Mergi la conținut
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Medic oncolog

Cele mai recente progrese în tratamentul glioblastomului multiform (GBM) al tumorii cerebrale.

Cele mai recente progrese în tratamentul glioblastomului multiform (GBM) al tumorii cerebrale.
În acest articol

Unde ne aflăm în 2026 în glioblastom? Ghid complet, de la diagnostic la tratament și noile cercetări

Glioblastomul (glioblastom multiform, GBM) este cea mai frecventă tumoră cerebrală primară malignă la adulți. Tratamentul standard rămâne operația cât mai extinsă posibil, efectuată în siguranță, urmată de radioterapie și temozolomidă; la pacienții potriviți se adaugă tratamentul cu câmpuri electrice numit TTFields. Cea mai mare schimbare din ultimii ani a avut loc în diagnostic: din 2021, termenul „glioblastom” se folosește doar pentru tumorile fără mutație IDH, iar deciziile de tratament se bazează pe teste moleculare. În acest articol găsiți, într-un singur loc, ce este boala, ce aduce tratamentul standard, opțiunile în caz de recidivă și stadiul realist al noilor cercetări, precum celulele CAR-T, vaccinurile și protonoterapia. Am discutat în articole separate simptomele generale și stadiile tumorilor cerebrale, diagnosticul molecular și tratamentul personalizat în glioblastom și noile tratamente din 2026 pentru gliomele de grad înalt IDH de tip sălbatic.

Actualizare · octombrie 2026
  • Articolul a fost rescris de la zero și extins. A fost adăugată definiția glioblastomului, modificată prin clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) din 2021: astrocitomul IDH-mutant de grad 4 nu mai este considerat glioblastom; de aceea, formularea „tumoră cerebrală de grad 4 = GBM” din textul vechi a fost corectată.
  • Au fost adăugate, cu rezultatele lor numerice, dovezile pentru tratamentul standard (Stupp, EF-14, CeTeG, pacienții vârstnici), MGMT, tratamentul recidivei și terapiile țintite.
  • Au fost adăugate noutățile din 2025–2026: studiul TRIDENT, în care TTFields a fost început mai devreme, creșterea dozei în protonoterapie (NRG BN001), rezultatele actualizate ale celulelor CAR-T cu țintă dublă și stadiul cererii de autorizare a DCVax-L în Marea Britanie.
  • Două afirmații din textul vechi au fost actualizate: rezultatele DCVax-L nu provin dintr-un studiu de fază 2, ci dintr-un studiu de fază 3 comparat cu un grup de control extern; celulele CAR-T nu mai sunt testate doar în laborator, ci și la pacienți.
  • Au fost adăugate ilustrații despre extinderea tumorii, calendarul tratamentului, relația temozolomidă–MGMT și dispozitivul TTFields, precum și șase grafice și trei scheme.
52%dintre tumorile cerebrale primare maligne sunt glioblastoame, adică mai mult de jumătate (SUA, 2018–2022)
66vârsta mediană la diagnostic
20,9 lunisupraviețuirea mediană când la tratamentul standard se adaugă TTFields (EF‑14)
48,1 lunisupraviețuirea mediană cu lomustină + temozolomidă la pacienți selectați, cu MGMT metilat (CeTeG)
Răspuns rapid · Rezumat pentru medici
  • Tratamentul standard: Operație cât mai extinsă, efectuată în siguranță, apoi 6 săptămâni de radioterapie cu temozolomidă zilnic, urmate de 6 cicluri de temozolomidă. Această abordare a crescut supraviețuirea mediană de la 12,1 la 14,6 luni, iar supraviețuirea la 5 ani de la 1,9% la 9,8%.
  • Metode care se pot adăuga: În faza de întreținere, TTFields a crescut supraviețuirea mediană de la 16,0 la 20,9 luni, iar supraviețuirea la 5 ani de la 5% la 13%. La pacienți selectați, tineri, în stare generală bună și cu MGMT metilat, lomustina + temozolomida a prelungit supraviețuirea mediană de la 31,4 la 48,1 luni.
  • Testarea moleculară este obligatorie: Markeri precum IDH, MGMT, TERT, EGFR și BRAF stabilesc diagnosticul, evoluția așteptată și tratamentul potrivit. În modificări rare, precum BRAF V600E, se pot folosi medicamente țintite.
  • Cercetări noi: Începerea TTFields simultan cu radioterapia (TRIDENT) nu a prelungit supraviețuirea. Creșterea dozei în protonoterapie și celulele CAR-T arată semnale promițătoare, dar nu sunt încă standard. Cea mai sigură cale de acces este un studiu clinic potrivit.

