Məzmuna keç
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Tibbi onkologiya mütəxəssisi

Beyin şişi glioblastoma multiforme (GBM) müalicəsində əldə edilən son nöqtə

Beyin şişi glioblastoma multiforme (GBM) müalicəsində əldə edilən son nöqtə
Bu məqalədə

2026-cı ildə qlioblastomada vəziyyət necədir? Diaqnozdan müalicəyə və yeni tədqiqatlara qədər geniş bələdçi

Qlioblastoma (glioblastoma multiforme, GBM) böyüklərdə ən çox rast gəlinən bədxassəli birincili beyin şişidir. Standart müalicə hələ də mümkün qədər təhlükəsiz əməliyyat, ardınca şüa terapiyası və temozolomiddir; uyğun xəstələrdə buna TTFields adlanan elektrik sahəsi müalicəsi əlavə olunur. Son illərin ən böyük dəyişikliyi diaqnostikada baş verib: 2021-ci ildən "qlioblastoma" diaqnozu yalnız IDH mutasiyası daşımayan şişlər üçün qoyulur və müalicə qərarları molekulyar testlərə əsaslanır. Bu yazıda xəstəliyin nə olduğunu, standart müalicənin nə qazandırdığını, residiv zamanı seçimləri, eləcə də CAR-T hüceyrələri, peyvəndlər və proton terapiyası kimi yeni tədqiqatların real vəziyyətini bir yerdə tapacaqsınız. Beyin şişlərinin ümumi əlamətlərini və mərhələlərini, qlioblastomada molekulyar diaqnostikanı və fərdi müalicəni, həmçinin IDH-vəhşi tip yüksək dərəcəli qliomalarda 2026-cı ilin yeni müalicələrini ayrı yazılarda nəzərdən keçirmişdik.

Yenilənmə · Oktyabr 2026
  • Yazı yenidən yazılıb və genişləndirilib. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (ÜST) 2021-ci il təsnifatı ilə dəyişən qlioblastoma tərifi əlavə olunub: IDH-mutant 4-cü dərəcə astrositoma artıq qlioblastoma sayılmır; buna görə köhnə mətndəki "4-cü dərəcə beyin şişi = GBM" ifadəsi düzəldilib.
  • Standart müalicənin sübutları (Stupp, EF-14, CeTeG, yaşlı xəstələr), MGMT, residivin müalicəsi və hədəfə yönəlmiş müalicələr rəqəmsal nəticələri ilə əlavə olunub.
  • 2025–2026-cı illərin yenilikləri əlavə olunub: TTFields-in erkən başladıldığı TRIDENT tədqiqatı, protonla doza artırılması (NRG BN001), ikihədəfli CAR-T hüceyrələrinin son nəticələri və DCVax-L-in Böyük Britaniyadakı müraciətinin vəziyyəti.
  • Köhnə mətndəki iki ifadə yenilənib: DCVax-L-in nəticələri faza 2-dən deyil, xarici nəzarət qrupu ilə müqayisə edilən faza 3 tədqiqatından gəlir; CAR-T hüceyrələri artıq yalnız laboratoriyada deyil, xəstələrdə də sınaqdan keçirilir.
  • Şişin yayılmasını, müalicə təqvimini, temozolomid–MGMT əlaqəsini və TTFields cihazını izah edən təsvirlər, altı qrafik və üç sxem əlavə olunub.
52%bədxassəli birincili beyin şişlərinin yarıdan çoxu qlioblastomadır (ABŞ, 2018–2022)
66diaqnoz anında median yaş
20,9 aystandart müalicəyə TTFields əlavə edildikdə median sağqalma (EF‑14)
48,1 ayMGMT metilləşmiş, seçilmiş xəstələrdə lomustin + temozolomid ilə median sağqalma (CeTeG)
Sürətli cavab · Həkim xülasəsi
  • Standart müalicə: Təhlükəsiz maksimal əməliyyat, ardınca 6 həftəlik şüa terapiyası ilə birlikdə hər gün temozolomid və sonra 6 kurs temozolomid. Bu yanaşma median sağqalmanı 12,1 aydan 14,6 aya, 5 illik sağqalmanı 1,9%-dən 9,8%-ə yüksəltdi.
  • Əlavə edilə bilən üsullar: TTFields saxlayıcı mərhələdə median sağqalmanı 16,0 aydan 20,9 aya, 5 illik sağqalmanı 5%-dən 13%-ə yüksəltdi. MGMT metilləşmiş, gənc və ümumi vəziyyəti yaxşı olan seçilmiş xəstələrdə lomustin + temozolomid median sağqalmanı 31,4 aydan 48,1 aya uzatdı.
  • Molekulyar test vacibdir: IDH, MGMT, TERT, EGFR və BRAF kimi markerlər diaqnozu, gözlənilən gedişatı və uyğun müalicəni müəyyən edir. BRAF V600E kimi nadir dəyişikliklərdə hədəfə yönəlmiş dərmanlar istifadə oluna bilər.
  • Yeni tədqiqatlar: TTFields-i radioterapiya ilə eyni vaxtda başlamaq (TRIDENT) sağqalmanı uzatmadı. Protonla doza artırılması və CAR-T hüceyrələri ümidverici siqnallar göstərir, lakin hələ standart deyil. Ən təhlükəsiz çıxış yolu uyğun klinik tədqiqatdır.

Bu mövzu niyə vacibdir?

ABŞ-da qlioblastoma bədxassəli birincili beyin və onurğa beyni şişlərinin 52,2%-ni təşkil edir; ildə 100.000 nəfərdən təxminən 3,3 nəfərə yeni diaqnoz qoyulur və diaqnoz anında median yaş 66-dır. Xəstəlik sürətlə irəliləyir və şiş hüceyrələri ətrafdakı beyin toxumasına infiltrasiya edərək yayıldığı üçün əməliyyatla tam təmizlənə bilmir. ABŞ xərçəng registrlərinə görə xəstələrin təxminən 43%-i bir ili, 7%-i beş ili keçir.

Bu rəqəmlər ortalamaları göstərir; ayrı-ayrı xəstələrin gedişatı çox fərqli ola bilər. Gənc yaş, yaxşı ümumi vəziyyət, şişin geniş çıxarıla bilməsi və MGMT metilləşməsi daha uzun sağqalma ilə əlaqəlidir. Klinik tədqiqatlarda beş ili keçən xəstələrin payı standart müalicə ilə təxminən 10%, TTFields əlavə edildikdə isə 13% səviyyəsindədir. Buna görə düzgün molekulyar diaqnoz, təcrübəli komandada planlaşdırılan müalicə, əlamətlərin yaxşı idarə olunması və uyğun klinik tədqiqatlara çıxış xəstəliyin gedişatına və həyat keyfiyyətinə birbaşa təsir edir.

İlkdirmi? Qlioblastoma müalicəsinin qısa tarixçəsi
1926
Adı qoyuldu
Percival Bailey və Harvey Cushing mikroskopda çoxformalı (multiform) görünən bu şişə "glioblastoma multiforme" adını verdilər.
2005
Stupp protokolu
Şüa terapiyasına temozolomidin əlavə edilməsi median sağqalmanı 14,6 aya çatdırdı və bu gün də qüvvədə olan standart müalicəyə çevrildi. Həmin il MGMT metilləşməsinin əhəmiyyəti göstərildi.
2009
Bevasizumab
Residiv qlioblastomada ABŞ-da sürətləndirilmiş təsdiq aldı (tam təsdiq 2017). Sonrakı tədqiqatlar onun proqressiyanı ləngitdiyini, lakin sağqalmanı uzatmadığını göstərdi.
2015
TTFields
Elektrik sahəsi müalicəsi ABŞ-da 2011-ci ildə residiv xəstəlikdə, 2015-ci ildə isə yeni diaqnoz qoyulmuş qlioblastomada saxlayıcı temozolomidlə birlikdə təsdiq aldı.
2021
Molekulyar tərif
ÜST təsnifatı qlioblastomanı IDH-vəhşi tip şişlərlə məhdudlaşdırdı. Yaponiyada onkolitik virus teserpaturev şərti təsdiq aldı.
2024
İlk CAR-T cavabları
EGFR və IL13Rα2-ni hədəfləyən CAR-T hüceyrələri ilə residiv qlioblastomada bir neçə gün ərzində şişin kiçilməsi bildirildi.
2026
Sınaqdan keçən ümidlər
TTFields-i şüa ilə eyni vaxtda başladan TRIDENT tədqiqatı sağqalmanı uzatmadı. İkihədəfli CAR-T tədqiqatında median sağqalma 12 ay oldu və bir xəstədə cavab 33 ay davam etdi.

Qlioblastomanın müalicəsində bu gün hansı nöqtədəyik?

