobare înaintea comercializării pentru testul sanguin Shield. Dacă FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) îl aprobă, testul ar putea fi acoperit de Medicare. Companii concurente precum CellMax Life, Freedom și Exact Sciences dezvoltă și ele teste sanguine pentru CCR. Dacă reușesc, medicii și pacienții ar putea avea în câțiva ani mai multe teste aprobate de FDA.

David A. Johnson, profesor de medicină și șef de gastroenterologie la Facultatea de Medicină din Virginia de Est, a afirmat că testele vor fi folosite curând. Președintele Asociației Americane de Gastroenterologie (AGA), John M. Carethers, a spus: „Dacă analizele de sânge au succes, colonoscopiile ar putea fi reduse în anii următori”. Ideea este încurajatoare mai ales pentru testele de detectare a mai multor cancere (DMC). Institutul Național al Cancerului din SUA (US-NCI) a explicat că tehnologia ar putea depista cancere asimptomatice care afectează mai multe organe printr-un simplu test de sânge, numit biopsie lichidă. Deși unele companii vând deja teste DMC, puține includ componente pentru CCR, iar cel mai popular test de biopsie lichidă pentru diagnosticul precoce este Galleri, care examinează peste 50 de tipuri de cancer.

Ce sunt biopsia lichidă și testul Galleri?

Biopsia lichidă este o tehnologie pentru recunoașterea și monitorizarea celulelor canceroase prin analiza sângelui. Testul Galleri al GRAIL este cel mai frecvent tip de biopsie lichidă și poate detecta peste 50 de tipuri de cancer folosind tiparele de metilare din ADN liber acelular (cfDNA) din sânge. Metilarea anormală este asociată cu schimbări ale expresiei genelor care contribuie la creșterea cancerului.

Institutul Național al Cancerului din SUA (US-NCI) și FDA văd potențialul testelor DMC și intenționează să sprijine dezvoltarea lor. NCI pregătește lansarea unui studiu-pilot de patru ani cu 24000 de persoane, iar FDA consideră testele sanguine pentru cancer un progres important și urmărește să ajute companiile să le aducă pe piață.

Testul sanguin de screening al CellMax Life, specific cancerelor colorectale, este considerat în prezent singurul care a primit de la FDA o desemnare de progres important. Medicul responsabil al Freenome afirmă că FDA ar putea începe examinarea unor părți ale cererilor anul următor și ar putea permite în 2025 lansarea unui test sanguin pentru persoane asimptomatice cu risc mediu.

Succese anterioare neuniforme

Deși ideea eliminării treptate a colonoscopiei de screening este atrăgătoare, nu trebuie uitate dezamăgirile testelor sanguine CCR din trecut. În 2016, compania germană Epigenomics a primit aprobarea FDA pentru testul Epi ProColon, dar acesta nu a fost inclus în rambursarea Medicare. Centrele pentru Servicii Medicare și Medicaid (CMS) au afirmat că EpiProColon ar putea dăuna unor pacienți și că există alternative mai fiabile. US-CDC (Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din SUA) nu a inclus încă în rambursare nici testul sanguin Grail Galleri, de 949 de dolari, și a obținut acorduri de rambursare doar cu câțiva asigurători privați.

Centrele pentru Servicii Medicare și Medicaid (CMS), organismele publice americane de rambursare, au anunțat în 2021 standardele pentru acoperirea testelor sanguine de screening la anumiți pacienți. Condițiile includ aprobarea FDA de comercializare și anumite caracteristici de performanță.

În 2023, CellLife Max a anunțat pentru testul său o sensibilitate de 92,1% în detectarea CCR și de 54,5% pentru adenoamele avansate, cu specificitate de 91%. Similar, în 2022 Guardant a publicat rezultate care îndeplineau standardul CMS, cu sensibilitate de 83% și specificitate de 90% pentru detectarea CCR.