De ce este important acest subiect?

În SUA, glioblastomul reprezintă 52,2% dintre tumorile primare maligne ale creierului și măduvei spinării; anual se pun aproximativ 3,3 diagnostice noi la 100.000 de persoane, iar vârsta mediană la diagnostic este de 66 de ani. Boala progresează rapid și, deoarece celulele tumorale se răspândesc infiltrând țesutul cerebral din jur, nu poate fi îndepărtată complet prin operație. Potrivit registrelor de cancer din SUA, aproximativ 43% dintre pacienți depășesc un an, iar 7% depășesc cinci ani.

Aceste cifre sunt medii; evoluția fiecărui pacient poate fi foarte diferită. Vârsta tânără, starea generală bună, îndepărtarea extinsă a tumorii și metilarea MGMT se asociază cu o supraviețuire mai lungă. În studiile clinice, proporția pacienților care depășesc cinci ani este de aproximativ 10% cu tratamentul standard și de circa 13% când se adaugă TTFields. De aceea, diagnosticul molecular corect, tratamentul planificat de o echipă cu experiență, buna gestionare a simptomelor și accesul la studii clinice potrivite influențează direct evoluția bolii și calitatea vieții.

Este prima dată? Scurtă istorie a tratamentului glioblastomului
1926
Numele
Percival Bailey și Harvey Cushing au numit „glioblastoma multiforme” această tumoră cu aspect foarte variat (multiform) la microscop.
2005
Protocolul Stupp
Adăugarea temozolomidei la radioterapie a crescut supraviețuirea mediană la 14,6 luni și a devenit tratamentul standard, valabil și astăzi. În același an a fost demonstrată importanța metilării MGMT.
2009
Bevacizumab
A primit în SUA aprobare accelerată pentru glioblastomul recidivat (aprobare completă în 2017). Studiile ulterioare au arătat că întârzie progresia, dar nu prelungește supraviețuirea.
2015
TTFields
Tratamentul cu câmpuri electrice a fost aprobat în SUA în 2011 pentru boala recidivată, iar în 2015 pentru glioblastomul nou diagnosticat, împreună cu temozolomida de întreținere.
2021
Definiția moleculară
Clasificarea OMS a limitat glioblastomul la tumorile IDH de tip sălbatic. În Japonia, virusul oncolitic teserpaturev a primit aprobare condiționată.
2024
Primele răspunsuri la CAR-T
Cu celule CAR-T îndreptate împotriva EGFR și IL13Rα2 s-a raportat, în glioblastomul recidivat, micșorarea tumorii în câteva zile.
2026
Speranțe puse la încercare
Studiul TRIDENT, care a început TTFields simultan cu radioterapia, nu a prelungit supraviețuirea. În studiul cu celule CAR-T cu țintă dublă, supraviețuirea mediană a fost de 12 luni, iar la un pacient răspunsul a durat 33 de luni.

Care este stadiul actual al tratamentului glioblastomului?

În 2026, tratamentul standard al glioblastomului este operația cât mai extinsă efectuată în siguranță, radioterapia împreună cu temozolomidă, apoi temozolomida de întreținere și, la pacienții potriviți, TTFields. La pacienți selectați cu MGMT metilat se poate adăuga lomustină. Celulele CAR-T, vaccinurile și creșterea dozei în protonoterapie sunt promițătoare, dar se află încă în stadiu de cercetare; cea mai sigură cale de acces la aceste tratamente sunt studiile clinice.

Ce este glioblastomul? În 2021 definiția s-a schimbat

Glioblastomul este o tumoră care provine din celulele gliale – celulele de susținere ale creierului –, în special din astrocite. Înainte, toate tumorile astrocitare cu aspectul cel mai agresiv la microscop (grad 4) erau numite glioblastom. Clasificarea OMS din 2021 a schimbat această definiție: acum, termenul de glioblastom se folosește doar pentru tumorile adultului IDH de tip sălbatic (fără mutație în gena IDH). Tumorile cu mutație IDH, numite odinioară „glioblastom secundar”, sunt considerate acum o boală distinctă, astrocitomul IDH-mutant de grad 4; evoluția lor este, în general, mai lentă, iar opțiunile de tratament sunt diferite.

