Semnalul S100–RAGE și rezistența la Enhertu: o nouă țintă în cancerul de sân metastatic?
În acest articol
S100–RAGE în cancerul de sân fără răspuns la Enhertu: o nouă țintă de rezistență?
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, Enhertu) este unul dintre cei mai folosiți conjugați anticorp-medicament în cancerul de sân metastatic, dar la unii pacienți nu funcționează încă de la prima evaluare. Un studiu publicat în Clinical Cancer Research și condus de Houston Methodist a raportat că proteinele S100 (în special S100A7 și S100A9) au fost mai crescute în metastazele care nu au răspuns la T-DXd și că TTP488, o substanță care blochează receptorul RAGE, a crescut efectul T-DXd în cultura de celule și la șoareci. Este o ipoteză promițătoare pentru pacienții aflați sub tratament cu T-DXd, dar se sprijină pe o cohortă mică de pacienți, patru probe de analiză spațială și șoareci imunodeficienți. Combinația nu a fost încă încercată la om.
- Ce s-a constatat: În 109 metastaze de la 47 de pacienți, nivelul HER2, statusul receptorilor hormonali, Ki-67 și organul în care se afla leziunea nu au diferențiat răspunsul la T-DXd; tratamentul anterior cu T-DM1 a fost asociat cu un răspuns mai slab. În profilarea spațială, S100A7/S100A9 au fost crescute în tumorile fără răspuns.
- Blocarea RAGE: TTP488 a scăzut IC50 al T-DXd de la 13 nM la 0,27 nM în celulele SKBR3 și de la 28 nM la 0,04 nM în celulele BT474. Într-un model murin de metastaze pulmonare, combinația a redus numărul de focare metastatice față de T-DXd singur (P = 0,01).
- Atenție: Analiza spațială se bazează pe 4 probe (câte două din os și din creier); experimentele au fost făcute pe șoareci imunodeficienți; combinația dintre un blocant RAGE și T-DXd nu a fost testată la pacienți.
- În practică: Nicio constatare de aici nu ar trebui să schimbe un plan de tratament. TTP488 (azeliragon) nu este aprobat pentru cancerul de sân; pacienții care primesc T-DXd nu trebuie nici să oprească medicamentul, nici să adauge o altă substanță pe cont propriu.
De ce contează acest subiect?
T-DXd este un conjugat anticorp-medicament care ajunge la o celulă ce poartă HER2 și eliberează în ea o încărcătură de chimioterapie (un inhibitor de topoizomerază I). A fost aprobat în multe situații, precum cancerul de sân HER2-scăzut și HER2-ultrascăzut, prima linie HER2-pozitivă și combinația cu pertuzumab. În introducerea lucrării sunt citate studiile DESTINY-Breast03, 04, 06 și 09; autorii estimează că medicamentul este folosit în SUA la peste 90% dintre pacienții cu cancer de sân metastatic (cifra este estimarea proprie a autorilor și nu a putut fi verificată independent).
Cu toate acestea, nu toți răspund. Conform lucrării, în studiul DAISY aproximativ 30% dintre tumorile HER2 IHC 3+ nu au răspuns. Este important să știm dinainte cine nu va răspunde. Astăzi alegerea se bazează pe statusul HER2; totuși, în acest studiu nivelul HER2 singur nu a separat răspunsul.
Ipoteza autorilor este că rezistența la T-DXd ar putea depinde mai puțin de organul în care se află leziunea și mai mult de programul de semnalizare al celulei tumorale și de arhitectura celulelor tumorale și imune. Pentru a testa acest lucru, au comparat la nivel spațial metastazele osoase și cerebrale. Pentru contextul general, vedeți articolele noastre despre cancerul de sân și metastaze.
Nu. Rezistența a fost examinată în ultimii ani din unghiuri diferite de mai multe echipe; contribuția acestui studiu este că îmbină profilarea spațială a acelorași leziuni de la pacienți cu experimente pe calea S100–RAGE și pe un inhibitor RAGE.