2026-cı il etibarilə qlioblastomanın standart müalicəsi təhlükəsiz maksimal əməliyyat, temozolomidlə birlikdə şüa terapiyası, ardınca saxlayıcı temozolomid və uyğun xəstələrdə TTFields-dir. MGMT metilləşmiş seçilmiş xəstələrdə lomustin əlavə oluna bilər. CAR-T hüceyrələri, peyvəndlər və protonla doza artırılması ümidvericidir, lakin hələ tədqiqat mərhələsindədir; bu müalicələrə ən təhlükəsiz çıxış yolu klinik tədqiqatlardır.

Qlioblastoma nədir? 2021-ci ildə tərif dəyişdi

Qlioblastoma beyindəki dayaq hüceyrələri olan qlial hüceyrələrdən, ən çox da astrositlərdən mənşə alan şişdir. Əvvəllər mikroskopda ən aqressiv görünən (4-cü dərəcə) astrositar şişlərin hamısına qlioblastoma deyilirdi. ÜST-ün 2021-ci il təsnifatı bu tərifi dəyişdi: indi qlioblastoma adı yalnız IDH-vəhşi tip (IDH genində mutasiya daşımayan) böyüklər şişləri üçün işlədilir. IDH mutasiyası daşıyan və əvvəllər "ikincili qlioblastoma" adlanan şişlər artıq ayrıca xəstəlik kimi IDH-mutant 4-cü dərəcə astrositoma sayılır; onların gedişatı adətən daha yavaşdır və müalicə seçimləri fərqlidir.

Yeni tərifin daha bir nəticəsi var: mikroskopda 2-ci və ya 3-cü dərəcəli kimi görünən IDH-vəhşi tip astrositoma TERT promotor mutasiyası, EGFR geninin amplifikasiyası və ya 7-ci xromosomun artıqlığı ilə 10-cu xromosomun itkisi (+7/−10) daşıyırsa, o da qlioblastoma sayılır və belə müalicə olunur. Buna görə diaqnostikada toxuma nümunəsinin molekulyar testlərdən keçməsi məcburi olub (yeni nəsil sekvenləmə (NGS)).

Şəkil 1 · Böyüklərdə diffuz qliomalar: ÜST 2021 təsnifatı

İlk ayrım IDH mutasiyasıdır; qlioblastoma yalnız IDH-vəhşi tipdir

Böyüklər tipli diffuz qliomalar (ÜST 2021)ilk sual: şişdə IDH mutasiyası varmı? IDH-vəhşi tip → Qlioblastoma · 4-cü dərəcəmikroskopda nekroz və ya damar artımı varsayaxud bu molekulyar tapıntılardan biri varsa: TERTpromotor mutasiyası, EGFR amplifikasiyası, +7/−10 IDH-mutantastrositoma2-ci, 3-cü və ya 4-cüdərəcə; artıq GBM deyil IDH-mutantoliqodendroqlioma1p/19q kodelesiyası2-ci və ya 3-cü dərəcə Niyə vacibdir?müalicə, gözlənilən gedişat və uyğun klinik tədqiqatlarbu molekulyar diaqnozdan asılı olaraq dəyişir
Necə oxumalı: Böyüklər tipli diffuz qliomalarda ilk sual şişin IDH mutasiyası daşıyıb-daşımamasıdır. IDH-vəhşi tip şiş mikroskopda nekroz və ya damar artımı, yaxud TERT, EGFR ya da +7/−10 dəyişikliklərindən biri olduqda qlioblastoma (4-cü dərəcə) diaqnozu alır. IDH-mutant şişlər astrositoma (2–4-cü dərəcə) və ya 1p/19q kodelesiyası varsa oliqodendroqlioma (2–3-cü dərəcə) kimi təsnif olunur və artıq qlioblastoma adlanmır.
Marker Nəyi göstərir? Müalicəyə təsiri
IDH1/2 Mutasiya yoxdursa (vəhşi tip) qlioblastoma; varsa IDH-mutant qlioma Diaqnozu və müalicə yolunu müəyyən edir
MGMT promotorunun metilləşməsi DNT təmiri geninin susdurulub-susdurulmaması; xəstələrin təxminən 35–45%-ində olur Temozolomidin faydası aydındır; lomustin əlavə etmək seçimi
TERT, EGFR, +7/−10 Mikroskopda aşağı dərəcəli görünsə də şişin qlioblastoma kimi davranacağını göstərir Qlioblastoma kimi müalicə olunur
BRAF V600E Nadirdir (1–3%), xüsusilə gənc xəstələrdə və epitelioid alt tipdə Dabrafenib + trametinib seçimi
NTRK füziyası Çox nadirdir Larotrektinib və ya entrektinib seçimi
H3 K27M (orta xətt) Orta xəttdə yerləşən fərqli şiş növünü (diffuz orta xətt qlioması) göstərir Ayrıca xəstəlikdir; ABŞ-da 2025-ci ildə dordavipron təsdiq alıb

Markerlərin rastgəlmə tezliyi tədqiqatdan tədqiqata dəyişir. Molekulyar testlərin həcmi mərkəzdən mərkəzə fərqlidir; hansı testlərin aparıldığını hesabatınızda yoxlayın.

Qlioblastomanın əlamətləri hansılardır, diaqnoz necə qoyulur?

Əlamətlər adətən günlər və ya həftələr ərzində güclənir və şişin yerləşdiyi yerdən asılı olaraq dəyişir. Ən çox rast gəlinənlər:

  • Baş ağrısı, xüsusilə səhərlər güclənən və ürəkbulanma-qusma ilə müşayiət olunan
  • Epileptik tutma; xəstələrin təxminən dörddə birində ilk əlamət ola bilər
  • Qol və ya ayaqda zəiflik, nitq və ya görmə pozğunluğu
  • Unutqanlıq, diqqətin dağınıqlığı, şəxsiyyət və davranış dəyişiklikləri

Diaqnostikada ilk addım kontrastlı beyin MRT-sidir. Qlioblastoma MRT-də adətən mərkəzi nekrotik, kənarı kontrast toplayan və ətrafında aydın ödem olan kütlə kimi görünür. Perfuziya MRT-si, MR-spektroskopiya və bəzi mərkəzlərdə amin turşusu ilə PET əlavə məlumat verə bilər; lakin dəqiq diaqnoz həmişə toxumanın müayinəsi ilə qoyulur. Şiş təhlükəsiz çıxarıla bilməyəcək yerdədirsə, stereotaktik iynə biopsiyası ilə nümunə götürülür.

Şəkil 2 · Qlioblastoma beyində necə böyüyür?

Nekrotik mərkəz, kontrast toplayan kənar, ödem və infiltrasiya edən hüceyrələr

Qlioblastoma beyində necə böyüyür?kontrast toplayan şişnekrotik mərkəzödem (şişkinlik)yayılan şiş hüceyrələriəməliyyatla çıxarılanbeynin orta xəttiGörünən kütlə çıxarılsa da yayılan hüceyrələr qalırbuna görə əməliyyatdan sonra şüa və dərman müalicəsi lazımdır
Necə oxumalı: Şişin ortasında nekrotik mərkəz və onu əhatə edən kontrast toplayan kənar var; ətrafında ödem (sarı sahə) yerləşir. Bənövşəyi nöqtələr MRT-də görünən kütlədən kənara yayılan (infiltrasiya edən) şiş hüceyrələrini göstərir; onların bəziləri beynin orta xəttini keçərək qarşı yarımkürəyə çata bilər. Qırıq xətt əməliyyatla çıxarıla bilən hissəni göstərir: görünən kütlə çıxarılsa belə, infiltrasiya edən hüceyrələr qalır.

Əməliyyat: şişi tam çıxarmaq niyə çox vaxt mümkün olmur?

Qlioblastoma hüceyrələri ətrafdakı sağlam beyin toxumasının içinə nazik çıxıntılar şəklində yayılır; MRT-də görünən sərhəddən kənarda da şiş hüceyrələri olur. Buna görə cərrahiyyənin məqsədi "hər şeyi götürmək" deyil, nitq, hərəkət və görmə kimi funksiyaları qoruyaraq kontrast toplayan kütləni mümkün qədər tam və təhlükəsiz çıxarmaqdır. Əməliyyat həm kəllədaxili təzyiqi və əlamətləri azaldır, həm də molekulyar testlər üçün kifayət qədər toxuma verir.

Çıxarılan şişin həcmi sağqalma ilə əlaqəlidir. Buna görə əməliyyatda şişi işıqla görünən edən 5-ALA (flüoressensiya ilə istiqamətləndirilən cərrahiyyə), əməliyyatdaxili MRT, neyronaviqasiya, neyromonitorinq və nitq mərkəzinə yaxın şişlərdə oyaq kraniotomiya kimi üsullardan istifadə olunur. 5-ALA ilə aparılan randomizə olunmuş tədqiqatda kontrast toplayan şişin tam çıxarılma payı 36%-dən 65%-ə, 6 ayda proqressiyasız yaşayanların payı 21,1%-dən 41,0%-ə yüksəldi. Uyğun xəstələrdə kontrast toplayan sahədən kənardakı toxumanın da (FLAIR sahəsi) çıxarıldığı "supramaksimal" cərrahiyyə araşdırılır; lakin bu, funksiya itkisi riskini artırmamaq şərti ilə mümkündür.