Noua definiție mai are o consecință: un astrocitom IDH de tip sălbatic care la microscop pare de grad 2 sau 3 este, de asemenea, considerat glioblastom și tratat ca atare dacă prezintă mutația promotorului TERT, amplificarea genei EGFR sau câștigul cromozomului 7 împreună cu pierderea cromozomului 10 (+7/−10). De aceea, testarea moleculară a probei de țesut a devenit obligatorie în diagnostic (secvențierea de nouă generație (NGS)).

Figura 1 · Gliomele difuze ale adultului: clasificarea OMS 2021

Prima separare se face după mutația IDH; glioblastomul este doar IDH de tip sălbatic

Gliome difuze de tip adult (OMS 2021)prima întrebare: are tumora o mutație IDH? IDH de tip sălbatic → Glioblastom · grad 4dacă la microscop are necroză sau proliferare vascularăsau una dintre aceste modificări moleculare: mutațiapromotorului TERT, amplificarea EGFR, +7/−10 IDH-mutantastrocitomgrad 2, 3 sau 4nu se mai numește GBM IDH-mutantoligodendrogliomcodeleție 1p/19qgrad 2 sau 3 De ce contează?tratamentul, evoluția așteptată și studiile potrivitedepind de acest diagnostic molecular
Cum se citește: În gliomele difuze de tip adult, prima întrebare este dacă tumora are o mutație IDH. O tumoră IDH de tip sălbatic primește diagnosticul de glioblastom (grad 4) dacă la microscop are necroză sau proliferare vasculară ori dacă prezintă una dintre modificările TERT, EGFR sau +7/−10. Tumorile IDH-mutante se clasifică drept astrocitom (grad 2–4) sau, dacă există codeleție 1p/19q, oligodendrogliom (grad 2–3) și nu mai sunt numite glioblastom.
Marker Ce arată? Impactul asupra tratamentului
IDH1/2 Fără mutație (tip sălbatic): glioblastom; cu mutație: gliom IDH-mutant Stabilește diagnosticul și calea de tratament
Metilarea promotorului MGMT Dacă gena de reparare a ADN-ului este inactivată; prezentă la aproximativ 35–45% dintre pacienți Beneficiu clar al temozolomidei; opțiunea de a adăuga lomustină
TERT, EGFR, +7/−10 Arată că tumora se va comporta ca un glioblastom, chiar dacă la microscop pare de grad mic Se tratează ca glioblastom
BRAF V600E Rară (1–3%), mai ales la pacienții tineri și în subtipul epitelioid Opțiunea dabrafenib + trametinib
Fuziunea NTRK Foarte rară Opțiunea larotrectinib sau entrectinib
H3 K27M (linia mediană) Indică un alt tip de tumoră, situată pe linia mediană (gliomul difuz de linie mediană) Boală distinctă; în SUA, dordaviprona a fost aprobată în 2025

Frecvența markerilor variază de la un studiu la altul. Gama testelor moleculare diferă de la un centru la altul; verificați în raportul dumneavoastră ce teste au fost efectuate.

Care sunt simptomele glioblastomului și cum se pune diagnosticul?

Simptomele se accentuează de obicei în câteva zile sau săptămâni și depind de localizarea tumorii. Cele mai frecvente sunt:

  • Durerea de cap, mai ales cea care se accentuează dimineața și este însoțită de greață și vărsături
  • Crizele epileptice; la aproximativ un sfert dintre pacienți pot fi primul simptom
  • Slăbiciunea unui braț sau a unui picior, tulburările de vorbire sau de vedere
  • Uitarea, tulburările de atenție, schimbările de personalitate și de comportament

Primul pas în diagnostic este RMN-ul cerebral cu substanță de contrast. Pe RMN, glioblastomul apare tipic ca o masă cu centru necrotic, cu margine care captează contrastul și cu edem important în jur. RMN-ul de perfuzie, spectroscopia RMN și, în unele centre, PET-ul cu aminoacizi pot aduce informații suplimentare; totuși, diagnosticul sigur se pune întotdeauna prin examinarea țesutului. Dacă tumora se află într-o zonă din care nu poate fi îndepărtată în siguranță, proba se recoltează prin biopsie stereotactică cu ac.

Figura 2 · Cum crește glioblastomul în creier?

