Будущее инвестиций в онкологию: биотехнологическая революция в диагностике и лечении рака

В течение жизни рак разовьется у каждого второго человека. Но онкология стоит на пороге революции, которая, как ожидается, привлечет инвестиции. Эта статья обобщает достижения и инвестиции в онкологии на основе биотехнологий.

Значение рака

• Рак занимает второе место среди причин смерти.
• Ожидается, что к 2050 году ежегодные глобальные затраты, связанные с раком, составят 25,2 триллиона долларов.
• Мы живем в период заметных достижений в диагностике и лечении. Возможности для публичных компаний, работающих в онкологии, расширяются. При этом отрасль остается крайне сложной и требует глубоких специальных знаний для эффективного выбора направлений.
• В последнее время стоимость биотехнологических компаний значительно снизилась. Крупные фармацевтические компании исторически прибегали к слияниям и поглощениям с высокими премиями, чтобы восполнять портфели после истечения патентов и сохранять инновационные продукты. Эта стратегия позволяла им постоянно обновлять инновационные продукты и услуги.
• Доступные сейчас крупным фармкомпаниям финансовые ресурсы, так называемый «сухой порох», составляют около 75% совокупной рыночной стоимости биотехнологических компаний. Это показывает их потенциал для значительных инвестиций в биотехнологии.
• Онкология считается одним из ведущих сегментов биотехнологий по темпам роста, инновационности и распространенности.

Что такое онкология и почему бремя столь велико?

Онкология — раздел медицины, изучающий рак. Рак — не одна болезнь, а обширная группа заболеваний разных органов и тканей, при которых некоторые клетки изменяются и начинают бесконтрольно делиться. Поскольку они происходят из собственных клеток организма, им часто удается избегать иммунного ответа. Быстрое накопление мутаций делает существующее лечение, особенно на поздних стадиях, эффективным лишь определенное время: постепенно возникает устойчивость и болезнь прогрессирует. Большая часть смертей от рака (90%) связана с метастазированием — распространением раковых клеток в другие части тела, утяжеляющим заболевание.

В течение жизни рак в какой-то момент разовьется у каждого второго. Эта группа заболеваний занимает второе место среди причин смерти после сердечно-сосудистых болезней. По оценкам, с 2020 по 2050 год она обойдется мировому обществу более чем в 25 триллионов долларов.

Онкология стремится лечить рак. Для этого она подробно изучает его фундаментальную биологию как in vitro (в пробирках), так и in vivo (в живых организмах). Конечная цель — точнее диагностировать рак, разрабатывать профилактические стратегии и совершенствовать лечение терапевтическими методами. Это включает выявление болезни на более ранних стадиях и разработку более эффективной терапии ради лучших результатов борьбы с раком.

Какие прорывы происходят в исследованиях рака?

Биологическая революция обеспечивает значительный прогресс в диагностике и лечении рака.

Революция секвенирования ДНК — ключевой двигатель инноваций

Значительная часть биологической революции связана с достижениями в секвенировании генома. После успеха в 2003 году проекта «Геном человека» стоимость секвенирования человеческого генома непрерывно снижается. Закон Мура предполагает, что удвоение числа транзисторов каждые два года вдвое снижает стоимость компьютеров, однако стоимость секвенирования генома сокращалась гораздо быстрее.

Сегодня секвенирование человеческого генома, дающее бесценный вклад в научное понимание, возможно всего за 600 долларов. Это свидетельствует о значительном снижении стоимости за последние годы и повышает доступность генетических исследований и персонализированной медицины. Недорогое секвенирование существенно помогает лучше понимать болезни и разрабатывать лечение.

CAR-T-клеточная терапия и редактирование генов

Более глубокое научное понимание позволило использовать биологические процессы и механизмы в наших интересах. Например, Т-клетки пациента — иммунные клетки-охотники — можно извлечь, генетически модифицировать так, чтобы они распознавали раковые клетки, и вернуть в организм. Этот подход считается важной инновацией в лечении рака и открывает новые способы усиления противоопухолевого действия иммунной системы.

Эти инновационные методы, разработанные такими компаниями, как Novartis и Kite Pharmaceuticals (приобретенная Gilead Sciences), называются терапией Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR). Они используют собственные Т-клетки пациента, генетически измененные для борьбы с раком. CAR-T-терапия особенно успешна при злокачественных заболеваниях крови, таких как лимфомы и лейкозы, и уже одобрена для их лечения. Сейчас быстро развиваются и другие виды клеточной терапии (например, TIL-терапия).