Diqqət
  • Əməliyyatdan sonra 48–72 saat ərzində çəkilən MRT nə qədər şiş qaldığını göstərir və sonrakı müayinələr üçün müqayisə nöqtəsidir.
  • Şişin çıxarıldığı boşluğa yerləşdirilən və kimyəvi terapiya dərmanı ifraz edən kapsullar (karmustin tərkibli Gliadel) sağqalmaya kiçik bir töhfə göstərdi (13,9 və 11,6 ay); lakin sonrakı molekulyar testləri və klinik tədqiqatlarda iştirakı məhdudlaşdıra bildiyi üçün bu gün nadir hallarda istifadə olunur.

Əməliyyatdan sonra standart müalicə: Stupp protokolu

Əməliyyatdan adətən 3–6 həftə sonra 6 həftə ərzində iş günləri hər gün olmaqla cəmi 30 seans (60 Gy) şüa terapiyası aparılır; bu müddətdə temozolomid də hər gün həb şəklində qəbul edilir. Təxminən 4 həftəlik fasilədən sonra temozolomid 28 günlük sikllərin ilk 5 günü, adətən 6 kurs davam etdirilir. Bu rejim 2005-ci ildə dərc olunan və Roger Stupp-un rəhbərlik etdiyi faza 3 tədqiqatına əsaslanır və hələ də standart müalicənin təməlini təşkil edir.

Şəkil 3 · Standart müalicənin təqvimi

Əməliyyat, şüa + temozolomid, saxlayıcı temozolomid və TTFields

Standart müalicə: təxminən 9–10 aylıq planƏməliyyatŞüa terapiyasıTemozolomidTTFieldsMRT nəzarətiəməliyyat + toxuma və molekulyar diaqnoz6 həftə · 60 Gy / 30 seanshər gün6 kurs · 28 gündə 5 güngündə ən azı 18 saatşüadan sonra 2–3 aydan bir0410142638həftəƏməliyyatdan şüaya adətən 3–6 həftə; şüa bitdikdən sonratəxminən 4 həftə fasilə, ardınca saxlayıcı müalicə
Necə oxumalı: Əməliyyat və toxuma diaqnozundan sonra təxminən 4-cü həftədə 6 həftə davam edən şüa terapiyası başlayır; bu müddətdə temozolomid hər gün qəbul edilir. Şüa başa çatdıqdan təxminən 4 həftə sonra saxlayıcı mərhələ başlayır: 28 gündə 5 gün temozolomid (6 kurs) və uyğun xəstələrdə gündə ən azı 18 saat TTFields. MRT adətən şüadan sonra 2–3 aydan bir təkrarlanır.
Mərhələ Nə edilir? Nəyə diqqət etməli
Şüa + temozolomid (6 həftə) 60 Gy / 30 seans; temozolomid 75 mg/m² hər gün Həftəlik qan analizi; pnevmoniyanın (PCP) profilaktikası; ürəkbulanmaya qarşı dərman
Fasilə (təxminən 4 həftə) İlk qiymətləndirmə MRT-si; müalicə planına yenidən baxılması İlk aylarda görünən böyümə psevdoproqressiya ola bilər
Saxlayıcı temozolomid 150–200 mg/m², 28 gündə 5 gün; adətən 6 kurs Trombosit və leykositlərə nəzarət; ac qarına və ya hər dəfə eyni qaydada qəbul
TTFields (uyğun xəstələrdə) Gündə ən azı 18 saat, saxlayıcı temozolomidlə birlikdə Saçın qırxılmış saxlanması; dəriyə qulluq
Dəstək Tutmaəleyhinə dərman (yalnız tutma keçirənlərə), lazım olduqda ən aşağı dozada steroid Tromb əlamətləri, əhval, yuxu və yorğunluq

Dozalar bədən səthinin sahəsinə görə hesablanır və qan göstəricilərinə görə tənzimlənir. Temozolomidin yeməklə əlaqəsi üçün ağızdan qəbul edilən xərçəng dərmanlarında ac-tox cədvəlinə baxa bilərsiniz.

Yeni diaqnoz qoyulmuş qlioblastomada median sağqalma: addım-addım

Ay. Hər tədqiqatın öz qolları yan-yanadır; boz: həmin tədqiqatın müqayisə qolu.

Yalnız radioterapiya (Stupp 2005)
12,1 ay
Radioterapiya + temozolomid (Stupp 2005)
14,6 ay
Saxlayıcı temozolomid (EF-14)
16,0 ay
Saxlayıcı temozolomid + TTFields (EF-14)
20,9 ay
MGMT metilləşmiş: temozolomid (CeTeG)
31,4 ay
MGMT metilləşmiş: lomustin + temozolomid (CeTeG)
48,1 ay

EF-14 və CeTeG xəstələri radioterapiyanı başa vurmuş və ya daha gənc və seçilmiş xəstələr idi; buna görə tədqiqatlar arasındakı rəqəmlər bir-birinin davamı kimi oxunmamalıdır. Müxtəlif tədqiqatlar arasında müqayisə dolayıdır; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və müşahidə müddətləri fərqlidir.

Qrafikdəki qazancları mütləq rəqəmlərlə oxumaq vacibdir: Stupp tədqiqatında temozolomidin əlavə edilməsi 2 illik sağqalmanı 10,4%-dən 26,5%-ə, 5 illik sağqalmanı 1,9%-dən 9,8%-ə yüksəltdi. Yəni 100 xəstədən təxminən 16 nəfər daha çox 2 ili, 8 nəfər daha çox 5 ili gördü. Nisbi baxımdan həyat itkisi riski təxminən 37% azaldı (risk nisbəti 0,63).

Beş il yaşayanların payı

5 illik sağqalma, %. Uzunmüddətli müşahidəli iki faza 3 tədqiqatı.

Yalnız radioterapiya (Stupp 2009)
1,9%
Radioterapiya + temozolomid (Stupp 2009)
9,8%
Saxlayıcı temozolomid (EF-14)
5%
Saxlayıcı temozolomid + TTFields (EF-14)
13%

Mütləq fərqlər: temozolomid ilə 100 xəstədən təxminən 8 nəfər, TTFields ilə daha təxminən 8 nəfər əlavə olaraq 5 ilə çatdı. Müxtəlif tədqiqatlar arasında müqayisə dolayıdır; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və müşahidə müddətləri fərqlidir.

MGMT niyə bu qədər vacibdir?

Temozolomid şiş hüceyrəsinin DNT-sinə metil qrupu əlavə edərək zədə yaradır. MGMT adlı ferment bu metil qrupunu qoparıb zədəni təmir edə bilər. MGMT geninin başlanğıc hissəsi (promotoru) metilləşmə ilə susdurulubsa, ferment az hasil olur, zədə təmir olunmur və dərman daha effektiv olur. Buna görə MGMT metilləşməsi həm temozolomidin faydasını, həm də xəstəliyin gedişatını proqnozlaşdıran ən vacib markerdir.

Şəkil 4 · Temozolomid necə təsir edir, MGMT niyə vacibdir?

Metilləşmiş (susdurulmuş) və metilləşməmiş (işləyən) MGMT geni

Temozolomid necə təsir edir, MGMT niyə vacibdir?DNT-yə metilqrupu əlavə edirMGMT metilləşmişgen susdurulubMGMT genitəmir fermenti azzədə təmir olunmurşiş hüceyrəsi məhv olurMGMT metilləşməmişgen işləyirMGMT genitəmir fermenti çoxzədə təmir olunurdərmanın təsiri zəifləyirRadioterapiya + temozolomid ilə median sağqalmaMGMT metilləşmiş: 21,7 ay · metilləşməmiş: 12,7 aymetilləşmə həm cavabı, həm gedişatı proqnozlaşdırır
Necə oxumalı: Temozolomid DNT-yə metil qrupu (narıncı) əlavə edir. Solda MGMT geni metilləşmə ilə susdurulub: təmir fermenti azdır, zədə qalır və şiş hüceyrəsi məhv olur. Sağda gen işləyir: göy ferment metil qrupunu qoparır, DNT təmir olunur (yaşıl) və dərmanın təsiri zəifləyir. Stupp tədqiqatının MGMT təhlilində şüa + temozolomid ilə median sağqalma metilləşmiş xəstələrdə 21,7 ay, metilləşməmiş xəstələrdə 12,7 ay oldu.

MGMT statusu temozolomidin faydasını necə dəyişir?

Median sağqalma, ay (Hegi 2005; Stupp tədqiqatının MGMT üzrə alt təhlili).

