Loncastuximab tesirine a primit aprobarea FDA pentru tratamentul limfomului cu celule B mari

La 23 aprilie 2021, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a acordat aprobare accelerată medicamentului loncastuximab tesirine-lpyl (Zynlonta, ADC Terapötik SA), un conjugat format dintr-un anticorp care țintește CD19 și un agent alchilant, pentru limfomul cu celule B mari (LBCL) recidivat sau rezistent la tratament, după cel puțin 2 linii anterioare de tratament. Sunt incluse limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL) nespecificat altfel și formele dezvoltate pe fondul unor limfoame de grad scăzut și înalt.

• Subiect conex: Ce este limfomul, cancerul limfatic? Care sunt simptomele și tratamentul?

Aprobarea FDA bazată pe studiul LOTIS-2

Aprobarea se bazează pe LOTIS-2 (NCT03589469), un studiu deschis, cu un singur braț, la 145 de pacienți adulți cu limfom cu celule B de grad înalt sau DLBCL recidivat ori refractar, după cel puțin două scheme sistemice anterioare. Pacienții au primit loncastuximab tesirine-lpyl în doză de 0,15 mg/kg la fiecare 3 săptămâni pentru 2 cicluri, apoi 0,075 mg/kg la fiecare 3 săptămâni în ciclurile următoare. Au continuat tratamentul până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile.

Rezultate

În studiul LOTIS-2, folosind criteriile Lugano 2014, comitetul independent de analiză a evaluat drept principal criteriu de eficacitate rata globală de răspuns.

• Rata globală de răspuns a fost de 48%, dintre care 24,1% răspunsuri complete.
• După o urmărire mediană de 7,3 luni, durata mediană a răspunsului a fost de 10,3 luni
• Dintre cei 70 de pacienți cu răspuns obiectiv, la 36% răspunsul a durat cel puțin 3 luni.

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții care au primit loncastuximab tesirine-lpyl, inclusiv modificările analizelor de laborator, au fost: trombocitopenie, creșterea gama-glutamiltransferazei (GGT), neutropenie, anemie, hiperglicemie, creșterea transaminazelor, oboseală, hipoalbuminemie, eritem, edem, greață și dureri musculare. Informațiile de prescriere includ avertismente și precauții pentru reacții adverse precum edem și efuziuni, mielosupresie, infecții și reacții cutanate.

Doza recomandată de loncastuximab tesirine

Doza recomandată de loncastuximab tesirine-lpyl este de 0,15 mg/kg la fiecare 3 săptămâni pentru 2 cicluri, prin perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute în prima zi a fiecărui ciclu, apoi de 0,0075 mg/kg la fiecare 3 săptămâni pentru ciclurile următoare. Pacienților trebuie să li se administreze dexametazonă, 4 mg oral sau intravenos de două ori pe zi, timp de 3 zile, începând din ziua anterioară administrării loncastuximab tesirine-lpyl.

Această indicație a fost aprobată prin procedura de aprobare accelerată, pe baza ratei globale de răspuns. Menținerea aprobării pentru această indicație poate depinde de confirmarea și caracterizarea beneficiului clinic într-unul sau mai multe studii de confirmare.

Specialiștii trebuie să raporteze toate reacțiile adverse grave pe care le suspectează ca fiind asociate medicamentului prin Sistemul de Raportare FDA MedWatch sau telefonic.

Subiecte conexe:

• FDA a aprobat combinația de rituximab și hialuronidază umană pentru limfomul folicular, limfomul difuz cu celule B mari și leucemia limfocitară cronică
• O nouă aprobare în tratamentul limfomului difuz cu celule B mari: tafasitamab-cxix
• O nouă terapie cu celule CAR T a primit aprobarea FDA pentru limfomul cu celule B mari