Сопоставима ли продолжительность жизни людей с синдромом Линча с общей популяцией?

Синдром Линча — наследственное генетическое состояние, возникающее у носителей мутаций в генах репарации ошибок спаривания ДНК и повышающее риск разных видов рака, прежде всего колоректального рака. Однако новое исследование показало, что смертность от всех причин у людей с синдромом Линча по сравнению с общей популяцией существенно не отличается. При этом у людей, пропускавших рекомендованные колоноскопические обследования, наблюдалась более высокая смертность.

Нидерландское исследование

В исследовании, опубликованном 10 января 2025 года в Gastroenterology, оценили смертность среди 1030 носителей мутаций в генах репарации ошибок спаривания ДНК (патогенных вариантов, PV) и 569 PV-отрицательных членов их семей, зарегистрированных в базе Нидерландского фонда выявления наследственных опухолей.

• PV (патогенный вариант): Генетическое изменение, встречающееся у носителей мутаций в генах репарации ошибок спаривания ДНК и способное быть фактором риска определённых заболеваний или видов рака. MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 — примеры генов, патогенные мутации в которых относятся к этой группе.
• PV-отрицательный статус: Отсутствие патогенных вариантов в генах репарации ошибок спаривания ДНК, то есть человек генетически не затронут этими мутациями.

Каждого участника сопоставили с представителями общей популяции Нидерландов без синдрома Линча. Кроме того, чтобы понять ожидания PV-положительных участников относительно своей продолжительности жизни, провели опрос: данные 47 человек сравнили с ответами панели, представляющей общую популяцию Нидерландов.

Основные результаты

• Смертность у PV-положительных участников была сопоставима с общей популяцией (HR: 1,08; 95% ДИ: 0,86-1,35).

• Однако по сравнению с PV-отрицательными родственниками у PV-положительных участников смертность оказалась выше (HR: 1,51; 95% ДИ: 1,08-2,11).

• У PV-отрицательных членов семей смертность была ниже, чем в общей популяции (HR: 0,71; 95% ДИ: 0,56-0,92). Предполагается, что это может объясняться более внимательным отношением к здоровью из-за семейного анамнеза рака.

• У PV-положительных участников, регулярно проходивших колоноскопию как минимум раз в два года, не наблюдалось повышения смертности по сравнению с PV-отрицательными родственниками (HR: 1,13; 95% ДИ: 0,74-1,72).

• PV-положительные участники были настроены более пессимистично, чем общая популяция: они полагали, что их жизнь будет в среднем на 2,4 года короче.

Как понимать эти результаты?

Результаты важны, поскольку показывают, что ожидаемая продолжительность жизни людей с синдромом Линча сопоставима с общей популяцией. Для специалистов в области онкологии, генетического консультирования и гастроэнтерологии эти данные могут помочь уменьшить необоснованную тревогу пациентов.

Кроме того, результаты ещё раз подчёркивают критическую важность скрининга рака, прежде всего регулярной колоноскопии, для людей с синдромом Линча.