MGMT metilləşmiş · yalnız radioterapiya
15,3 ay
MGMT metilləşmiş · radioterapiya + temozolomid
21,7 ay
MGMT metilləşməmiş · yalnız radioterapiya
11,8 ay
MGMT metilləşməmiş · radioterapiya + temozolomid
12,7 ay

Metilləşmiş qrupda temozolomid median sağqalmanı 6,4 ay uzatdı; metilləşməmiş qrupda fərq 0,9 ayla məhdudlaşdı. Buna baxmayaraq, metilləşməmiş xəstələrdə temozolomid bu gün əksər hallarda standart müalicənin bir hissəsidir.

Metilləşməmiş xəstələrdə temozolomidin töhfəsi kiçik olsa da, daha yaxşı alternativ sübut olunmadığı üçün əksər mərkəzlərdə standart müalicə davam etdirilir və bu xəstələr xüsusilə klinik tədqiqatlara yönləndirilir. Məsələn, bu qrup üçün PARP inhibitoru niraparibi temozolomidlə müqayisə edən faza 3 Gliofocus tədqiqatı davam edir; əsas məlumatların 2027-ci ilin sonunda tamamlanması planlaşdırılır. Temozolomidə qarşı rezistentliyin yeganə səbəbi MGMT də deyil: oksigensiz şiş mühiti, kök hüceyrəyəbənzər şiş hüceyrələri, digər DNT təmiri yolları və epigenetik dəyişikliklər də rol oynayır (Əziz Səncərin temozolomidə rezistentliyə dair tədqiqatı).

TTFields (Optune): elektrik sahəsi müalicəsi nə qazandırır?

TTFields (şişi müalicə edən sahələr) başa yapışdırılan dörd lövhə vasitəsilə aşağı intensivlikli və istiqamətini daim dəyişən elektrik sahələri tətbiq edir. Bu sahələr bölünməkdə olan hüceyrələrdə bölünmə mexanizmini (bölünmə iyini) pozur; bölünməyən normal beyin hüceyrələrinə nəzərəçarpacaq təsir etmir. Cihaz daşınandır və fayda görünməsi üçün gündə ən azı 18 saat taxılmalıdır.

Şəkil 5 · TTFields cihazı necə işləyir?

Başa taxılan lövhələr və bölünən şiş hüceyrəsi

TTFields: başa taxılan elektrik sahəsi cihazıcihazbaşa yapışdırılan 4 lövhəvə daşınan cihazBölünən şiş hüceyrəsiistiqamətini dəyişənsahə bölünməni pozurGündə ən azı 18 saatsaç qırxılmış qalırən çox yan təsir:dəridə qıcıqlanma
Necə oxumalı: Solda başa yapışdırılan dörd lövhə və kabellə qoşulmuş daşınan cihaz görünür. Sağda bölünməkdə olan şiş hüceyrəsi var: istiqamətini dəyişən elektrik sahəsi (oxlar) hüceyrənin ikiyə bölünməsini təmin edən quruluşu pozur. Cihaz gündə ən azı 18 saat taxılır, saç qırxılmış saxlanılır; ən çox rast gəlinən yan təsir lövhələrin altında dərinin qıcıqlanmasıdır.

EF-14 faza 3 tədqiqatında şüa terapiyasını başa vurmuş 695 xəstədə saxlayıcı temozolomidə TTFields əlavə edilməsi median sağqalmanı 16,0 aydan 20,9 aya, proqressiyasız sağqalmanı 4,0 aydan 6,7 aya, 5 illik sağqalmanı 5%-dən 13%-ə yüksəltdi. Tədqiqatda plasebo cihazın istifadə edilməməsi və cihazın gündəlik həyata gətirdiyi yük səbəbindən bu müalicə hər xəstəyə uyğun olmaya bilər. 2026-cı ilin iyununda açıqlanan faza 3 TRIDENT tədqiqatında isə TTFields-i şüa terapiyası ilə eyni vaxtda başlamaq onu saxlayıcı mərhələdə başlamaqla müqayisədə sağqalmanı uzatmadı (17,7 və 17,5 ay). Yəni TTFields-in yeri dəyişmədi: şüadan sonra, saxlayıcı temozolomidlə birlikdə.

Yaşlı və ümumi vəziyyəti zəif olan xəstələrdə müalicə

65 yaşdan yuxarı və ya ümumi vəziyyəti daha zəif olan xəstələrdə müalicənin müddəti və yükü önəm qazanır. Faza 3 tədqiqatında 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə qısamüddətli şüaya (3 həftə, 40 Gy / 15 seans) temozolomid əlavə edilməsi median sağqalmanı 7,6 aydan 9,3 aya uzatdı; MGMT metilləşmiş xəstələrdə fərq daha böyük idi (7,7 və 13,5 ay). Çox yaşlı və ya zəif, MGMT metilləşmiş xəstələrdə tək temozolomid, metilləşməmiş xəstələrdə isə tək qısamüddətli şüa terapiyası seçim ola bilər. Bu qərarlar yaşa görə deyil, xəstənin ümumi vəziyyətinə, gözləntilərinə və MGMT nəticəsinə görə verilir.

MGMT metilləşmiş gənc xəstələrdə lomustin + temozolomid

Almaniyada aparılan CeTeG/NOA-09 faza 3 tədqiqatında 70 yaşdan aşağı, ümumi vəziyyəti yaxşı və MGMT metilləşmiş 141 xəstədə standart temozolomidə lomustin əlavə edilməsi median sağqalmanı 31,4 aydan 48,1 aya uzatdı. Lakin bu kiçik tədqiqat idi, proqressiyasız sağqalmada fərq görülmədi və qan göstəricilərinin düşməsi kimi yan təsirlər daha tez-tez rast gəlindi. Buna görə bəzi mərkəzlər bu müalicəni seçilmiş xəstələrdə bir seçim kimi təklif edir; hamı üçün standart deyil.

Əlavə oxu: temozolomidin təsir və rezistentlik mexanizmləri

Temozolomid orqanizmdə aktivləşərək DNT-dəki quanin əsaslarına metil qrupu əlavə edir; ən vacib zədə O6-metilquanindir. Hüceyrə bu səhv əsası təmir etməyə çalışdıqca DNT-də ikiqat zəncir qırılmaları yaranır və hüceyrədə apoptoz (hüceyrənin proqramlaşdırılmış özünüməhvi) başlayır. MGMT fermenti O6-metilquanini birbaşa təmir edib bu prosesin qarşısını aldığı üçün ən vacib rezistentlik mexanizmidir. Bundan başqa, uyğunsuz cütləşmələrin təmiri (MMR) sistemindəki itkilər, oksigensiz (hipoksik) şiş mikromühiti, müalicəyə davamlı qlioma kök hüceyrələri, mikroRNT-lər və epigenetik dəyişikliklər də rezistentlik yaradır. Temozolomiddən sonra bəzi şişlərdə çoxlu sayda yeni mutasiya (hipermutasiya) yarana bilər; bu, residiv müalicəsinin planlaşdırılmasında vacibdir. Siçan təcrübələrindən xəstələrə qədər bu sahədəki iddiaları qiymətləndirdiyimiz Əziz Səncər və qlioblastoma yazımızda daha çox məlumat tapa bilərsiniz.

Nəzarət: MRT-dəki hər böyümə residivdirmi?

Şüa terapiyasından sonra MRT adətən 2–3 aydan bir təkrarlanır. Xüsusilə şüa və temozolomid başa çatdıqdan sonrakı ilk 12 həftədə xəstələrin təxminən 20–30%-ində müalicə ilə bağlı iltihab və ödem səbəbindən şiş böyümüş kimi görünə bilər. Buna psevdoproqressiya deyilir; MGMT metilləşmiş xəstələrdə daha tez-tez rast gəlinir və çox vaxt öz-özünə geriləyir. Aylar və ya illər sonra şüa ilə bağlı toxuma zədəsi (radiasiya nekrozu) da residivi təqlid edə bilər. Buna görə beynəlxalq RANO 2.0 meyarları şübhəli böyümədə müalicəni dərhal dəyişmək əvəzinə qısa fasilə ilə ikinci MRT ilə təsdiqləməyi tövsiyə edir. Perfuziya MRT-si, MR-spektroskopiya, amin turşusu ilə PET və lazım gələrsə təkrar toxuma nümunəsi ayırd etməyə kömək edir.

Xəstəlik təkrarlanarsa (residiv), hansı seçimlər var?

Qlioblastoma əksər xəstələrdə standart müalicədən sonra, adətən ilkin şişin yerləşdiyi sahənin yaxınlığında təkrarlanır. Residivin müalicəsində vahid standart yoxdur; qərar şişin ölçüsünə və yerinə, əvvəlki müalicələrə, keçən müddətə, xəstənin ümumi vəziyyətinə və istəklərinə görə multidissiplinar şiş şurasında verilir.