- 2023: Studiul de fază 2 DAISY a examinat răspunsul la T-DXd în cancerul de sân metastatic cu expresie HER2 variabilă; lucrarea citează rata de lipsă a răspunsului din acel studiu.
- Ianuarie 2026: O echipă de la Caris Life Sciences a raportat în npj Breast Cancer datele moleculare ale 2.799 de paciente cu cancer de sân tratate cu T-DXd: o expresie mare a ERBB2 a fost asociată cu rezultate mai bune, iar o expresie mare a ABCC1 (o pompă de eliminare a medicamentului) cu rezultate mai slabe; în probele de după tratament mutațiile în ERBB2, NFE2L2, KEAP1 și TOP1 au fost mai frecvente.
- 2026 (acest studiu): Răspunsul a fost crescut prin adăugarea unui inhibitor RAGE, care vizează semnalul S100–RAGE (la nivel de celule și șoareci). Nu am găsit în altă parte această legătură între S100–RAGE și T-DXd; totuși, nu am făcut o căutare exhaustivă în literatură.
Poate semnalul S100–RAGE să provoace rezistență la T-DXd și ce se întâmplă dacă RAGE este blocat?
Conform studiului, S100A7 și S100A9 au fost mai crescute în leziunile de cancer de sân metastatic care nu au răspuns la T-DXd. TTP488, care blochează receptorul RAGE, a scăzut clar doza eficientă de T-DXd în cultura de celule și a crescut efectul într-un model murin de metastaze pulmonare. Combinația nu a fost încercată la om; constatările sunt asociative și preclinice.
Cum a fost realizat studiul?
Lucrarea a fost realizată la Houston Methodist, în laboratorul lui Stephen T.C. Wong, împreună cu Universitatea Emory. Finanțarea a venit din granturi NIH și de la fundații; nu au fost declarate conflicte de interese. Fluxul este rezumat în schema de mai jos.
Figura 1 · Fluxul studiului
Schemă simplificată; fiecare pas se sprijină pe alt nivel de date.
| Etapa | Ce s-a făcut? | Ce s-a constatat? |
|---|---|---|
| Cohortă clinică (Emory, octombrie 2022–martie 2025) | 47 de pacienți, 109 metastaze; T-DXd 5,4 mg/kg la 3 săptămâni | Beneficiu clinic la 31, progresie la 16 |
| Transcriptomică spațială (GeoMx DSP) | Câte două probe din os și din creier (una cu răspuns, una rezistentă) + o probă pericardică și una de perete toracic | S100A7/S100A9 crescute în tumorile rezistente, granița tumoră–imun mai compactă |
| Linii celulare (SKBR3, BT474 și altele) | T-DXd ± TTP488; gena RAGE eliminată prin CRISPR în SKBR3 | IC50 a scăzut marcat |
| Șoarece (imunodeficient) | Celule umane SKBR3 administrate în venă sau în inimă; 4 săptămâni de tratament | Combinația a redus focarele metastatice din plămân |
1. Cohorta clinică: ce prezice răspunsul?
În cohortă, 31 din 47 de pacienți (66,0%) au avut beneficiu clinic, definit ca răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la prima evaluare RECIST 1.1; la 16 (34,0%) boala a progresat. Graficul de mai jos este descriptiv; nu are braț de comparație.
Rezultatul primei evaluări la 47 de pacienți tratați cu T-DXd
Procente. Bara colorată: beneficiu clinic (răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă); bara gri: progresia bolii.