Centru necrotic, margine cu priză de contrast, edem și celule infiltrative

Cum crește glioblastomul în creier?tumoră cu priză de contrastcentru necroticedem (umflare)celule tumorale infiltrativezona operabilălinia medianăMasa vizibilă se scoate, dar celulele infiltrative rămânde aceea, după operație urmează radioterapie și medicamente
Cum se citește: În mijlocul tumorii se află un centru necrotic, înconjurat de o margine care captează contrastul; în jur există edem (zona galbenă). Punctele mov arată celulele tumorale care se infiltrează dincolo de masa vizibilă pe RMN; unele pot trece de linia mediană a creierului și pot ajunge în emisfera opusă. Linia întreruptă arată partea care poate fi îndepărtată prin operație: chiar dacă masa vizibilă este scoasă, celulele infiltrative rămân.

Operația: de ce, de cele mai multe ori, tumora nu poate fi îndepărtată complet?

Celulele de glioblastom se răspândesc sub formă de prelungiri fine în țesutul cerebral sănătos din jur; există celule tumorale și dincolo de limita vizibilă pe RMN. De aceea, scopul chirurgiei nu este „să scoată tot”, ci să îndepărteze în siguranță cât mai mult din masa care captează contrastul, păstrând funcții precum vorbirea, mișcarea și vederea. Operația reduce presiunea din interiorul craniului și simptomele și, în același timp, furnizează suficient țesut pentru testele moleculare.

Cantitatea de tumoră îndepărtată se asociază cu supraviețuirea. De aceea, în timpul operației se folosesc metode precum 5-ALA (chirurgia ghidată prin fluorescență), care face tumora vizibilă la lumină, RMN-ul intraoperator, neuronavigația, neuromonitorizarea și, pentru tumorile apropiate de centrul vorbirii, chirurgia cu pacientul treaz. În studiul randomizat cu 5-ALA, rata de îndepărtare completă a tumorii care captează contrastul a crescut de la 36% la 65%, iar proporția pacienților fără progresie la 6 luni de la 21,1% la 41,0%. La pacienții potriviți se cercetează chirurgia „supramaximală”, în care se îndepărtează și țesutul de dincolo de zona care captează contrastul (zona FLAIR) – dar numai cu condiția să nu crească riscul de pierdere a unor funcții.

Atenție
  • RMN-ul efectuat în primele 48–72 de ore după operație arată câtă tumoră a rămas și este punctul de referință pentru controalele ulterioare.
  • Implanturile plasate în cavitatea rămasă după îndepărtarea tumorii, care eliberează un citostatic (Gliadel, cu carmustină), au arătat un mic beneficiu de supraviețuire (13,9 față de 11,6 luni); totuși, deoarece pot limita testele moleculare ulterioare și participarea la studii clinice, astăzi se folosesc rar.

Tratamentul standard după operație: protocolul Stupp

De obicei la 3–6 săptămâni după operație se administrează, timp de 6 săptămâni, în fiecare zi lucrătoare, în total 30 de ședințe (60 Gy) de radioterapie; în această perioadă, temozolomida se ia zilnic, sub formă de capsule. După o pauză de aproximativ 4 săptămâni, temozolomida se continuă în primele 5 zile ale ciclurilor de 28 de zile, de obicei timp de 6 cicluri. Această schemă se bazează pe studiul de fază 3 condus de Roger Stupp și publicat în 2005 și rămâne fundamentul tratamentului standard.