CRISPR — технология редактирования генов, позволяющая очень точно изменять ДНК клеток и открывшая путь к следующему поколению клеточной терапии. Благодаря ей стали возможны два важных направления:

1. Генетически модифицированные аллогенные Т-клетки: Этот подход устраняет необходимость извлекать и изменять Т-клетки самого пациента. Аллогенные Т-клетки можно заранее генетически модифицировать и иметь «на полке», быстрее и удобнее предоставляя их пациентам. Это особенно выгодно при необходимости срочного лечения.
2. Клеточная терапия солидных опухолей: CRISPR и подобные технологии поддерживают разработку клеточной терапии солидных опухолей, происходящих из тканей или органов. Они встречаются чаще, чем злокачественные заболевания крови, поэтому эффективное лечение в этой области означало бы большой шаг вперед в борьбе с раком

Жидкостная биопсия

Раннее выявление рака может спасать жизни. Благодаря многолетней работе таких компаний, как GRAIL и Guardant Health, сегодня существует возможность диагностировать рак по неинвазивному анализу крови. Этот инновационный подход называется «жидкостная биопсия» — высокочувствительный метод диагностики, обнаруживающий генетический материал опухоли в кровотоке.

Одна из наиболее примечательных особенностей жидкостной биопсии — возможность обнаруживать несколько видов рака у внешне здоровых людей и даже определять их происхождение. Раннее выявление позволяет успешнее лечить заболевание. Особенно при метастатических или быстро прогрессирующих опухолях раннее вмешательство может существенно снижать смертность.

Совершенные методы жидкостной биопсии могут играть важную роль в выборе лечения и наблюдении после ремиссии. Обнаруживая генетический материал раковых клеток в кровотоке, они дают ценные сведения о том, какие методы будут эффективнее. Кроме того, полученные данные можно использовать при планировании и разработке клинических исследований.

Иммуноонкология и иммунотерапия

За последнее десятилетие появились инновационные и успешно коммерциализированные методы лечения на основе антител. Эти достижения иммунологии сосредоточены на иммунных контрольных точках. Иммунные контрольные точки — тормозные механизмы, не позволяющие иммунной системе реагировать чрезмерно. Раковые клетки, имеющие высокую частоту мутаций, воздействуют на эти точки и избегают иммунного ответа.

Используя ингибиторы контрольных точек, например антитела к PD-1, онкологи могут снять «покров», позволяющий опухоли скрываться от иммунной системы. Этот вид иммунотерапии значительно повысил выживаемость при некоторых опухолях, особенно меланоме. У части пациентов с некоторыми видами рака кривые выживаемости не достигают нуля, что означает полный контроль заболевания и потенциальное излечение.

Сегодня применение иммунотерапии, прежде всего таких препаратов, как Keytruda (пембролизумаб), в первой линии лечения рака стало обычной практикой. Keytruda — самый доходный препарат в мире, ожидаемые мировые продажи которого в 2023 году составят 24 миллиарда долларов. Это отражает важный прогресс в лечении рака.

Несмотря на этот большой прогресс, на иммунотерапию отвечает лишь около 20% пациентов. Это открывает значительные возможности для новых подходов в иммуноонкологии. Например, метод Immunocore позволяет Т-клеткам нацеливаться на определенные белки внутри раковых клеток. Возможность создавать модифицированные Т-клетки против солидных опухолей открывает новые горизонты лечения рака.

Таргетная онкология и прецизионная медицина

Понимание и лечение рака эволюционировали: теперь мы можем подробнее классифицировать группы пациентов и предлагать почти персонализированную таргетную терапию. Обычно она нацелена на мутации, запускающие развитие опухоли, обеспечивая большую эффективность и/или безопасность. Достижения в технологиях антител позволяют точнее и эффективнее доставлять препараты в опухолевую ткань. Например, Enhertu почти вдвое увеличил выживаемость без прогрессирования при определенном подтипе рака молочной железы.

Эти технологические достижения значительно улучшают выживаемость и качество жизни, одновременно увеличивая доходы отрасли здравоохранения. Они меняют парадигму лечения рака и дают надежду, предлагая пациентам более эффективные и индивидуализированные варианты терапии.

Резкий рост продуктивности исследований и разработок в онкологии

Эти инновации — важная часть роста продуктивности исследований и разработки лекарств. В частности, число новых молекулярных соединений, одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в 2022 году, удвоилось по сравнению с 2010 годом. Это показывает непрерывный рост доли онкологии среди таких одобрений.