Două rezultate ale aceleiași cohorte; nu există braț de control și este o serie mică dintr-un singur centru. Deoarece „boala stabilă” se numără ca beneficiu, această proporție nu trebuie citită doar ca rată de micșorare a tumorii.
| Variabilă | Relația cu răspunsul | Valoarea din lucrare |
|---|---|---|
| Nivel HER2 (scăzut/crescut) | Nesemnificativă | 81 HER2-scăzut, 18 HER2-crescut, 10 necunoscut |
| ER/PR, Ki-67 | Nesemnificativă | OR 0,997 pentru procentul ER/PR |
| Organul leziunii prelevate | Nesemnificativă | OR 0,856 (IÎ 95% 0,707–1,037; P = 0,113) |
| Utilizarea anterioară a T-DM1 | Asociată cu răspuns mai slab | OR univariat 4,53 (1,49–13,78; P = 0,008); OR multivariat 6,67 (1,50–29,58; P = 0,013) |
T-DM1 (Kadcyla) fusese folosit anterior la 16 pacienți și nu fusese folosit la 86 de leziuni. Aceasta nu înseamnă că pacienții care au primit T-DM1 nu vor beneficia; este o asociere observată într-o serie mică.
2. Profilarea spațială: cum arată tumorile cu și fără răspuns?
Cercetătorii au profilat spațial probe de la un pacient cu răspuns și unul fără răspuns pentru fiecare dintre metastazele osoase și cerebrale, plus o probă pericardică și una de perete toracic. După controlul calității au fost analizate 65 de segmente și 7.709 gene; regiunile tumorale și imune au fost examinate separat. În leziunile cu răspuns, granița tumoră–imun a fost mai lungă și întrepătrunsă; în leziunile rezistente, tumora forma mase compacte, iar celulele imune au rămas în afară (cel mai clar în proba cerebrală rezistentă). Diferența de lungime a graniței a fost P = 5,5 × 10⁻¹² în os și P = 1,1 × 10⁻¹⁰ în creier; aceste valori se bazează însă pe regiuni de la un singur pacient pe grup și nu arată generalizabilitatea între pacienți.
Figura 2 · Leziuni cu și fără răspuns
Comparație simplificată; arată asociere, nu cauzalitate.
În expresia genică, 314 gene au diferit în os și 200 în creier. Comune celor două organe au fost 22 de gene asociate răspunsului (precum familia GST, FABP7, HMGCS2, LGALS3BP) și 10 gene asociate rezistenței (gene legate de inflamație și de citoschelet, S100A7 și S100A9). S100A7/S100A9 au fost crescute în tumorile rezistente în toate cele trei probe, din os, creier și țesut moale.
3. Date independente și proteomică
Într-un set de date extern (KM-Plotter) cu 1.936 de paciente cu cancer de sân tratate cu chimioterapie, un scor S100 mare a fost asociat cu o supraviețuire fără progresie mai scurtă (HR 1,15–1,58; P log-rank = 0,0002); între pacientele HER2-pozitive și negative nu a existat diferență (P = 0,1039). Deoarece aceste paciente au primit chimioterapie și nu T-DXd, S100 ar putea fi și un marker general de evoluție nefavorabilă. În cohortele spațiale proprii ale autorilor, corelația dintre scorul S100 și supraviețuirea fără progresie nu a fost semnificativă (Spearman R = −0,77; P = 0,103).
În analiza proteomică, leziunea osoasă rezistentă a avut S100P și CD36 mai crescute și topoizomerază I mai scăzută, enzima țintă; leziunile cu răspuns au avut Hsp27, MX1 și AIF mai crescute. Leziunea cerebrală rezistentă, în schimb, a avut HER2, S100A8/A9, fibronectină și tuberină mai crescute, cu topoizomerază I neschimbată. Deci în leziunea cerebrală rezistentă ținta (HER2) nu scăzuse. S-au găsit corelații pozitive între S100P și HER2 fosforilat în os (r = 0,604) și între S100A8/A9 și HER2 total în creier (r = 0,723) (P < 0,001 în ambele). Nivelul RAGE total nu a diferit între grupuri; totuși, AKT1 fosforilat (P = 0,0014), ERK1/2 (P = 0,009) și STAT3 (P = 0,0067) au fost raportate mai crescute în leziunile rezistente. Acestea sunt asocieri; nu arată că S100 activează aceste căi.