Şəkil 6 · Residiv qlioblastomada seçimlər

Təkrar əməliyyat, təkrar şüalanma, dərmanlar, hədəfə yönəlmiş müalicə və klinik tədqiqat

Residiv olarsa: şurada fərdi qərarəvvəlcə: residiv, yoxsa müalicə ilə bağlı dəyişiklik? Təkrar əməliyyattəhlükəsiz çıxarılabilən məhdud residivdə;yeni toxuma diaqnozu Təkrar şüalanmakiçik, məhdud sahədə;stereotaktik və yaqısamüddətli şüa Dərmanlarlomustin, temozolomid(təkrar), bevasizumab;seçilmişlərdə digərləri Hədəfə yönəlmişBRAF V600E, NTRK kiminadir dəyişiklikvarsa uyğun dərman Klinik tədqiqat hər mərhələdə soruşulmalıdırdəstəkləyici və palliativ yardım bütün seçimlərlə birgə
Necə oxumalı: Residivdə əvvəlcə həqiqi residiv müalicə ilə bağlı dəyişiklikdən ayırd edilir. Təhlükəsiz çıxarıla bilən məhdud residivdə təkrar əməliyyat həm əlamətləri azaldır, həm də yeni molekulyar test üçün toxuma verir. Kiçik sahələrdə təkrar şüalanma, dərman kimi lomustin, temozolomidin təkrar istifadəsi və bevasizumab; nadir molekulyar dəyişiklik varsa hədəfə yönəlmiş dərmanlar istifadə oluna bilər. Klinik tədqiqat hər mərhələdə soruşulmalı, dəstəkləyici və palliativ yardım bütün seçimlərlə birlikdə aparılmalıdır.
Seçim Kimdə nəzərdən keçirilir? Sübutlar nə deyir?
Təkrar əməliyyat Təhlükəsiz çıxarıla bilən, əlamət verən residiv Randomizə olunmuş sübut məhduddur; seçilmiş xəstələrdə fayda və yeni toxuma diaqnozu
Təkrar şüalanma Kiçik, məhdud residiv; ilk şüadan uzun müddət sonra RTOG 1205-də bevasizumaba əlavə edilməsi proqressiyanı ləngitdi, sağqalmanı uzatmadı (radiocərrahiyyə)
Lomustin Residivdə ən çox istifadə olunan dərman; 6 həftədən bir Əksər tədqiqatlarda müqayisə qolu; median sağqalma 8–9 ay
Temozolomidin təkrar istifadəsi MGMT metilləşmiş və temozolomid bitdikdən uzun müddət sonra residiv verənlər Faza 2 məlumatları; seçilmiş xəstələrdə faydalı
Bevasizumab Aydın ödem, yüksək steroid ehtiyacı Proqressiyanı ləngidir, steroidi azalda bilər; sağqalmanı uzatmır (bevasizumab nədir?)
Regorafenib Bəzi ölkələrdə (məs., İtaliya) seçim Kiçik faza 2 REGOMA tədqiqatında müsbət; sonrakı tədqiqatda təsdiqlənmədi
Klinik tədqiqat Hər residiv xəstəsi üçün soruşulmalıdır Yeni müalicələrə çıxışın ən təhlükəsiz yolu

Residiv qlioblastomada median sağqalma

Ay. Hər tədqiqatın qolları yan-yanadır; boz: müqayisə qolu.

Lomustin (EORTC 26101)
8,6 ay
Lomustin + bevasizumab (EORTC 26101)
9,1 ay
Bevasizumab (CheckMate 143)
10,0 ay
Nivolumab (CheckMate 143)
9,8 ay
Lomustin (REGOMA)
5,6 ay
Regorafenib (REGOMA)
7,4 ay

Bevasizumab xəstəliyin proqressiyasını ləngitdi (4,2 və 1,5 ay), lakin sağqalmanı əhəmiyyətli dərəcədə uzatmadı; nivolumab bevasizumabdan üstün olmadı; REGOMA kiçik faza 2 tədqiqatıdır və sonrakı GBM AGILE tədqiqatında regorafenibin faydası təsdiqlənmədi. Müxtəlif tədqiqatlar arasında müqayisə dolayıdır; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və müşahidə müddətləri fərqlidir.

Hədəfə yönəlmiş müalicələr: kimə fayda verir?

Qlioblastomada ən çox rast gəlinən genetik dəyişikliklərə (EGFR amplifikasiyası, PTEN itkisi kimi) yönəlmiş dərmanlar indiyədək sağqalmanı uzada bilməyib. Bunun səbəbləri arasında dərmanların qan-beyin baryerini kifayət qədər keçə bilməməsi və şişin daxilindəki hüceyrələrin genetik baxımdan çox müxtəlif olması var. Lakin kiçik bir qrup xəstə üçün hədəfə yönəlmiş müalicələr real seçimdir:

  • BRAF V600E mutasiyası: Dabrafenib + trametinib ABŞ-da 2022-ci ildən bu mutasiyanı daşıyan bütün solid şişlərdə təsdiqlidir. Yüksək dərəcəli qlioma xəstələrinin təxminən üçdə birində şiş kiçildi (orqandan asılı olmayan xərçəng müalicələri).
  • NTRK füziyası: Larotrektinib və entrektinib bu çox nadir dəyişiklikdə istifadə oluna bilər.
  • Yüksək şiş mutasiya yükü: Temozolomiddən sonra yaranan hipermutasiyalı şişlər digər xərçənglərdən fərqli olaraq immun terapiyaya əksər hallarda cavab vermir; buna görə bu, tək başına immunoterapiya üçün əsas sayılmır.

IDH-mutant qliomalarda istifadə olunan vorasidenib 2024-cü ildə yalnız 2-ci dərəcə IDH-mutant astrositoma və oliqodendroqlioma üçün təsdiq alıb; IDH-vəhşi tip qlioblastomada onun yeri yoxdur. Bu ayrım 2021-ci il təsnifatının praktik əhəmiyyətini göstərir.

İmmunoterapiya, peyvəndlər və hüceyrə müalicələri: real mənzərə

Beyin immun sisteminin fəaliyyətinin məhdud olduğu orqandır; qlioblastoma da immun hüceyrələrini zəiflədən mühit yaradır. Buna görə digər xərçənglərdə böyük uğur qazanan immun dərmanlar qlioblastomada gözlənilən nəticəni vermədi. Yenə də tədqiqatların ən sıx olduğu sahə məhz budur (immunoterapiyalar və xərçəng peyvəndləri).

  • İmmun yoxlama nöqtəsi dərmanları: Nivolumab üç böyük faza 3 tədqiqatında (CheckMate 143, 498 və 548) nə residiv xəstəlikdə, nə də yeni diaqnozda sağqalmanı uzatdı. MGMT metilləşməmiş xəstələrdə temozolomid əvəzinə nivolumab istifadəsi median sağqalmanı 14,9 aydan 13,4 aya endirdi. Əməliyyatdan əvvəl pembrolizumab verilən 35 xəstəlik kiçik tədqiqatda median sağqalma 7,5 aydan 13,7 aya uzandı; bu yanaşma daha böyük tədqiqatlarda yoxlanılır.
  • Dendrit hüceyrə peyvəndi (DCVax-L): 331 xəstəlik faza 3 tədqiqatında yeni diaqnoz qoyulmuş qlioblastomada median sağqalma 19,3 ay, residiv xəstəlikdə 13,2 ay oldu. Lakin nəticələr tədqiqatın öz nəzarət qrupu ilə deyil, başqa tədqiqatlardan götürülmüş xarici nəzarət qrupları ilə müqayisə edildi və bu üsul ciddi tənqid olundu. Şirkət 2023-cü ilin dekabrında Böyük Britaniyanın dərman nəzarəti orqanına (MHRA) müraciət etdi; 2026-cı ilin avqust ayına qədər qərar açıqlanmayıb.
  • Fərdi peptid və mRNT peyvəndləri: Şişin öz mutasiyalarından hazırlanan peyvəndlər erkən tədqiqatlarda immun cavab yaradır; sağqalmaya təsiri hələ məlum deyil (fərdi peptid peyvəndi).
  • CAR-T hüceyrələri: 2024-cü ildə EGFR və IL13Rα2-ni hədəfləyən CAR-T hüceyrələri onurğa beyni mayesinə yeridildikdən sonra bir neçə gün ərzində şişin aydın kiçilməsi bildirildi. ASCO 2026-da yenilənən ikihədəfli CAR-T tədqiqatında 18 xəstədə median sağqalma 12,0 ay, 18 ayda sağ qalanların payı 28% oldu; bir xəstədə cavab 33 aydır davam edir. Cavablar əksər xəstələrdə qısamüddətlidir və bütün xəstələrdə beyində keçici iltihab əlamətləri müşahidə olundu (ikihədəfli CAR-T, B7-H3 hədəfli CAR-T).
  • Onkolitik viruslar: Şiş hüceyrəsində çoxalaraq onu məhv edən, genetik cəhətdən dəyişdirilmiş herpes virusu teserpaturev 19 xəstəlik faza 2 tədqiqatında 1 illik sağqalmanın 84,2% olması əsasında Yaponiyada 2021-ci ildə şərti təsdiq aldı. Digər ölkələrdə təsdiqli deyil.