Согласно графику выше, доля одобрений лекарств в онкологии наиболее высока по сравнению с другими терапевтическими областями. Кроме того, в 2021 году она выше, чем за предыдущее десятилетие (2010-2020). Это может отражать рост интереса и инвестиций в исследования рака и разработку лечения. В других областях доли одобрений в 2021 году ниже или примерно соответствуют предыдущему десятилетию.

Настоящее и будущее инвестиций в онкологию

На развитие онкологии влияют несколько важных долгосрочных факторов. Каждый из них играет значительную роль в формировании будущего исследований и лечения рака.

Почему онкология?

• Старение населения: По данным Организации Объединенных Наций (ООН), к 2050 году число людей в возрасте 60 лет и старше увеличится в 2,5 раза, примерно до 2,5 миллиарда. Старение населения означает рост риска рака. Пожилые люди считаются группой с большей вероятностью заболевания, чем молодые, что может увеличивать число случаев.

• Ожирение и образ жизни: Ожирение и другие особенности образа жизни считаются важными факторами риска рака. Их распространение может в долгосрочной перспективе увеличивать число случаев.
• Факторы окружающей среды: Окружающая среда, в том числе промышленное загрязнение, также существенно влияет на рост заболеваемости. По отчету Европейского агентства по окружающей среде (EEA), загрязнению приписывают около 10% случаев рака в Европе.

Совокупность этих факторов способствует росту онкологического рынка. По прогнозу IQVIA, к 2027 году его мировой объем достигнет 375 миллиардов долларов.

Поиск инвестиционных возможностей в онкологии

Взрывной рост инноваций в онкологии и благоприятные рынки капитала за последнее десятилетие значительно увеличили число компаний в отрасли. Это особенно заметно по первичным публичным размещениям (IPO) новых онкологических компаний. Анализ показывает, что частота выхода таких компаний на биржу за последние 10 лет существенно выросла. Это наглядно отражает быстрый рост инвестиций, инноваций и числа компаний в онкологии.

Вероятно, это означает расширение инвестиционных возможностей.

Привлекательнее ли онкология других биотехнологических направлений?

У экспертов Nasdaq есть хороший ответ на этот вопрос. Nasdaq — второй по величине фондовый рынок мира и первая электронная биржа, известная прежде всего высокой долей технологических компаний. Она служит важным центром торговли и инвестиций для компаний технологического, биотехнологического, розничного, промышленного и многих других секторов. Платформа предоставляет финансовые услуги, включая первичные публичные размещения, торговлю акциями и обмен финансовыми данными.

Почему онкология в биотехнологической отрасли считается ведущим сегментом, помогает понять анализ таких индексов, как Nasdaq Biotechnology Index (NBI) и S&P Biotechnology Select Industry Index (SPSIBI):

1. Инновационные быстрорастущие компании: Онкология позволяет инвестировать в инновационные быстрорастущие компании, которые лидируют в разработке новых методов лечения и технологий. Эта инновационность предлагает инвесторам привлекательный потенциал роста.
2. Доминирование ведущих компаний в NBI: В NBI преобладают более медленно растущие, устоявшиеся ведущие компании. Их потенциал роста может быть ниже, чем у динамичных инновационных компаний онкологии.
3. Риск вложений в спекулятивные компании SPSIBI: SPSIBI несет риск вложений в спекулятивные компании, активно расходующие денежные средства. Это может означать больший риск для инвесторов.
4. Отсутствие участия в нетерапевтических направлениях: Онкологические индексы получают пользу от участия в нетерапевтических областях, таких как диагностика, тогда как общие биотехнологические индексы могут уделять им меньше внимания.
5. Игнорирование качественных факторов: Биотехнологические индексы могут не учитывать такие качественные факторы, как научные достижения компании и история управления. Поэтому инвесторы потенциально получают вложения в менее качественные компании.
6. Благоприятная государственная политика: Цель администрации Biden–Harris вдвое снизить смертность от рака к 2050 году создает благоприятные политические условия для онкологии. Это может сделать вложения в компании отрасли привлекательнее.

Две круговые диаграммы показывают распределение портфеля Tema CANC ETF (биржевого инвестиционного фонда) между технологиями и профилями компаний в онкологии. Слева цветными секторами представлено распределение инвестиций по технологиям, демонстрирующее широкий охват онкологических направлений. Справа показано распределение по профилям компаний: на стадии «Становления», на стадии «Роста» и «Новые развивающиеся биофармацевтические компании». Оно отражает баланс риска портфеля в зависимости от зрелости компаний: инвестиции направляются как в надежные компании на стадии становления, так и в новые биотехнологические фирмы с высоким потенциалом.

Почему стоит рассмотреть инвестиции в онкологию в нынешних условиях?