4. Experimente pe celule: T-DXd este mai puternic când RAGE este blocat
Celulele SKBR3 și BT474, HER2-pozitive, au fost expuse timp de 72 de ore la T-DXd (0,01–10 µg/ml), cu și fără 0,5 µM TTP488, care nu este toxic de unul singur. Cu TTP488, IC50 a scăzut de aproximativ 48 de ori în SKBR3 și de aproximativ 700 de ori în BT474 (rapoarte calculate din valorile raportate). În discuție, autorii spun „aproape două ordine de mărime”; diferența calculată pentru SKBR3 nu corespunde.
IC50 al T-DXd (nM): fără și cu TTP488
O valoare mai mică înseamnă că este nevoie de mai puțin medicament pentru a afecta jumătate din celule. Bara colorată: T-DXd + TTP488; bara gri: doar T-DXd.
Două brațe ale aceluiași experiment la fiecare linie celulară; rezultat din cultura de celule. Diferența absolută: aproximativ 12,7 nM în SKBR3 și aproximativ 28 nM în BT474; scăderea relativă de aproximativ 48 și 700 de ori. Lățimile barelor sunt raportate la scara de 30 nM.
Celulele BT474 au arătat o expresie S100 marcată, în timp ce S100 era foarte scăzut în SKBR3; totuși, și SKBR3 a fost sensibilizată de TTP488. Aceasta sugerează că efectul ar putea să nu depindă doar de liganzii S100 (această interpretare ne aparține). Când gena RAGE a fost eliminată prin CRISPR în SKBR3, IC50 a scăzut de aproximativ 11,7 ori, iar fosforilarea p65 a scăzut; adăugarea TTP488 la celulele eliminate nu a adus sensibilizare suplimentară, ceea ce susține că substanța acționează prin RAGE. Combinația a crescut caspaza-3 clivată, un marker al apoptozei, și γH2AX, un marker al leziunilor ADN, și a scăzut BCL-2. Sensibilizare s-a observat și în liniile MB231-HER2 și 4T1.2-HER2. TTP488 a fost singura substanță blocantă de RAGE folosită; nu s-a făcut un experiment în care proteinele S100 să fie adăugate celulelor.
5. Experimentul pe șoareci: combinația în metastaza pulmonară
Șoarecilor femele imunodeficienți (nude) li s-au administrat 1,75 × 10⁵ celule SKBR3 prin ventriculul stâng al inimii sau prin vena din coadă. Începând din ziua 3 și timp de 4 săptămâni, au primit vehicul, T-DXd (10 mg/kg intravenos), TTP488 (3 mg/kg, pe cale orală, zilnic) sau ambele împreună. Această doză la șoarece nu poate fi comparată direct cu doza la om, de 5,4 mg/kg.
| Măsură (plămân) | Comparație | Rezultat |
|---|---|---|
| Focare metastatice pe secțiune | Combinație – vehicul | P = 0,0092 |
| Focare metastatice pe secțiune | Combinație – doar T-DXd | P = 0,01 |
| Focare metastatice pe secțiune | Doar TTP488 – vehicul | P = 0,09 (nesemnificativ) |
| Dimensiunea medie a leziunii | Combinație – doar T-DXd | P = 0,0013 |
| Aria totală a leziunilor | Combinație – vehicul / doar T-DXd | P = 0,0061 / P = 0,11 (ultima nesemnificativă) |
Caspaza-3 clivată în țesut a fost de aproximativ 2,3 ori mai mare în grupul cu combinație decât la vehicul (P < 0,001) și mai mare și decât în grupul cu T-DXd singur (P < 0,001).
Caspaza-3 clivată în metastazele pulmonare (marker al apoptozei)
Creșterea de câte ori față de grupul cu vehicul. Bara colorată: T-DXd + TTP488; bara gri: vehicul (control).
