Viitorul investițiilor în oncologie – Revoluția biotehnologică în diagnosticul și tratamentul cancerului

Una din două persoane va dezvolta cancer pe parcursul vieții. Totuși, oncologia se află în pragul unei revoluții, iar aceasta este așteptată să stimuleze investițiile în domeniu. Articolul rezumă progresele și investițiile oncologice pe baza biotehnologiei.

Importanța cancerului

• Cancerul ocupă locul al doilea printre cauzele de deces.
• Se estimează că până în 2050 costul anual mondial al cancerului va fi de 25,2 bilioane de dolari.
• Traversăm o perioadă cu progrese importante în diagnostic și tratament. Oportunitățile pentru companiile oncologice listate la bursă cresc. Totuși, oncologia rămâne un domeniu foarte complex, care necesită expertiză și cunoștințe aprofundate pentru a fi abordat eficient.
• În ultima perioadă, evaluările din biotehnologie au scăzut considerabil. Istoric, marile companii farmaceutice au recurs la fuziuni și achiziții cu prime mari pentru a-și reînnoi patentele care urmau să expire și a-și menține portofoliile inovatoare. Strategia le-a permis să își actualizeze continuu produsele și serviciile.
• Resursele financiare deținute în prezent de marile companii farmaceutice, capitalul numit „pulbere uscată”, echivalează cu aproximativ 75% din capitalizarea totală a companiilor de biotehnologie. Aceasta arată potențialul lor de a realiza investiții importante în biotehnologie.
• Oncologia este considerată unul dintre segmentele de vârf ale biotehnologiei, după criterii precum viteza de creștere, inovația și răspândirea.

Ce este oncologia și de ce reprezintă o povară atât de mare?

Oncologia este ramura medicinei care studiază cancerul. Cancerul nu este o singură boală, ci un grup larg de boli care pot afecta diverse organe sau țesuturi, caracterizate prin transformarea unor celule ale corpului și diviziunea lor necontrolată. Deoarece provin din propriul organism, aceste celule pot evita frecvent răspunsul imunitar. Mutațiile rapide ale celulelor canceroase fac ca tratamentele existente să fie eficiente doar un timp, mai ales în stadii avansate; ulterior, celulele pot dezvolta rezistență și boala poate progresa. O mare parte a deceselor prin cancer (90%) este asociată metastazării, procesul prin care celulele canceroase se răspândesc în diverse regiuni ale corpului și agravează boala.

Una din două persoane va dezvolta cancer la un moment dat în viață. Acest grup de boli ocupă locul al doilea între cauzele de deces, după bolile cardiovasculare, iar costul său mondial pentru societate între 2020 și 2050 este estimat la peste 25 de bilioane de dolari.

Oncologia urmărește tratarea cancerului. În acest scop, încearcă să înțeleagă în detaliu biologia lui fundamentală atât in vitro (în eprubete), cât și in vivo (în organisme vii). Scopul final este dezvoltarea strategiilor preventive printr-un diagnostic mai eficient și îmbunătățirea tratamentului prin metode terapeutice. Aceasta presupune detectarea cancerului în stadii mai timpurii și dezvoltarea unor tratamente mai eficiente, pentru rezultate mai bune în combaterea bolii.

Care sunt progresele revoluționare în cercetarea cancerului?

O revoluție biologică produce progrese importante în diagnosticul și tratamentul cancerului.

Revoluția secvențierii DNA este un motor fundamental al inovației

O mare parte a revoluției biologice se datorează inovațiilor în secvențierea genomului. De la reușita din 2003 a Proiectului Genomului Uman, costul secvențierii unui genom uman scade continuu. În timp ce legea lui Moore prevede că dublarea tranzistoarelor la fiecare doi ani înjumătățește costurile calculatoarelor, costul secvențierii genomului a evoluat mult mai rapid.

Astăzi, secvențierea unui genom uman, care aduce contribuții inestimabile înțelegerii științifice, poate fi realizată la un cost relativ mic, de numai 600 de dolari. Aceasta arată scăderea importantă a costurilor din ultimii ani și crește aplicabilitatea largă a cercetării genetice și a medicinei personalizate. Secvențierea la cost redus contribuie considerabil la înțelegerea bolilor și dezvoltarea tratamentelor.

