Cabozantinib a primit aprobarea FDA pentru cancerul tiroidian

Pentru pacienții cu boală care a progresat după un tratament anterior țintit VEGFR și care nu sunt eligibili pentru tratamentul cu iod radioactiv sau sunt rezistenți la acesta, cu boală metastatică sau local avansată, de tip cancer tiroidian diferențiat (cu diferențiere), adulți și pacienți pediatrici cu vârsta de 12 ani sau mai mare, medicamentul cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) a primit, la 17 septembrie 2021, aprobarea FDA.

Notă: cancerele tiroidiene diferențiate sunt cancerul tiroidian „papilar”, „folicular” și „medular”.

Aprobarea FDA obținută prin studiul COSMIC-311

Eficacitatea a fost evaluată în COSMIC-311, un studiu clinic multicentric randomizat (2:1), dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienți cu cancer tiroidian diferențiat local avansat sau metastatic, rezistent la iod radioactiv și care progresase după un tratament anterior țintit VEGFR. Pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi oral, o dată pe zi, 60 mg de cabozantinib sau placebo, împreună cu cea mai bună îngrijire suportivă, până la progresia bolii sau reacții adverse intolerabile.

Principalele criterii de eficacitate au fost, în populația cu intenție de tratament, supraviețuirea fără progresie (PFS) și rata globală de răspuns la primii 100 de pacienți randomizați, evaluată de un comitet independent de evaluare radiologică, în orb, potrivit RECIST 1.1.

Rezultate

Cabometyx a redus semnificativ riscul de progresie a bolii sau deces față de placebo (p<0,0001).

În brațul cu cabozantinib, durata mediană a supraviețuirii fără progresie a fost de 11 luni (95% IC: 7,4, 13,8), față de 1,9 luni la cei cu placebo (95% IC 1,9, 3,7).

Rata globală de răspuns a fost de 18% (95% IC: 10%, 29%) în brațul cu cabozantinib și, respectiv, 0% (95% IC 0%, 11%) în brațul placebo.

Cele mai frecvente (≥25%) reacții adverse au fost diaree, eritrodisestezie palmo-plantară (PPE), oboseală, hipertensiune și stomatită. În prospect a fost adăugat un avertisment privind hipocalcemia.

Pentru cabozantinib ca agent unic, doza recomandată este de 60 mg o dată pe zi, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. La pacienții pediatrici (12 ani sau mai mult, cu suprafață corporală sub 1,2 m2), doza recomandată este de 40 mg o dată pe zi, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Care este mecanismul de acțiune al cabozantinibului?

Cabozantinib inhibă creșterea și proliferarea celulară prin suprimarea activității următoarelor enzime tirozin kinazice: VEGFR 1, 2 și 3, implicate în formarea vaselor noi care hrănesc tumora; MET și AXL.

Înaintea acestei aprobări, cabozantinib

• pentru prima dată, în 2016, pentru cancer renal avansat,
• în 2017, pentru cancer renal avansat netratat anterior,
• în 2019, pentru cancer hepatic avansat tratat anterior și
• în 2021, împreună cu nivolumab în prima linie pentru cancer renal avansat primise aprobarea FDA.

Cabozantinib a primit și pentru tratamentul „cancerului tiroidian medular”, unul dintre cancerele rare, aprobarea FDA în 2012 și este comercializat sub numele Cometriq. Cometriq și Cabometyx au formulări diferite și nu sunt interschimbabile.