Două brațe ale aceluiași experiment. Diferența absolută este de aproximativ 1,3 unități de factor; valoarea „de aproximativ 2,3 ori” este preluată din textul lucrării, iar numărul de animale este dat diferit: n = 3 în legenda figurii și n = 10 în metode. Lățimile barelor sunt raportate la scara de 3 ori.
Deși rezumatul menționează „modele de metastaze pulmonare și cerebrale”, textul oferă rezultate numerice doar pentru plămân. Modelul murin imunocompetent (4T1.2-HER2, implantat în țesutul adipos mamar) nu a funcționat: tumorile au regresat spontan și au dispărut complet la 12 din 20 de șoareci până în ziua 14; autorii atribuie aceasta respingerii HER2 uman.
Efectul combinației asupra imunității este, prin urmare, necunoscut. Dacă căi similare se aplică și altor conjugați anticorp-medicament (sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan) este, de asemenea, necunoscut. Pentru logica generală a rezistenței, vedeți articolul nostru despre rezistența la tratament și despre rezistența la inhibitorii PARP.
Conform articolului despre Enhertu de pe site-ul nostru, T-DXd este autorizat în Turcia din mai 2024 (deținătorul autorizației: Daiichi Sankyo); rezumatul caracteristicilor produsului menționează cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv și HER2-scăzut, cancerul gastric HER2-pozitiv și cancerul pulmonar cu mutație HER2, iar pentru nicio indicație nu există decontare. Pacienții plătesc medicamentul din buzunar; hotărârile instanțelor nu sunt o garanție. Același articol indică, pentru un flacon de 100 mg, un preț de 44.538,10 TL la martie 2026. Nu am putut verifica independent aceste informații în registrele TİTCK (agenția turcă a medicamentului) și SUT (lista de rambursare a asigurărilor sociale). TTP488 (cunoscut și ca azeliragon) nu este aprobat pentru cancerul de sân în nicio țară; în Turcia nu are autorizație și nici cale de acces, iar utilizarea sa se limitează la cercetare. Pentru cadrul general privind medicamentele neautorizate, vedeți articolele noastre despre medicamentele aduse din străinătate, harta accesului și ghidul SUT.
Sfaturi practice pentru pacienți și aparținători
- Acest studiu nu descrie un tratament sau un test care să poată fi folosit astăzi. Dacă primiți T-DXd, nu opriți medicamentul pe cont propriu; discutați cu oncologul despre răspunsul și efectele secundare.
- Dacă ați primit anterior T-DM1, evaluați această informație împreună cu oncologul în planul de tratament. Asocierea din studiu se bazează pe 16 pacienți și nu este un motiv pentru a exclude T-DXd.
- Discutați cu medicul deciziile privind secvențierea de nouă generație, biopsia și cartografierea tumorală. Pentru S100 sau RAGE nu există astăzi un test de rutină.
- Nu încercați suplimente despre care se pretinde că „blochează” RAGE sau S100, nici modalități de a procura TTP488/azeliragon. În timpul tratamentului oncologic nu luați suplimente fără să întrebați oncologul.
- Abordările noi trec prin etape preclinice și clinice; pentru pacienții eligibili, studiile clinice pot fi o opțiune. La om, primul pas este de obicei un studiu de fază 1.
Întrebări frecvente
- De ce apare rezistența la T-DXd și ce adaugă acest studiu?
- Rezistența poate avea mai multe cauze; pompele de eliminare a medicamentului, modificările enzimei țintă și programele de semnalizare ale tumorii au ieșit în evidență în studii diferite. Acest studiu a arătat că semnalul S100–RAGE iese în evidență în leziunile fără răspuns. Constatarea a fost susținută de experimente pe celule și pe șoareci, dar cauzalitatea nu a fost dovedită la om.
- Poate fi folosit TTP488 (azeliragon) împreună cu T-DXd?