Terapia cu celule CAR T și editarea genelor

Datorită înțelegerii științifice avansate, am început să utilizăm procesele și mecanismele biologice în avantajul nostru. Celulele T ale unui pacient, celulele vânător ale sistemului imunitar, pot fi prelevate, modificate prin inginerie genetică pentru a detecta celulele canceroase și reintroduse în corp. Abordarea este o inovație importantă și oferă noi căi de creștere a eficacității sistemului imunitar împotriva cancerului.

Aceste tratamente inovatoare, dezvoltate de companii precum Novartis și Kite Pharmaceuticals, achiziționată de Gilead Sciences, sunt terapii cu celule T cu receptor antigenic chimeric (CAR). Ele folosesc propriile celule T ale pacientului și le modifică genetic pentru a ținti și combate cancerul. Terapiile CAR T au avut rezultate deosebite în cancerele sanguine, precum limfomul și leucemia, și au deja aprobări în aceste indicații. Alte terapii celulare (de exemplu, terapia TİL) sunt dezvoltate, de asemenea, rapid.

CRISPR este o tehnologie de editare genetică ce permite modificări foarte precise în DNA celular și deschide calea noii generații de terapii celulare. Ea a făcut posibile două evoluții importante:

1. Celule T alogene modificate genetic: Această abordare elimină necesitatea prelevării și modificării celulelor T ale pacientului. Celulele T alogene pot fi modificate genetic în avans și disponibile „de pe raft”, fiind oferite pacienților mai rapid și mai practic. Este un avantaj important mai ales când tratamentul este urgent.
2. Aplicarea terapiilor celulare în tumorile solide: CRISPR și tehnologiile similare susțin dezvoltarea terapiilor celulare utilizabile împotriva tumorilor solide, provenite din țesuturi sau organe. Aceste tumori sunt mai frecvente decât cancerele sanguine, iar dezvoltarea unor tratamente eficiente ar reprezenta un progres major în combaterea cancerului.

Biopsii lichide

Diagnosticul precoce poate salva vieți în tratamentul cancerului. După mulți ani de cercetare ai unor companii precum GRAIL și Guardant Health, putem acum diagnostica un cancer printr-un test sanguin neinvaziv. Această abordare inovatoare este numită „biopsie lichidă” și este o metodă diagnostică foarte sensibilă, care poate identifica materialul genetic canceros din circulația sanguină.

O caracteristică remarcabilă a biopsiilor lichide este capacitatea de a detecta mai multe cancere la persoane aparent sănătoase și chiar de a determina originea lor. Aceasta permite identificarea în stadii timpurii și tratarea cu mai mult succes. Mai ales în cancerele metastatice sau rapid progresive, intervenția precoce poate reduce semnificativ mortalitatea.

Metodele avansate de biopsie lichidă pot avea un rol important în alegerea tratamentului și monitorizarea după remisiune. Detectând materialul genetic al celulelor canceroase din sânge, ele oferă informații valoroase despre tratamentele care pot fi mai eficiente. Informațiile pot fi utilizate și în proiectarea și dezvoltarea studiilor clinice.

Imuno-oncologia și imunoterapiile

Ultimul deceniu a fost martorul apariției unei inovații imunologice comercializate cu succes, terapiile pe bază de anticorpi. Inovația s-a concentrat asupra punctelor de control imun. Punctele de control imun sunt mecanismele de frânare care împiedică reacția excesivă a sistemului imunitar. Prin rata lor ridicată de mutații, celulele canceroase influențează aceste puncte și reușesc să evite sistemul imunitar.

Folosind inhibitori ai punctelor de control, precum anticorpii PD-1, oncologii pot îndepărta „vălul” care permite celulelor canceroase să se ascundă de sistemul imunitar. Acest tip de imunoterapie a crescut semnificativ supraviețuirea în anumite cancere, în special melanomul. Pentru unii pacienți și unele cancere, curbele de supraviețuire nu ajung la zero, ceea ce înseamnă că boala este complet controlată și potențial vindecată.