Figura 3 · Calendarul tratamentului standard

Operație, radioterapie + temozolomidă, temozolomidă de întreținere și TTFields

Tratamentul standard: un plan de circa 9–10 luniOperațieRadioterapieTemozolomidăTTFieldsControl RMNoperație + diagnostic tisular și molecular6 săptămâni · 60 Gy / 30 ședințezilnic6 cicluri · 5 zile din 28minimum 18 ore pe zila 2–3 luni după radioterapie0410142638săptămâniDe la operație la radioterapie: de obicei 3–6 săptămâni;după iradiere, circa 4 săptămâni pauză, apoi întreținerea
Cum se citește: După operație și diagnosticul tisular, în jurul săptămânii a 4-a începe radioterapia, care durează 6 săptămâni; în această perioadă, temozolomida se ia zilnic. La aproximativ 4 săptămâni după încheierea radioterapiei începe faza de întreținere: temozolomidă 5 zile din 28 (6 cicluri) și, la pacienții potriviți, TTFields minimum 18 ore pe zi. După radioterapie, RMN-ul se repetă de obicei la fiecare 2–3 luni.
Perioada Ce se face? La ce trebuie să fiți atenți
Radioterapie + temozolomidă (6 săptămâni) 60 Gy / 30 de ședințe; temozolomidă 75 mg/m² zilnic Hemoleucogramă săptămânal; profilaxia pneumoniei (PCP); medicament împotriva grețurilor
Pauză (aproximativ 4 săptămâni) Primul RMN de evaluare; revizuirea planului de tratament Creșterea observată în primele luni poate fi pseudoprogresie
Temozolomidă de întreținere 150–200 mg/m², 5 zile din 28; de obicei 6 cicluri Urmărirea trombocitelor și leucocitelor; administrare pe stomacul gol sau de fiecare dată în același mod
TTFields (la pacienții potriviți) Minimum 18 ore pe zi, împreună cu temozolomida de întreținere Părul se ține ras; îngrijirea pielii
Sprijin Medicament anticonvulsivant (doar pentru cei care au avut crize), la nevoie corticosteroid în cea mai mică doză Semne de cheaguri de sânge, starea de spirit, somnul și oboseala

Dozele se calculează în funcție de suprafața corporală și se ajustează după valorile analizelor de sânge. Pentru relația temozolomidei cu masa, puteți consulta tabelul „pe stomacul gol sau cu mâncare” pentru medicamentele oncologice orale.

Supraviețuirea mediană în glioblastomul nou diagnosticat: pas cu pas

Luni. Brațele fiecărui studiu sunt alăturate; gri: brațul de comparație al studiului respectiv.

Doar radioterapie (Stupp 2005)
12,1 luni
Radioterapie + temozolomidă (Stupp 2005)
14,6 luni
Temozolomidă de întreținere (EF-14)
16,0 luni
Temozolomidă de întreținere + TTFields (EF-14)
20,9 luni
MGMT metilat: temozolomidă (CeTeG)
31,4 luni
MGMT metilat: lomustină + temozolomidă (CeTeG)
48,1 luni

Pacienții din EF-14 și CeTeG finalizaseră deja radioterapia sau erau mai tineri și atent selectați; de aceea, cifrele din studii diferite nu trebuie citite ca o continuare unele ale altora. Comparațiile între studii diferite sunt indirecte; populațiile de pacienți, tratamentele anterioare și durata urmăririi diferă.

Este important ca beneficiile din grafic să fie citite în cifre absolute: în studiul Stupp, adăugarea temozolomidei a crescut supraviețuirea la 2 ani de la 10,4% la 26,5%, iar supraviețuirea la 5 ani de la 1,9% la 9,8%. Altfel spus, din 100 de pacienți, aproximativ 16 persoane în plus au ajuns la 2 ani și 8 persoane în plus la 5 ani. În termeni relativi, riscul de pierdere a vieții a scăzut cu aproximativ 37% (raport de risc 0,63).

Câți pacienți ajung la cinci ani

Supraviețuirea la 5 ani, %. Două studii de fază 3 cu urmărire îndelungată.

Doar radioterapie (Stupp 2009)
1,9%
Radioterapie + temozolomidă (Stupp 2009)
9,8%
Temozolomidă de întreținere (EF-14)
5%
Temozolomidă de întreținere + TTFields (EF-14)
13%

Diferențe absolute: cu temozolomidă, aproximativ 8 persoane în plus din 100 au ajuns la 5 ani; cu TTFields, tot aproximativ 8 persoane în plus. Comparațiile între studii diferite sunt indirecte; populațiile de pacienți, tratamentele anterioare și durata urmăririi diferă.

De ce este MGMT atât de important?

Temozolomida produce leziuni adăugând grupări metil pe ADN-ul celulei tumorale. Enzima numită MGMT poate îndepărta această grupare metil și poate repara leziunea. Dacă regiunea de început a genei MGMT (promotorul) este inactivată prin metilare, enzima se produce în cantitate mică, leziunea nu poate fi reparată și medicamentul este mai eficient. De aceea, metilarea MGMT este cel mai important marker care prezice atât beneficiul temozolomidei, cât și evoluția bolii.

Figura 4 · Cum acționează temozolomida și de ce contează MGMT?