- Nu, această combinație nu a fost încercată la pacienți și nu este aprobată pentru cancerul de sân. Lucrarea afirmă că medicamentul are date de siguranță de fază 2/3 la om; aceasta nu arată însă că combinația este sigură sau eficientă. Utilizarea poate fi luată în considerare doar în cadrul unui studiu clinic.
- Faptul că sunt HER2-scăzut înseamnă că nu voi răspunde?
- Nu. În această cohortă nivelul HER2 nu a diferențiat semnificativ răspunsul, adică răspunsuri s-au văzut și la pacientele HER2-scăzut. Totuși, utilizarea T-DXd se stabilește după rezultatul HER2, iar decizia aparține oncologului dumneavoastră.
- Am primit T-DM1 anterior; T-DXd nu va funcționa?
- Nu este sigur. În studiu, tratamentul anterior cu T-DM1 a fost asociat cu un răspuns mai slab, dar aceasta se bazează pe 16 pacienți, iar intervalul de încredere este larg. Decizia de tratament o ia oncologul, privind boala în ansamblu.
Glosar
- Conjugat anticorp-medicament (ADC)
- Un tip de medicament în care un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula canceroasă transportă o încărcătură de chimioterapie.
- T-DXd (trastuzumab deruxtecan)
- Un ADC care leagă un inhibitor de topoizomerază I de un anticorp ce recunoaște HER2; denumire comercială Enhertu.
- Proteinele S100
- O familie de proteine care leagă calciul și pot funcționa și ca semnal de leziune și inflamație (precum S100A7, S100A8, S100A9, S100P).
- RAGE
- Un receptor de suprafață la care se pot lega molecule precum proteinele S100 și care poate influența în celulă căi precum NF-κB, ERK, AKT și STAT3.
- TTP488 (azeliragon)
- O substanță experimentală luată pe cale orală, care blochează RAGE; neaprobată pentru cancerul de sân.
- Transcriptomică spațială (GeoMx DSP)
- O metodă care măsoară separat expresia genică în regiuni alese (tumoră, celule imune) ale unei secțiuni de țesut.
Comentariul Academiei DROZDOGAN
Acest studiu sugerează că explicarea lipsei de răspuns la T-DXd doar prin nivelul HER2 nu este suficientă și că programul propriu de semnalizare al tumorii ar putea juca și el un rol, dar rămâne un studiu la nivel de ipoteză.
⚡ De ce contează
T-DXd este folosit pe scară largă și o parte dintre pacienți nu răspund. Faptul că o substanță luată pe cale orală, cu date de siguranță la om (TTP488), vizează o cale de rezistență oferă o idee concretă pentru un studiu clinic.
✅ Puncte forte
Leziuni reale de la pacienți, organe diferite precum osul și creierul, date spațiale și proteomice îmbinate cu experimente pe celule și șoareci și demonstrarea, prin eliminarea genei RAGE, că substanța acționează asupra țintei dorite. Autorii își declară deschis limitările.
⚠️ Limitări
Analiza spațială se bazează pe 4 probe (plus 2), iar valorile P au fost calculate la nivel de regiune și nu de pacient, ceea ce poate duce la valori P prea optimiste. Scorul S100 nu a fost legat semnificativ de supraviețuire în cohortele proprii; datele externe provin de la paciente tratate cu chimioterapie. TTP488 a fost eficient deși S100 era foarte scăzut în SKBR3; aceasta sugerează că interpretarea S100–RAGE ar putea să nu fie singura explicație (interpretarea noastră). Experimentele pe șoareci au fost făcute pe animale imunodeficiente, modelul imunocompetent a eșuat, rezultatele pentru metastazele cerebrale nu au fost date numeric în text, iar doza de 10 mg/kg la șoarece nu este echivalentă cu doza clinică.
🩺 În practică
Nu se recomandă nicio schimbare. Măsurarea S100 sau RAGE nu este în uz clinic; decizia privind T-DXd continuă să urmeze indicațiile aprobate și evaluarea oncologului.