Utilizarea imunoterapiilor, în special a medicamentelor precum Keytruda (Pembrolizumab), ca tratament oncologic de primă linie a devenit acum o practică obișnuită. Keytruda este medicamentul cu cele mai mari venituri din lume, cu vânzări mondiale estimate la 24 de miliarde de dolari în 2023. Aceasta reprezintă un progres important în tratamentul cancerului.

În pofida acestui progres major, se observă că numai aproximativ 20% dintre pacienți răspund la imunoterapii. Aceasta oferă o oportunitate importantă pentru noi abordări în imuno-oncologie. De exemplu, o metodă dezvoltată de Immunocore permite celulelor T să țintească anumite proteine din interiorul celulelor canceroase. Abordarea poate duce la celule T modificate eficace împotriva tumorilor solide și deschide o nouă perspectivă terapeutică.

Oncologia țintită și aplicațiile medicinei de precizie

Modul în care înțelegem și tratăm cancerul a evoluat, permițând clasificarea mai detaliată a grupurilor de pacienți și oferirea unor tratamente aproape personalizate și țintite. Aceste terapii vizează în general mutațiile care declanșează dezvoltarea tumorii și oferă astfel o eficacitate și/sau siguranță mai mare. Progresele tehnologiei anticorpilor au permis transportul medicamentelor mai precis și eficient către țesutul tumoral. De exemplu, Enhertu aproape a dublat supraviețuirea fără progresie într-o anumită categorie de cancer mamar.

Aceste progrese tehnologice îmbunătățesc semnificativ supraviețuirea și calitatea vieții în cancer și cresc, totodată, veniturile industriei medicale. Ele schimbă paradigma tratamentului și oferă speranță prin opțiuni mai eficiente și personalizate.

Salt al productivității în cercetarea și dezvoltarea oncologică

Aceste inovații contribuie la creșterea productivității în cercetarea și dezvoltarea medicamentelor. Mai ales numărul noilor entități moleculare aprobate în 2022 de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) s-a dublat față de 2010. Aceasta arată creșterea continuă a ponderii oncologiei în aceste aprobări.

Potrivit graficului, aprobările oncologice au cea mai mare pondere față de alte domenii terapeutice. În 2021, procentul aprobărilor în oncologie este mai mare decât în deceniul anterior (2010-2020). Aceasta poate reflecta interesul și investițiile tot mai mari în cercetarea și dezvoltarea tratamentelor. În alte domenii, procentele aprobărilor din 2021 sunt mai mici sau aproximativ egale cu cele ale deceniului anterior.

Prezentul și viitorul investițiilor oncologice

Dezvoltarea oncologiei este influențată de câțiva factori importanți pe termen lung. Fiecare contribuie la modelarea viitorului cercetării și tratamentului cancerului.

De ce oncologie?

• Îmbătrânirea populației: Potrivit Organizației Națiunilor Unite (ONU), până în 2050 numărul persoanelor de 60 de ani sau peste este așteptat să crească de 2,5 ori, ajungând la aproximativ 2,5 miliarde. Îmbătrânirea populației înseamnă un risc mai mare de cancer. Persoanele vârstnice au o probabilitate mai mare de cancer decât cele tinere, ceea ce poate crește numărul cazurilor.

• Obezitatea și factorii de stil de viață: Obezitatea și alți factori de stil de viață sunt considerați factori importanți de risc pentru cancer. Creșterea lor poate determina mai multe cazuri pe termen lung.
• Factori de mediu: Factori de mediu precum poluarea industrială au un rol important în creșterea incidenței cancerului. Potrivit Agenției Europene de Mediu (EEA), poluarea este considerată responsabilă de aproximativ 10% dintre cancerele europene.

Combinația acestor factori contribuie la creșterea pieței oncologice. Conform estimărilor IQVIA, piața oncologică mondială va ajunge la 375 de miliarde de dolari până în 2027.

Explorarea oportunităților de investiție în oncologie

Explozia inovației oncologice și piețele de capital sănătoase din ultimul deceniu au determinat creșterea numărului companiilor din sector. Aceasta se vede clar în ofertele publice inițiale (IPO) ale noilor companii oncologice. Analizele arată o creștere evidentă a ratei listărilor în ultimii 10 ani. Ele reflectă viteza investițiilor și inovației și creșterea numărului de companii din domeniu.