Gena MGMT metilată (inactivată) și nemetilată (activă)

Cum acționează temozolomida și de ce contează MGMT?adaugă grupărimetil pe ADNMGMT metilatgenă inactivatăgena MGMTpuțină enzimă de reparareleziunea nu se reparăcelula tumorală dispareMGMT nemetilatgena funcționeazăgena MGMTmultă enzimă de reparareleziunea se reparăefectul medicamentului scadeSupraviețuirea mediană cu radioterapie + temozolomidăMGMT metilat: 21,7 luni · nemetilat: 12,7 lunimetilarea prezice și răspunsul, și evoluția bolii
Cum se citește: Temozolomida adaugă pe ADN o grupare metil (portocalie). În stânga, gena MGMT este inactivată prin metilare: enzima de reparare este puțină, leziunea rămâne și celula tumorală dispare. În dreapta, gena funcționează: enzima albastră îndepărtează gruparea metil, ADN-ul este reparat (verde) și efectul medicamentului scade. În analiza MGMT a studiului Stupp, supraviețuirea mediană cu radioterapie + temozolomidă a fost de 21,7 luni la pacienții metilați și de 12,7 luni la cei nemetilați.

Cum modifică statusul MGMT beneficiul temozolomidei?

Supraviețuirea mediană, luni (Hegi 2005; analiza MGMT din studiul Stupp).

MGMT metilat · doar radioterapie
15,3 luni
MGMT metilat · radioterapie + temozolomidă
21,7 luni
MGMT nemetilat · doar radioterapie
11,8 luni
MGMT nemetilat · radioterapie + temozolomidă
12,7 luni

În grupul metilat, temozolomida a prelungit supraviețuirea mediană cu 6,4 luni; în grupul nemetilat, diferența s-a limitat la 0,9 luni. Cu toate acestea, la pacienții nemetilați temozolomida face și astăzi, de regulă, parte din tratamentul standard.

Deși contribuția temozolomidei la pacienții nemetilați este mică, deoarece nu s-a dovedit o alternativă mai bună, în majoritatea centrelor tratamentul standard se menține, iar acești pacienți sunt îndrumați cu prioritate spre studii clinice. De exemplu, studiul de fază 3 Gliofocus, care compară inhibitorul PARP niraparib cu temozolomida special la acest grup, este în desfășurare; finalizarea datelor primare este planificată pentru sfârșitul anului 2027. Nici MGMT nu este singura cauză a rezistenței la temozolomidă: mediul tumoral lipsit de oxigen, celulele tumorale asemănătoare celulelor stem, alte căi de reparare a ADN-ului și modificările epigenetice joacă și ele un rol (studiul lui Aziz Sancar privind rezistența la temozolomidă).

TTFields (Optune): ce aduce tratamentul cu câmpuri electrice?

TTFields (câmpuri de tratare a tumorilor) aplică, prin patru benzi lipite pe scalp, câmpuri electrice de intensitate redusă care își schimbă continuu direcția. Aceste câmpuri perturbă mecanismul de diviziune (fusul de diviziune) în celulele care se divid; nu afectează semnificativ celulele cerebrale normale, care nu se divid. Dispozitivul este portabil și, pentru a avea beneficiu, trebuie purtat minimum 18 ore pe zi.

Figura 5 · Cum funcționează dispozitivul TTFields?

Benzile purtate pe cap și celula tumorală în diviziune

TTFields: dispozitiv cu câmp electric purtat pe capaparat4 benzi lipite pe scalpși un aparat portabilCelulă care se dividecâmpul alternantperturbă diviziuneaMinimum 18 ore pe zipărul se ține rasefect advers frecvent:iritația pielii
Cum se citește: În stânga se văd cele patru benzi lipite pe scalp și aparatul portabil conectat prin cablu. În dreapta este o celulă tumorală în diviziune: câmpul electric care își schimbă direcția (săgețile) perturbă structura care permite separarea celulei în două. Dispozitivul se poartă minimum 18 ore pe zi, iar părul se ține ras; cel mai frecvent efect advers este iritația pielii de sub benzi.