Şəkil 7 · Qlioblastoma tədqiqatlarının xəritəsi

Altı tədqiqat sahəsi və onların indiki vəziyyəti

İmmun dərmanlarPD-1 dərmanları:faza 3-də faydasız;əməliyyatdan əvvəl sınaq CAR-T hüceyrələriEGFR, IL13Rα2, B7-H3;sürətli kiçilmə, çoxvaxt qısa; faza 1 PeyvəndlərDCVax-L Britaniyadabaxılır; peptid vəmRNT peyvəndləri erkən Onkolitik virusteserpaturev Yaponiyadaşərti təsdiqli;digərləri tədqiqatda Şüada yenilikprotonla doza artımı,əməliyyatda qoyulanşüa plitəsi (GammaTile) Baryeri keçməkfokuslanmış ultrasəs(SonoCloud-9) iləkarboplatin, faza 3 Bunların heç biri hələ standart deyilən təhlükəsiz çıxış yolu: uyğun klinik tədqiqat
Necə oxumalı: PD-1-ə yönəlmiş immun dərmanlar faza 3 tədqiqatlarında fayda göstərmədi; əməliyyatdan əvvəl istifadəsi araşdırılır. CAR-T hüceyrələri sürətli, lakin çox vaxt qısamüddətli kiçilmə təmin edir. DCVax-L Böyük Britaniyada baxılmaqdadır, fərdi peyvəndlər erkən mərhələdədir. Onkolitik virus teserpaturev yalnız Yaponiyada şərti təsdiqlidir. Şüa terapiyasında protonla doza artırılması və əməliyyat zamanı yerləşdirilən şüa plitələri, dərman müalicəsində isə qan-beyin baryerini ultrasəslə açma üsulları sınaqdan keçirilir. Bunların heç biri hələ standart deyil.

Şüa terapiyasında və dərmanın çatdırılmasında yeniliklər

Proton terapiyası: NRG BN001 faza 2 tədqiqatının proton qolunda (193 xəstə) dozanın 60 Gy-dən 75 Gy-ə qaldırılması median sağqalmanı 22,0 aydan 22,8 aya, 2 illik sağqalmanı 43,1%-dən 49,9%-ə yüksəltdi; lakin fərq statistik əhəmiyyətlilik həddinə çatmadı və həmin tədqiqatda foton şüası ilə doza artırılması fayda göstərmədi. Nəticə bir "siqnal" kimi qiymətləndirildi və faza 3 tədqiqatı planlaşdırılır.

Əməliyyat zamanı yerləşdirilən şüa plitələri (GammaTile): Şiş çıxarıldıqdan sonra boşluğa yerləşdirilən kiçik şüa mənbələri yaranın sağalmasını gözləmədən şüalanmanı dərhal başladır. 67 xəstəlik GESTALT tədqiqatında şüalanma başlamazdan əvvəl sürətli təkrar böyümə xəstələrin yalnız 6%-ində müşahidə olundu (əvvəlki seriyalarda 50–70%); müqayisə dolayıdır və randomizə olunmuş faza 3 BRIDGES tədqiqatı başlayıb (beyin metastazlarında GammaTile).

Qan-beyin baryerini açmaq: Kəlləyə yerləşdirilən ultrasəs cihazı (SonoCloud-9) hər dərman yeridilməsindən əvvəl baryeri müvəqqəti açaraq karboplatin kimi normalda beyinə az keçən dərmanların şişə çatmasını təmin edir. Residiv qlioblastomada bu üsulu standart kimyəvi terapiya ilə müqayisə edən 560 xəstəlik faza 3 SONOBIRD tədqiqatına xəstə qəbulu davam edir.

2025–2026: iki böyük tədqiqatın cavabı

Median sağqalma, ay. Boz: standart qol.

TTFields saxlayıcı mərhələdə başlanan (TRIDENT)
17,5 ay
TTFields radioterapiya ilə başlanan (TRIDENT)
17,7 ay
Proton 60 Gy (NRG BN001)
22,0 ay
Proton 75 Gy (NRG BN001)
22,8 ay

TRIDENT (981 xəstə, faza 3) əsas məqsədinə çatmadı (risk nisbəti 0,95). NRG BN001 proton qolu (193 xəstə, faza 2) 2 illik sağqalmada 43,1% əvəzinə 49,9% göstərdi, lakin statistik əhəmiyyətlilik həddinin altında qaldı; faza 3 ilə təsdiqlənməlidir. Müxtəlif tədqiqatlar arasında müqayisə dolayıdır; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və müşahidə müddətləri fərqlidir.

Klinik tədqiqatda iştirak

Qlioblastomada yeni müalicələrə çıxışın ən təhlükəsiz yolu elmi və etik təsdiqi olan klinik tədqiqatlardır. Tədqiqatların əksəriyyəti xəstələri yeni diaqnozda əməliyyatdan dərhal sonra və ya ilk residivdə qəbul edir; buna görə tədqiqat seçimi müalicənin əvvəlində müzakirə olunmalıdır. Faza 1 tədqiqatlarının riskləri və mümkün faydaları barədə ayrıca yazımız var.

Əlamətlərin və həyat keyfiyyətinin idarə olunması

Qlioblastomanın müalicəsi yalnız şişə yönəlmiş müalicədən ibarət deyil; əlamətlərin yaxşı idarə olunması həm həyat keyfiyyətinə, həm də müalicəni davam etdirə bilməyə birbaşa təsir edir.

  • Beyin ödemi və steroidlər: Şiş ətrafındakı ödem baş ağrısını və nevroloji əlamətləri artırır. Deksametazon ən aşağı effektiv dozada və mümkün qədər qısa müddətdə istifadə edilməlidir; uzunmüddətli yüksək doza əzələ zəifliyi, qanda şəkərin yüksəlməsi və infeksiya riskini artırır.
  • Tutmalar: Tutma keçirən xəstələrdə levetirasetam kimi dərman qarşılıqlı təsiri az olan dərmanlara üstünlük verilir. Heç vaxt tutma keçirməmiş xəstələrə profilaktik tutmaəleyhinə dərman adətən tövsiyə olunmur. Tutmadan sonra avtomobil idarəetmə məhdudiyyətləri barədə həkiminizlə məsləhətləşin.
  • Tromb riski: Qlioblastomada ayaq və ağciyər trombu riski yüksəkdir; ayaqda şişkinlik və ağrı və ya qəfil təngnəfəslik təcili qiymətləndirmə tələb edir.
  • Yorğunluq, düşünmə və yaddaş: Yorğunluq çox tez-tez rast gəlinir. Koqnitiv reabilitasiya və zehni məşqlər gündəlik funksiyalara dəstək ola bilər.
  • Reabilitasiya və hərəkət: Fizioterapiya, nitq və məşğuliyyət terapiyası diaqnoz anından planlaşdırılmalıdır (beyin şişi olan xəstələrdə məşq və reabilitasiya).
  • Psixoloji dəstək və qulluq edənlər: Xəstələrdə və onların yaxınlarında depressiya və narahatlıq tez-tez rast gəlinir; şəxsiyyət dəyişiklikləri ailə üçün də ağırdır. Psixoloji dəstək və qulluq edənlərə dəstək müalicənin bir hissəsi olmalıdır. Residiv qorxusu da ayrıca nəzərdən keçirilə bilər.
  • Palliativ yardım: Palliativ yardım yalnız son mərhələ qayğısı deyil; diaqnoz anından əlamətlərin idarə olunmasını, qərar vermə prosesini və ailəyə dəstəyi gücləndirir (palliativ yardıma çıxış).