Aceasta înseamnă probabil mai multe oportunități de investiție.

Este oncologia mai atractivă decât alte domenii ale biotehnologiei?

Experții Nasdaq oferă un răspuns interesant la această întrebare. Nasdaq este a doua piață bursieră ca mărime din lume și prima bursă electronică, fiind cunoscută mai ales pentru ponderea companiilor tehnologice. Este un centru important de tranzacționare și investiții pentru companii din tehnologie, biotehnologie, comerț, industrie și multe alte sectoare. Platforma oferă servicii precum listări, tranzacții cu acțiuni și distribuirea datelor financiare.

Pentru a înțelege de ce oncologia este un segment de vârf al biotehnologiei, poate ajuta analiza unor indici precum Nasdaq Biotechnology Index (NBI) și S&P Biotechnology Select Industry Index (SPSIBI):

1. Companii inovatoare, cu creștere rapidă: Oncologia oferă potențial de expunere la firme inovatoare și cu creștere rapidă, deoarece acestea sunt în avangarda noilor tratamente și tehnologii. Inovația oferă investitorilor un potențial de creștere atractiv.
2. Dominația companiilor consacrate în NBI: NBI este dominat de companii consacrate, de vârf, care cresc mai lent. Aceasta poate însemna un potențial de creștere mai mic decât al firmelor oncologice dinamice și inovatoare.
3. Riscul expunerii SPSIBI la companii speculative: SPSIBI prezintă riscul de a expune investitorii la companii speculative care consumă numerar, ceea ce poate însemna un risc mai mare.
4. Lipsa expunerii la domenii nonterapeutice: Indicii oncologici beneficiază de expunerea la domenii nonterapeutice, precum diagnosticul, în timp ce indicii generali ai biotehnologiei ar putea pune mai puțin accent pe acestea.
5. Ignorarea factorilor de calitate: Indicii biotehnologiei pot ignora factori de calitate, precum succesul științific și istoricul conducerii companiilor. Aceasta poate expune investitorii la firme de calitate mai redusă.
6. Vânturi favorabile dinspre politici: Obiectivul administrației Biden-Harris de a înjumătăți mortalitatea prin cancer până în 2050 creează un context politic favorabil oncologiei. Acesta poate face mai atractive investițiile în companiile din domeniu.

Cele două grafice circulare arată echilibrul portofoliului Tema CANC ETF (fond tranzacționat la bursă) între tehnologii oncologice și profiluri de companii. Graficul din stânga prezintă distribuția investițiilor pe tehnologii prin sectoare colorate, ilustrând diversificarea largă a ETF în oncologie. Cel din dreapta prezintă distribuția pe profiluri: companii în etapa de „Înființare”, firme în etapa de „Creștere” și „Biopharma emergentă”. Aceasta arată echilibrarea riscului după maturitatea companiilor, cu investiții atât în firme solide înființate, cât și în companii biotehnologice emergente cu potențial ridicat.

De ce ar trebui să iau în considerare investiția în oncologie în contextul actual?

Experții Nasdaq consideră că biotehnologia oferă în prezent o valoare excepțională.

În ultimii doi ani, biotehnologia a trecut prin cel mai sever ciclu de scădere din ultimele decenii.

Graficul compară scăderile biotehnologiei în diverse cicluri economice. Axa orizontală reprezintă lunile (0-37), iar cea verticală valorile indicelui (între 0,3 și 1,0). Ciclurile începute în 2001, 2008, 2015 și 2021 sunt reprezentate în culori diferite, arătând evoluția indicilor în timp. Ciclurile 2001 (albastru), 2008 (verde) și 2015 (mov) au ajuns după un timp la valoarea 1, de vârf, în timp ce ciclul 2021 (roșu) a scăzut continuu până la aproximativ 0,5. Aceasta arată că piața biotehnologiei din 2021 a traversat cea mai slabă perioadă din ultimele decenii și că aproape 25% din valoarea tranzacționată a micilor companii biotehnologice se situa sub valoarea numerarului.