În studiul de fază 3 EF-14, la 695 de pacienți care finalizaseră radioterapia, adăugarea TTFields la temozolomida de întreținere a crescut supraviețuirea mediană de la 16,0 la 20,9 luni, supraviețuirea fără progresie de la 4,0 la 6,7 luni și supraviețuirea la 5 ani de la 5% la 13%. Deoarece studiul nu a folosit un dispozitiv placebo și din cauza poverii pe care dispozitivul o aduce în viața de zi cu zi, tratamentul poate să nu fie potrivit pentru orice pacient. În schimb, în studiul de fază 3 TRIDENT, anunțat în iunie 2026, începerea TTFields simultan cu radioterapia nu a prelungit supraviețuirea față de începerea în faza de întreținere (17,7 față de 17,5 luni). Prin urmare, locul TTFields nu s-a schimbat: după radioterapie, împreună cu temozolomida de întreținere.

Tratamentul la pacienții vârstnici și la cei cu stare generală mai slabă

La pacienții peste 65 de ani sau cu stare generală mai slabă, durata și povara tratamentului devin importante. Într-un studiu de fază 3, la pacienții peste 65 de ani, adăugarea temozolomidei la radioterapia de scurtă durată (3 săptămâni, 40 Gy / 15 ședințe) a prelungit supraviețuirea mediană de la 7,6 la 9,3 luni; la pacienții cu MGMT metilat diferența a fost mai mare (7,7 față de 13,5 luni). La pacienții foarte vârstnici sau fragili, temozolomida singură (dacă MGMT este metilat) sau doar radioterapia de scurtă durată (dacă MGMT este nemetilat) pot fi opțiuni. Aceste decizii nu se iau în funcție de vârstă, ci de starea generală a pacientului, de așteptările sale și de rezultatul MGMT.

Lomustină + temozolomidă la pacienții tineri cu MGMT metilat

În studiul de fază 3 CeTeG/NOA-09, desfășurat în Germania, la 141 de pacienți sub 70 de ani, în stare generală bună și cu MGMT metilat, adăugarea lomustinei la temozolomida standard a prelungit supraviețuirea mediană de la 31,4 la 48,1 luni. Totuși, studiul a fost mic, nu s-a observat nicio diferență în supraviețuirea fără progresie, iar efectele adverse, precum scăderea valorilor sanguine, au fost mai frecvente. De aceea, unele centre oferă acest tratament ca opțiune pentru pacienți selectați; nu este un standard pentru toți.

Lectură suplimentară: mecanismele de acțiune și de rezistență ale temozolomidei

Temozolomida se activează în organism și adaugă grupări metil pe bazele de guanină din ADN; cea mai importantă leziune este O6-metilguanina. Pe măsură ce celula încearcă să repare această bază greșită, în ADN apar rupturi ale ambelor catene, iar celula intră în apoptoză (autodistrugere programată a celulei). Deoarece enzima MGMT repară direct O6-metilguanina și oprește acest proces, ea reprezintă cel mai important mecanism de rezistență. În afară de aceasta, rezistența mai poate fi generată de pierderile din sistemul de reparare a nepotrivirilor (MMR), de microambientul tumoral lipsit de oxigen (hipoxic), de celulele stem de gliom rezistente la tratament, de microARN-uri și de modificările epigenetice. După temozolomidă, în unele tumori pot apărea foarte multe mutații noi (hipermutație); acest lucru este important în planificarea tratamentului recidivei. Puteți găsi mai multe informații în articolul nostru despre Aziz Sancar și glioblastom, în care am analizat afirmațiile din acest domeniu, de la experimentele pe șoareci până la pacienți.

Urmărirea: orice creștere pe RMN înseamnă recidivă?

După radioterapie, RMN-ul se repetă de obicei la fiecare 2–3 luni. Mai ales în primele 12 săptămâni după încheierea radioterapiei și a temozolomidei, la aproximativ 20–30% dintre pacienți tumora poate părea mărită din cauza inflamației și edemului provocate de tratament. Acest fenomen se numește pseudoprogresie; este mai frecvent la pacienții cu MGMT metilat și de cele mai multe ori se retrage de la sine. După luni sau ani, leziunile țesutului produse de radioterapie (radionecroza) pot, de asemenea, să imite recidiva. De aceea, criteriile internaționale RANO 2.0 recomandă ca, în cazul unei creșteri suspecte, în loc să se schimbe imediat tratamentul, aceasta să fie confirmată printr-un al doilea RMN la scurt interval. RMN-ul de perfuzie, spectroscopia RMN, PET-ul cu aminoacizi și, la nevoie, o nouă probă de țesut ajută la diferențiere.

Ce opțiuni există dacă boala revine (recidivă)?