Həkiminizə verə biləcəyiniz suallar

  • Şişimin IDH, MGMT, TERT, EGFR və BRAF nəticələri necədir? Geniş molekulyar test aparılıbmı?
  • Şişin nə qədəri çıxarıla bildi? Əməliyyatdan sonrakı MRT-də qalıq şiş varmı?
  • Şüa terapiyası və temozolomid planım necə olacaq? TTFields mənə uyğundurmu?
  • MGMT nəticəmə görə lomustin əlavə etmək və ya başqa bir seçim mümkündürmü?
  • İştirak edə biləcəyim klinik tədqiqat varmı? Bunu indi, yoxsa residiv zamanı müzakirə etməliyik?
  • Nəzarət MRT-ləri hansı tezliklə aparılacaq? Psevdoproqressiya ehtimalını necə qiymətləndirəcəyik?
  • Hansı əlamətlərdə dərhal zəng etməliyəm? Steroid və tutmaəleyhinə dərmanımı necə qəbul etməliyəm?
Geniş yayılmış yanlış təsəvvürlər
  • "Biopsiya və ya əməliyyat şişi yayır." Xeyr. Toxuma diaqnozu və təhlükəsiz maksimal rezeksiya müalicənin əsasıdır; diaqnoz olmadan düzgün müalicə seçmək mümkün deyil.
  • "MGMT metilləşməyibsə, müalicənin mənası yoxdur." Yanlışdır. Şüa terapiyası hər iki qrupda əsas müalicədir; metilləşməmiş xəstələr həm də klinik tədqiqatlar üçün prioritet namizədlərdir.
  • "Steroid nə qədər çox olsa, bir o qədər yaxşıdır." Xeyr. Deksametazon əlamətləri tez azaldır, lakin yüksək dozada və uzunmüddətli istifadə ciddi yan təsirlər yaradır; ən aşağı effektiv doza hədəflənir.
  • "Bevasizumabdan sonra MRT-də kütlə kiçilibsə, xəstəlik geriləyib." Həmişə yox. Dərman damarlardan sızmanı azaltdığı üçün kontrast toplanması azala bilər (psevdocavab); şiş eyni vaxtda irəliləyə bilər.
  • "Ketogen pəhriz və ya şəkərsiz qidalanma qlioblastomanı müalicə edir." Sübut olunmayıb. Kiçik tədqiqatlar araşdırma xarakterlidir; çəki itkisi və qidalanma pozğunluğu riski səbəbindən komandanızla danışmadan başlamayın.
  • "Çətənə yağı və ya bitki mənşəli məhsullar şişi kiçildir." Xəstələrdə sübut olunmayıb; bəziləri dərmanlarla və tutmaəleyhinə dərmanlarla qarşılıqlı təsirə girir.
  • "Xəbərlərdə çıxan yeni müalicə dərhal əlçatandır." Yeni üsulların əksəriyyəti erkən faza klinik tədqiqatlardadır; onlara çıxış yalnız bu tədqiqatlar vasitəsilə mümkündür.
Türkiyədə vəziyyət
  • Əməliyyat, şüa terapiyası və temozolomiddən ibarət standart müalicə Türkiyədə geniş tətbiq olunur və SGK (Türkiyə Sosial Təminat Qurumu) tərəfindən ödənilir.
  • Bevasizumab Avropada qlioblastoma üçün qeydiyyat almayıb; Türkiyədə bu istifadənin qeydiyyat və kompensasiya vəziyyətini müalicə komandanız yoxlamalıdır. Ödənilməyən dərmanlarda izlənilə bilən hüquqi yollar ayrıca yazımızın mövzusudur.
  • TTFields cihazına və lomustin kimi bəzi dərmanlara çıxış və ödəniş şərtləri dəyişkəndir; bəzi dərmanlar TEB (Türkiyə Əczaçılar Birliyi) vasitəsilə xaricdən dərman gətirilməsi yolu ilə təmin oluna bilər.
  • Geniş molekulyar testlər (IDH, MGMT, TERT, EGFR, BRAF və NGS) hər mərkəzdə aparılmaya bilər; toxuma nümunənizin hansı testlərdən keçdiyini soruşun.
  • Türkiyədə qlioblastoma xəstələrini qəbul edən beynəlxalq klinik tədqiqatların sayı məhduddur; uyğun tədqiqat üçün komandanızla birlikdə tədqiqat məlumat bazaları araşdırıla bilər.

Tez-tez verilən suallar

Qlioblastoma tam sağala bilərmi?
Qlioblastoma bu gün əksər xəstələrdə tam sağaldıla bilməyən xəstəlikdir; lakin müalicə ilə xəstəlik nəzarət altına alına və həyat müddəti uzana bilir. Standart müalicə ilə xəstələrin təxminən 10%-i, TTFields əlavə edildikdə isə təxminən 13%-i 5 ili keçir. Gənc yaş, yaxşı ümumi vəziyyət, geniş əməliyyat və MGMT metilləşməsi daha uzun sağqalma ilə əlaqəlidir.
Əməliyyatdan sonra müalicə nə qədər davam edir?
Əməliyyatdan 3–6 həftə sonra 6 həftə ərzində şüa terapiyası və hər gün temozolomid verilir. Təxminən 4 həftəlik fasilədən sonra 28 gündə 5 gün temozolomid adətən 6 kurs davam edir; uyğun xəstələrdə TTFields bununla birlikdə istifadə olunur. Ümumi müddət çox vaxt 9–10 aydır.
TTFields hamıya uyğundurmu?
TTFields şüa terapiyasını başa vurmuş, saxlayıcı temozolomid qəbul edən xəstələrdə sağqalmanı uzatdı. Onun gündə ən azı 18 saat taxılması, saçın qırxılmış saxlanması və cihazın daşınması lazımdır; buna görə xəstənin həyat tərzi və istəkləri ilə birlikdə qiymətləndirilir. Şüa terapiyası ilə eyni vaxtda başlamağın əlavə faydası TRIDENT tədqiqatında görülmədi.
Qlioblastoma residiv verərsə, nə edilir?
Əvvəlcə MRT-dəki böyümənin həqiqi residiv, yoxsa müalicə ilə bağlı dəyişiklik olduğu ayırd edilir. Seçimlər təkrar əməliyyat, təkrar şüalanma, lomustin, temozolomidin təkrar istifadəsi, bevasizumab, nadir molekulyar dəyişikliklərdə hədəfə yönəlmiş dərmanlar və klinik tədqiqatlardır. Qərar şiş şurasında fərdi şəkildə verilir.

Lüğət

Qlioblastoma (GBM)
Böyüklərdə ən çox rast gəlinən bədxassəli birincili beyin şişi; 2021-ci ildən yalnız IDH-vəhşi tip 4-cü dərəcə şişlər.
IDH-vəhşi tip (wildtype)
IDH1 və IDH2 genlərində mutasiyanın olmaması; qlioblastoma diaqnozunun əsas şərti.
MGMT promotorunun metilləşməsi
DNT təmiri geni MGMT-nin susdurulması; temozolomidin faydasını və gedişatı proqnozlaşdırır.
Stupp protokolu
6 həftəlik şüa terapiyası ilə hər gün temozolomid və ardınca 6 kurs saxlayıcı temozolomiddən ibarət standart müalicə.
TTFields (şişi müalicə edən sahələr)
Başa taxılan lövhələrlə tətbiq olunan, bölünən hüceyrələrin bölünməsini pozan aşağı intensivlikli elektrik sahəsi müalicəsi.
5-ALA
Əməliyyatdan əvvəl içilən və şiş hüceyrələrini mikroskop işığında parlaq göstərən maddə; daha geniş rezeksiyaya imkan verir.
Psevdoproqressiya
Müalicədən sonrakı ilk aylarda müalicə ilə bağlı iltihab və ödem səbəbindən şişin MRT-də böyümüş kimi görünməsi.
Radiasiya nekrozu
Şüa terapiyasından aylar və ya illər sonra yarana bilən və residivi təqlid edə bilən toxuma zədəsi.
RANO
Beyin şişlərində müalicəyə cavabı və proqressiyanı qiymətləndirən beynəlxalq meyarlar.
CAR-T hüceyrəsi
Xəstənin öz T hüceyrələrinin laboratoriyada şişdəki müəyyən hədəfi tanıyacaq şəkildə dəyişdirilməsi ilə əldə edilən hüceyrə müalicəsi.
Qan-beyin baryeri
Beyni qandakı zərərli maddələrdən qoruyan, eyni zamanda bir çox dərmanın beyinə keçməsini məhdudlaşdıran damar divarı quruluşu.

DROZDOGAN Akademiya şərhi

Qlioblastomada son iyirmi ilin qazancları kiçik addımlardan ibarətdir; lakin bu addımlar toplandıqda uyğun xəstədə median sağqalma bir ildən iki ilə yaxınlaşıb. 2026-cı ilin ən vacib mesajı: düzgün molekulyar diaqnoz, təcrübəli komanda və klinik tədqiqata erkən çıxış hər hansı tək bir yeni dərman xəbərindən daha həlledicidir.

⚡ Niyə vacibdir

2021-ci il təsnifatı qlioblastoma diaqnozunu dəyişdi; köhnə tədqiqatlardakı "qlioblastoma" xəstələrinin bir hissəsi bu gün IDH-mutant astrositoma sayılır. Xəstələrin öz vəziyyətlərini düzgün anlaya bilmələri üçün bu ayrımı bilmək lazımdır.

✅ Güclü tərəflər

Standart müalicənin komponentləri (temozolomid, TTFields, yaşlılarda qısamüddətli şüa) uzunmüddətli müşahidəli randomizə olunmuş faza 3 tədqiqatlarına əsaslanır və onların mütləq faydası dəqiq ölçülüb.