Conform analizei, aproape 25% dintre micile firme de biotehnologie se tranzacționează la capitalizări sub numerarul net din bilanț, adică la valori negative ale întreprinderii. Deși unele au nevoie de numerar pentru a-și încheia programele de cercetare-dezvoltare, aceasta ilustrează amploarea scăderii evaluărilor.

Marile companii farmaceutice trebuie să găsească modalități de a-și schimba fluxurile de venituri și au forța necesară

Provocările marilor companii farmaceutice în următorii cinci ani și strategiile de răspuns sunt importante. Aproximativ 350 de miliarde de dolari din venituri sunt expuse riscului expirării patentelor, o provocare majoră. Mișcările lor strategice pot fi rezumate astfel:

1. Achiziționarea firmelor biotehnologice inovatoare: Marile companii farmaceutice pot prefera achiziția firmelor mai mici și inovatoare pentru a umple golul de venituri lăsat de produsele cu patente expirate. Abordarea le permite extinderea portofoliilor cu produse noi și inovatoare.
2. Resursele actuale de „pulbere uscată”: Se arată că marile companii farmaceutice dețin capital important, „pulbere uscată”, utilizabil pentru aceste achiziții. Cele 838 de miliarde de dolari reprezintă 74% din capitalizarea totală a indicelui biotehnologic S&P, demonstrând capacitatea lor pentru achiziții importante.
3. Concentrarea asupra oncologiei: Oncologia se remarcă drept punct central pentru portofoliile de dezvoltare viitoare. Aceasta arată potențialul mare al domeniului, datorat evoluției continue și nevoii de tratamente inovatoare.
4. Tranzacții recente: Tranzacții precum achiziția Seagen de către Pfizer arată interesul marilor companii farmaceutice pentru firmele oncologice. Ele implică de obicei prime mari. Conform analizelor, tranzacțiile au avut prime medii de 98%.

Graficul prezintă primele plătite pentru achiziții de companii oncologice între 2019 și 2023. Numele fiecărei companii este poziționat după anul achiziției, iar procentul de deasupra arată cu cât prețul a depășit valoarea sa de piață. Unele companii au fost achiziționate cu prime mari, altele cu prime relativ mai mici. În partea de sus, o linie întreruptă indică prima medie de 98%, sugerând achiziții cu o primă aproape dublă față de valoarea de piață a companiilor.

Care sunt riscurile investiției în oncologie?

Riscurile pe care investitorii trebuie să le considere în oncologie și biotehnologie provin din natura lor complexă și dinamică. Gestionarea riscurilor este esențială pentru succesul investițiilor. Acestea și strategiile de gestionare sunt:

• Riscul produsului:
• • Risc științific: Riscul ca o ipoteză biologică să nu funcționeze. Poate fi redus prin analiza atentă a datelor și ipotezelor științifice.
  • Risc clinic: Riscul ca produsul să nu aibă efectul așteptat la oameni. Analiza detaliată a datelor clinice de către experți îl poate minimiza.
  • Risc comercial: Riscul ca produsul să nu genereze venituri suficiente. Poate fi redus prin modelarea corectă a dimensiunii și potențialului pieței folosind date comerciale ale terților.
• Risc de finanțare:
• • Provine din nevoia companiilor biotehnologice de resurse suplimentare pentru încheierea programelor de cercetare-dezvoltare. Analiza riguroasă a bilanțului și limitarea dimensiunii pozițiilor sunt strategii eficiente de gestionare.
• Risc de reglementare:
• • Întotdeauna prezent în sănătate, acest risc este important mai ales din cauza noilor reglementări și politici. Schimbări precum reglementarea prețurilor Medicare în SUA sau regulile de rambursare din Turcia pot fi considerate riscuri gestionabile pentru industrie. Apartenența medicamentelor oncologice la categorii terapeutice protejate, datorită nevoilor medicale majore neacoperite, poate atenua efectele nefavorabile ale acestor reglementări.

Concluzie

Revoluția oncologică se accelerează odată cu extinderea oportunităților companiilor, dar este nevoie de expertiză pentru a identifica firmele care vor beneficia de aceste tendințe și pentru a gestiona riguros riscul.