Кабозантиниб получил одобрение FDA при раке щитовидной железы

После прогрессирования на предшествующей терапии, направленной на VEGFR, при непригодности или устойчивости к лечению радиоактивным йодом у пациентов с метастатическим или местнораспространённым дифференцированным раком щитовидной железы — взрослых и детей от 12 лет — препарат cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) 17 сентября 2021 года получил одобрение FDA.

Примечание: К дифференцированным видам рака щитовидной железы относятся «папиллярный», «фолликулярный» и «медуллярный» рак.

Одобрение FDA по результатам COSMIC-311

Эффективность оценивали в COSMIC-311 — многоцентровом рандомизированном (2:1) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с местнораспространённым или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, прогрессировавшим после VEGFR-направленной терапии и устойчивым к радиоактивному йоду. Пациентов случайно распределяли для приёма 60 mg кабозантиниба внутрь один раз в день либо плацебо вместе с наилучшей поддерживающей помощью до прогрессирования болезни или непереносимых побочных эффектов.

Основными показателями эффективности были в группе пациентов, анализируемых по назначенному лечению, выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая частота ответа у первых 100 рандомизированных пациентов по RECIST 1.1, оценённые слепым независимым комитетом радиологической экспертизы.

Результаты

Cabometyx значительно снизил риск прогрессирования болезни или смерти по сравнению с плацебо (p<0,0001).

В группе кабозантиниба медиана выживаемости без прогрессирования составила 11 месяцев (95% ДИ: 7,4, 13,8), а в группе плацебо — 1,9 месяца (95% ДИ 1,9, 3,7).

Общая частота ответа составила соответственно 18% (95% ДИ: 10%, 29%) и 0% (95% ДИ 0%, 11%) в группах кабозантиниба и плацебо.

Наиболее частые (≥25%) нежелательные реакции — диарея, ладонно-подошвенная эритродизестезия (PPE), утомляемость, гипертония и стоматит. В инструкцию добавлено предупреждение о гипокальциемии.

Рекомендуемая при монотерапии кабозантинибом доза составляет 60 mg один раз в день до прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности. У детей и подростков от 12 лет с площадью поверхности тела менее 1,2 m2 рекомендуемая доза — 40 mg один раз в день до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Как действует кабозантиниб?

Кабозантиниб подавляет рост и размножение клеток, блокируя работу следующих тирозинкиназ: VEGFR 1, 2 и 3, участвующих в образовании новых сосудов для питания опухоли, а также MET и AXL.

До этого кабозантиниб:

• впервые в 2016 году при распространённом раке почки,
• в 2017 году при ранее не леченном распространённом раке почки,
• в 2019 году при ранее леченном распространённом раке печени и
• в 2021 году вместе с ниволумабом в первой линии лечения распространённого рака почки — получил одобрение FDA.

Кабозантиниб также получил одобрение FDA в 2012 году для лечения редкого «медуллярного рака щитовидной железы» и продаётся под названием Cometriq. Формы Cometriq и Cabometyx различаются и не являются взаимозаменяемыми.