Эксперты Nasdaq считают, что сейчас биотехнологический сектор предлагает исключительную ценность.

За последние два года биотехнологический сектор пережил худший за десятилетия цикл спада.

График сравнивает спады биотехнологического сектора в разных экономических циклах. По горизонтали показаны месяцы (от 0-37), по вертикали — значения индекса (от 0,3 до 1,0). Циклы, начавшиеся в 2001, 2008, 2015 и 2021 годах, выделены разными цветами, что позволяет проследить динамику. Циклы 2001 года (синяя линия), 2008 года (зеленая) и 2015 года (фиолетовая) через некоторое время достигли значения 1 (пика), тогда как цикл 2021 года (красная линия) демонстрировал устойчивое снижение примерно до 0,5. Это показывает, что биотехнологический рынок в 2021 году пережил худший период за последние десятилетия и почти 25% торговой стоимости небольших биотехнологических компаний находилось ниже стоимости денежных средств.

По их анализу, почти 25% небольших биотехнологических компаний торгуются с рыночной капитализацией ниже чистых денежных средств на балансе, то есть с отрицательной стоимостью предприятия. Хотя некоторым из них нужны средства для завершения исследований и разработок, это яркий показатель глубины снижения оценок.

Крупным фармкомпаниям необходимо замещать потоки доходов, и у них есть для этого ресурсы

В ближайшие пять лет крупные фармкомпании столкнутся с серьезными трудностями и необходимостью выработать стратегии ответа. Около 350 миллиардов долларов доходов окажутся под угрозой из-за истечения патентов. Их стратегические действия можно обобщить следующим образом:

1. Приобретение инновационных биотехнологических компаний: Чтобы восполнить выпадающие доходы от препаратов с истекающими патентами, крупные фармкомпании могут приобретать небольшие инновационные биотехнологические фирмы. Это позволяет расширять портфели новыми инновационными продуктами.
2. Имеющийся «сухой порох»: Отмечается, что у крупных фармкомпаний значительные капитальные резервы («сухой порох») для таких приобретений. Эти 838 миллиардов долларов составляют 74% общей рыночной стоимости биотехнологического индекса S&P и показывают способность совершать крупные покупки.
3. Сосредоточение на онкологии: Онкология становится основным направлением будущих портфелей разработок. Ее непрерывное развитие и потребность в инновационном лечении создают большой потенциал.
4. Недавние сделки: Недавние сделки, например приобретение Seagen компанией Pfizer, показывают интерес крупных фармкомпаний к онкологическим фирмам. Обычно такие сделки проходят с высокими премиями; по анализу их средняя величина составила 98%.

График показывает премии при приобретении онкологических компаний с 2019 по 2023 год. Название каждой компании расположено по году сделки, а над ним указан процент превышения цены приобретения над рыночной стоимостью. Одни компании приобретены с большими премиями, другие — с относительно небольшими. Пунктирная линия вверху показывает среднюю премию 98%, то есть в среднем компании приобретались с премией почти вдвое выше их рыночной стоимости.

Каковы риски инвестиций в онкологию?

Риски, которые инвесторам следует учитывать при вложениях в онкологию и биотехнологии, связаны со сложностью и динамичностью этих областей. Управление ими имеет решающее значение для успеха инвестиций. Ниже перечислены риски и стратегии управления:

• Риск продукта:
• • Научный риск: Риск того, что биологическая гипотеза не сработает. Его можно снизить тщательным анализом научных данных и гипотез.
  • Клинический риск: Риск отсутствия ожидаемого действия продукта у людей. Подробный экспертный анализ клинических данных может его минимизировать.
  • Коммерческий риск: Риск недостаточного дохода от продукта. Его можно уменьшить точным моделированием размера и потенциала рынка с использованием коммерческих данных независимых поставщиков.
• Риск финансирования:
• • Он возникает из-за потребности биотехнологических компаний в дополнительных средствах для завершения исследований и разработок. Эффективные стратегии управления — тщательный анализ баланса и ограничение размера позиции.
• Регуляторный риск:
• • Этот риск постоянно присутствует в здравоохранении и особенно важен из-за новых правил и политики. Например, изменения ценообразования Medicare в США или правил возмещения расходов в Турции можно рассматривать как управляемые отраслевые риски. Принадлежность противоопухолевых препаратов к защищенным терапевтическим категориям из-за больших неудовлетворенных медицинских потребностей может смягчать отрицательное влияние таких правил.

Заключение

Онкологическая революция ускоряется по мере расширения возможностей компаний, но для выявления тех, кто воспользуется благоприятными условиями, и тщательного управления рисками необходима экспертиза.