❓ Întrebări deschise
Este creșterea S100 specifică pentru T-DXd sau un marker general de evoluție nefavorabilă? Acționează S100 într-adevăr prin RAGE? Ar funcționa combinația într-un model imunocompetent și la pacienți? Care sunt doza corectă și profilul de siguranță?
Concluzie: S100–RAGE este un candidat interesant pentru rezistența la T-DXd, care pare țintibil cu un medicament; totuși, dovezile se limitează la o asociere într-o cohortă mică și la efecte la nivel de celule și șoareci. Este un motiv suficient pentru a propune un studiu clinic, dar nu pentru a schimba tratamentul.
- Acest articol a fost pregătit în octombrie 2026.
- Datele au fost preluate din textul integral din PubMed Central (PMC13495545; data publicării în înregistrare: 17 iulie 2026); comunicatul Houston Methodist și știrea ecancer (3–4 august 2026) au fost folosite pentru comparație. Deoarece textul integral a fost citit printr-un instrument automat de rezumare, recomandăm ca cifrele-cheie să fie comparate din nou cu lucrarea înainte de publicare.
- Faptul că TTP488 este azeliragon nu apare în lucrare, ci în surse ale companiei și ale presei. Informația că azeliragon nu a arătat eficacitate într-un studiu de fază 3 în boala Alzheimer și că studii de fază 2 în glioblastom erau în curs se bazează pe un interviu cu un reprezentant al companiei din aprilie 2024; situația actuală nu a putut fi verificată.
- Informațiile despre autorizare, decontare și preț din Turcia provin din articolul despre Enhertu de pe site-ul nostru și nu au fost verificate independent în registrele TİTCK și SUT. Pentru caseta „prima dată?” nu s-a făcut o căutare exhaustivă în literatură.
- Lucrarea conține următoarele inconsecvențe, iar valorile au fost preluate ca atare: schema T-DXd la șoarece este la 3 zile în metode și de două ori pe săptămână în rezultate; numărul de animale este 10 în metode și 3 în legenda figurii; formularea „aproape două ordine de mărime” nu corespunde scăderii calculate de aproximativ 48 de ori pentru SKBR3; există diferențe neexplicate între numărul de regiuni (102) și numărul de segmente după controlul calității (65), precum și în suma categoriilor HER2 (99; 81/18/10); intervalul de încredere raportat pentru AKT1 fosforilat nu a putut fi interpretat. Direcția OR raportat pentru T-DM1 (lipsa răspunsului sau răspuns) trebuie verificată separat în tabel.
- Comparațiile din grafice aparțin fiecare brațelor aceluiași experiment; nu s-au făcut comparații între studii diferite. Schema este derivată din text și nu conține date noi. Comentariul Academiei este al nostru.
Surse
- Dong W, Wang S, Chan B, Vasquez M, Cui JZM, Sampson J, Sannes C, Yang W, Puri A, Chang J, Zhao H, Li X, Wong STC. Targetable S100-RAGE signaling mediates intrinsic trastuzumab deruxtecan resistance in metastatic breast cancer. Clin Cancer Res, 2026. doi.org · PMC13495545 · PubMed
- Houston Methodist. Scientists identify promising new target behind treatment resistance in advanced breast cancer (comunicat de presă, august 2026). houstonmethodist.org
- ecancer. Scientists identify promising new target behind treatment resistance in advanced breast cancer (4 august 2026). ecancer.org
- Mosele F, et al. Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial. Nat Med 2023. PubMed
- Mechanisms of resistance to trastuzumab deruxtecan in breast cancer elucidated by multi-omic molecular profiling. npj Breast Cancer, 2026 (Caris Life Sciences). PMC12774910
- Clinical Trial Vanguard. Cantex Pharma's azeliragon therapy: a potential cancer breakthrough (interviu cu un reprezentant al companiei, 2024). clinicaltrialvanguard.com
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