⚠️ Məhdudiyyətlər

Residiv xəstəlikdə sağqalmanı uzatdığı sübut olunmuş müalicə yoxdur. CAR-T, peyvənd və proton məlumatları kiçik, erkən və ya xarici nəzarətli tədqiqatlardan gəlir. TRIDENT və NRG BN001 nəticələri hələ resenziyalı jurnalda tam dərc olunmayıb.

🩺 Praktikada

Hər xəstəmizdə geniş molekulyar test, neyrocərrahiyyə, radiasiya onkologiyası və tibbi onkologiyanın birlikdə qiymətləndirdiyi şura qərarı, TTFields və klinik tədqiqat seçimlərinin diaqnoz anından müzakirəsi, reabilitasiya və palliativ yardımın erkən planlaşdırılmasını tövsiyə edirik.

❓ Açıq suallar

CAR-T hüceyrələrinin cavablarını necə davamlı etmək olar? MGMT metilləşməmiş xəstələr üçün temozolomiddən daha yaxşı seçim tapılacaqmı? Protonla doza artırılması faza 3-də təsdiqlənəcəkmi? Qan-beyin baryerini açan üsullar köhnə dərmanlara yeni həyat verə bilərmi?

Nəticə: Qlioblastomanın standart müalicəsi 2026-cı ildə də əməliyyat, şüa, temozolomid və uyğun xəstələrdə TTFields-dir. Yeni müalicələr ümidvericidir, lakin əksəriyyəti hələ tədqiqat mərhələsindədir. Molekulyar diaqnozunuzu öyrənin, müalicənin əvvəlində klinik tədqiqat seçimlərini soruşun və əlamətlərin idarə olunmasını müalicənin ayrılmaz hissəsi kimi qəbul edin.

Şəffaflıq qeydi
  • Bu yazı 2026-cı ilin oktyabrında hazırlanıb; eyni başlıqlı köhnə yazımız yenidən yazılaraq genişləndirilib.
  • Standart müalicəyə aid rəqəmlər resenziyalı jurnallarda dərc olunmuş faza 3 tədqiqatlarından götürülüb. TRIDENT nəticələri şirkətin 2026-cı ilin iyununda verdiyi açıqlamaya və xəbər mənbələrinə, NRG BN001 proton nəticələri ASTRO 2025 təqdimatına, ikihədəfli CAR-T nəticələri ASCO 2026 məruzəsinə, GammaTile GESTALT nəticələri ASCO 2026 təqdimatına əsaslanır; bunlar hələ tam məqalə kimi dərc olunmamış ola bilər.
  • DCVax-L-in müraciətinin vəziyyəti şirkət açıqlamalarına və maliyyə hesabatlarına əsaslanır; yazının hazırlandığı tarixdə MHRA-nın qərarı açıqlanmamışdı.
  • Qlioblastomanın rastgəlmə tezliyi və sağqalma göstəriciləri ABŞ xərçəng registrlərindən (CBTRUS) götürülüb; Türkiyəyə aid aktual sağqalma məlumatı tapılmayıb.
  • Qrafiklərdəki müqayisələr müxtəlif tədqiqatlardan gəlir və birbaşa müqayisə oluna bilməz. Təsvirlər sadələşdirilib. Akademiya şərhi bizə məxsusdur.
  • Bu yazı tibbi məsləhət deyil; müalicə qərarları xəstəni tanıyan komanda tərəfindən verilməlidir.

Mənbələr

  1. Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol 2021;23:1231-1251. doi:10.1093/neuonc/noab106
  2. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 2005;352:987-996. doi:10.1056/NEJMoa043330
  3. Stupp R, Hegi ME, Mason WP, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 2009;10:459-466. doi:10.1016/S1470-2045(09)70025-7
  4. Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, et al. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med 2005;352:997-1003. doi:10.1056/NEJMoa043331
  5. Stupp R, Taillibert S, Kanner A, et al. Effect of tumor-treating fields plus maintenance temozolomide vs maintenance temozolomide alone on survival in patients with glioblastoma: a randomized clinical trial. JAMA 2017;318:2306-2316. doi:10.1001/jama.2017.18718
  6. Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, et al. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2019;393:678-688. doi:10.1016/S0140-6736(18)31791-4
  7. Perry JR, Laperriere N, O'Callaghan CJ, et al. Short-course radiation plus temozolomide in elderly patients with glioblastoma. N Engl J Med 2017;376:1027-1037. doi:10.1056/NEJMoa1611977
  8. Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, et al. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol 2006;7:392-401. doi:10.1016/S1470-2045(06)70665-9
  9. Wick W, Gorlia T, Bendszus M, et al. Lomustine and bevacizumab in progressive glioblastoma. N Engl J Med 2017;377:1954-1963. doi:10.1056/NEJMoa1707358
  10. Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib compared with lomustine in patients with relapsed glioblastoma (REGOMA): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019;20:110-119. doi:10.1016/S1470-2045(18)30675-2
  11. Reardon DA, Brandes AA, Omuro A, et al. Effect of nivolumab vs bevacizumab in patients with recurrent glioblastoma: the CheckMate 143 phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020;6:1003-1010. doi:10.1001/jamaoncol.2020.1024
  12. Omuro A, Brandes AA, Carpentier AF, et al. Radiotherapy combined with nivolumab or temozolomide for newly diagnosed glioblastoma with unmethylated MGMT promoter: an international randomized phase III trial. Neuro Oncol 2023;25:123-134. doi:10.1093/neuonc/noac099
  13. Liau LM, Ashkan K, Brem S, et al. Association of autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccination with extension of survival among patients with newly diagnosed and recurrent glioblastoma: a phase 3 prospective externally controlled cohort trial. JAMA Oncol 2023;9:112-121. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5370
  14. Choi BD, Gerstner ER, Frigault MJ, et al. Intraventricular CARv3-TEAM-E T cells in recurrent glioblastoma. N Engl J Med 2024;390:1290-1298. doi:10.1056/NEJMoa2314390
  15. Bagley SJ, Logun M, Fraietta JA, et al. Intrathecal bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL13Rα2 in recurrent glioblastoma: phase 1 trial interim results. Nat Med 2024;30:1320-1329. doi:10.1038/s41591-024-02893-z
  16. The ASCO Post. Bivalent CAR T-cell therapy shows durable activity and manageable safety in recurrent glioblastoma. 25 oktyabr 2026. ascopost.com
  17. Todo T, Ito H, Ino Y, et al. Intratumoral oncolytic herpes virus G47Δ for residual or recurrent glioblastoma: a phase 2 trial. Nat Med 2022;28:1630-1639. doi:10.1038/s41591-022-01897-x
  18. Novocure. Topline data from the phase 3 TRIDENT trial. 18 iyun 2026. businesswire.com; Targeted Oncology xəbəri, 28 iyun 2026. targetedonc.com
  19. The ASCO Post. Dose-intensified proton therapy for newly diagnosed glioblastoma (NRG BN001). Oktyabr 2025. ascopost.com
  20. Brown University Health. GESTALT tədqiqatı (GammaTile) üzrə mətbuat açıqlaması. Avqust 2026. brownhealth.org
  21. ClinicalTrials.gov. SonoCloud-9 ilə karboplatinin standart kimyəvi terapiya ilə müqayisə edildiyi SONOBIRD tədqiqatı (NCT05902169). clinicaltrials.gov
  22. CBTRUS. Glioblastoma Awareness Day 2026 məlumat qeydi. İyul 2026. cbtrus.org
DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Bu məqaləni birlikdə araşdıraq

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Drozdogan Köməkçisi

Beyin şişi glioblastoma multiforme (GBM) müalicəsində əldə edilən son nöqtə

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

Söhbət və məxfilik məlumatı

Bu söhbətə Drozdogan Köməkçisi cavab verir. Səlahiyyətli sayt idarəçiləri onu keyfiyyət üçün nəzərdən keçirə bilər. Şəxsi məlumat paylaşmayın.

Cavablar OpenAI infrastrukturu ilə hazırlanır. Suallar və cavablar həmin xidmət tərəfindən işlənir; söhbət qeydləri saytımızda saxlanılır. Şəxsiyyət, əlaqə və ya şəxsi sağlamlıq məlumatlarını paylaşmayın.

0 / 1000

Yalnız məlumat üçündür; fərdi diaqnoz və ya müalicə məsləhəti verilmir.

Əlaqəli məqalələr

Bu mövzuda digər məqalələrə baxın.

Yeniliklərdən xəbərdar olun

Yeni məqalələri və elmi yenilikləri e-poçtla alın.

Google Analytics ümumi səhifələrdə bu pəncərədən asılı olmadan işləyir və analitik kukilərdən istifadə edə bilər. Buradakı seçiminiz yalnız xarici xidmətləri idarə edir.