Asad Umar, șeful cancerelor gastrointestinale din Divizia de Prevenție a Cancerului a NCI, a subliniat însă că datele privind testele DMC actuale sunt limitate și medicii trebuie să fie precauți în recomandări. El a arătat că unii medici sunt îngrijorați de rezultatele fals pozitive și fals negative și trebuie să informeze pacienții despre lipsa unor date suficiente privind utilizarea testelor.

Obstacolele din calea adoptării

Pentru companiile care doresc adoptarea largă a testelor sanguine CCR există trei pași esențiali:

1. Aprobarea FDA,
2. Acoperirea prin rambursare Medicare și
3. Obținerea unui calificativ A sau B de la USPSTF (Grupul de Lucru al SUA pentru Servicii Preventive).

Recomandările USPSTF din 2021 pentru screeningul cancerului de colon au acordat calificativul A adulților de 50-75 de ani și B celor de 45-49 de ani. Screeningul recomandat include colonoscopia, testele fecale și testele imunochimice fecale. Dacă testele sanguine CCR primesc aprobarea FDA, USPSTF va ghida medicii în privința utilizării lor de către pacienți.

Ransohoff arată că USPSTF are o misiune diferită de FDA și CMS. FDA și CMS se concentrează asupra siguranței și eficacității generale, fără recomandări specifice sau analize beneficiu-risc. USPSTF face însă propriile evaluări detaliate, bazate pe dovezi, ale beneficiilor și riscurilor produselor. Potrivit lui Ransohoff, este standardul de aur care examinează cantitativ preferințele și rezultatele și formulează recomandări specifice de practică.

Colonoscopiile și analizele de sânge în viitor

Într-un podcast, Carethers a afirmat că testele sanguine sensibile ar putea prelua o mare parte din screeningul colonoscopic, colonoscopia rămânând doar acolo unde este cel mai necesară. El crede că peste 20-25 de ani aceasta ar putea deveni exclusiv o procedură terapeutică, precum îndepărtarea unui polip.

Ransohoff de la UNC a spus însă că, chiar dacă testele sanguine alternative sunt eficiente, colonoscopia va continua să fie folosită și multe persoane vor avea nevoie de ea pentru diagnostic după un test sanguin pozitiv. Testele de sânge ar trebui să susțină colonoscopia și alte instrumente de screening, fără a le înlocui complet, iar medicii și pacienții ar trebui să cântărească avantajele și dezavantajele colonoscopiei preventive și diagnosticului din sânge.

• Ce este colonoscopia? De ce și cum se efectuează?

Concluzie

Să evaluăm potențialul biopsiilor lichide în screeningul cancerului colorectal printr-o analiză SOAR.

SOAR este acronimul pentru Strengths (puncte forte), Opportunities (oportunități), Aspirations (obiective) și Results (rezultate). Analiza SOAR poate fi privită ca o versiune mai pozitivă și orientată spre viitor a analizei SWOT. Evidențiază punctele forte și oportunitățile organizațiilor și se concentrează asupra atingerii obiectivelor.

Puncte forte:

1. Oferă o alternativă mai puțin invazivă și incomodă la colonoscopie.
2. Testele sanguine oferă pacienților și medicilor mai multe opțiuni și flexibilitate.
3. Biopsia lichidă are potențialul detectării mai multor tipuri de cancer.

Oportunități:

1. FDA și CMS doresc să sprijine biopsia lichidă și testele DMC.
2. Producătorii testelor de biopsie lichidă continuă eforturile de intrare pe piață.
3. Dacă testele sanguine au succes, numărul colonoscopiilor ar putea fi redus în anii următori.

Puncte slabe:

1. În trecut, testele sanguine pentru cancer colorectal au dezamăgit.
2. Datele despre testele actuale de screening pentru mai multe cancere sunt limitate.
3. Medicii sunt îngrijorați de rezultatele fals pozitive și fals negative.

Riscuri:

1. Testele sanguine CCR trebuie să primească aprobarea FDA, acoperire Medicare și calificativ A sau B de la USPSTF.
2. Sunt necesare evaluări detaliate ale beneficiilor și riscurilor produselor.
3. Testele sanguine trebuie să susțină colonoscopia și celelalte instrumente de screening, fără a le înlocui complet.