La majoritatea pacienților, glioblastomul revine după tratamentul standard, de obicei în apropierea zonei inițiale a tumorii. În tratamentul recidivei nu există un standard unic; decizia se ia în comisia multidisciplinară de tumori, în funcție de dimensiunea și localizarea tumorii, de tratamentele anterioare, de timpul scurs, de starea generală a pacientului și de preferințele sale.

Figura 6 · Opțiuni în glioblastomul recidivat

Reoperare, reiradiere, medicamente, terapie țintită și studii clinice

La recidivă: decizie personalizată în comisieîntâi: recidivă reală sau efect al tratamentului? Reoperarerecidivă limitată,operabilă în siguranță;aduce țesut pentru teste Reiradierezonă mică, limitată;stereotactică sauiradiere scurtă Medicamentelomustină, temozolomidăreluată, bevacizumab;la unii pacienți, altele Terapie țintitădacă există modificărirare (BRAF V600E, NTRK):medicamentul potrivit Întrebați de studii clinice la fiecare etapăsprijinul și îngrijirea paliativă însoțesc orice opțiune
Cum se citește: La recidivă se face mai întâi distincția între o recidivă reală și o modificare legată de tratament. Într-o recidivă limitată, care poate fi îndepărtată în siguranță, reoperarea reduce simptomele și furnizează țesut pentru un nou test molecular. Se pot folosi reiradierea în zone mici, iar ca medicamente lomustina, reluarea temozolomidei și bevacizumabul; dacă există o modificare moleculară rară, medicamente țintite. Despre studiile clinice trebuie întrebat la fiecare etapă, iar îngrijirea de susținere și cea paliativă trebuie să însoțească toate opțiunile.
Opțiune Pentru cine se ia în considerare? Ce spun dovezile?
Reoperare Recidivă simptomatică, care poate fi îndepărtată în siguranță Dovezi randomizate limitate; beneficiu la pacienți selectați și un nou diagnostic tisular
Reiradiere Recidivă mică, limitată; la mult timp după prima radioterapie În RTOG 1205, adăugarea la bevacizumab a întârziat progresia, dar nu a prelungit supraviețuirea (radiochirurgie)
Lomustină Cel mai folosit medicament la recidivă; o dată la 6 săptămâni Braț de comparație în majoritatea studiilor; supraviețuire mediană de 8–9 luni
Reluarea temozolomidei Pacienți cu MGMT metilat, cu recidivă la mult timp după terminarea temozolomidei Date de fază 2; utilă la pacienți selectați
Bevacizumab Edem important, necesar mare de corticosteroizi Întârzie progresia, poate reduce necesarul de corticosteroizi; nu prelungește supraviețuirea (ce este bevacizumabul?)
Regorafenib Opțiune în unele țări (de ex. Italia) Favorabil în micul studiu de fază 2 REGOMA; neconfirmat în studiul ulterior
Studiu clinic Trebuie întrebat pentru fiecare pacient cu recidivă Cea mai sigură cale de acces la tratamente noi

Supraviețuirea mediană în glioblastomul recidivat

Luni. Brațele fiecărui studiu sunt alăturate; gri: brațul de comparație.

Lomustină (EORTC 26101)
8,6 luni
Lomustină + bevacizumab (EORTC 26101)
9,1 luni
Bevacizumab (CheckMate 143)
10,0 luni
Nivolumab (CheckMate 143)
9,8 luni
Lomustină (REGOMA)
5,6 luni
Regorafenib (REGOMA)
7,4 luni

Bevacizumabul a întârziat progresia bolii (4,2 față de 1,5 luni), dar nu a prelungit semnificativ supraviețuirea; nivolumabul nu s-a dovedit superior bevacizumabului; REGOMA este un studiu mic de fază 2, iar în studiul ulterior GBM AGILE beneficiul regorafenibului nu a putut fi confirmat. Comparațiile între studii diferite sunt indirecte; populațiile de pacienți, tratamentele anterioare și durata urmăririi diferă.

Terapiile țintite: cui le sunt de folos?

Medicamentele îndreptate împotriva celor mai frecvente modificări genetice din glioblastom (de exemplu, amplificarea EGFR sau pierderea PTEN) nu au reușit până acum să prelungească supraviețuirea. Printre cauze se numără faptul că medicamentele nu traversează suficient bariera hematoencefalică și că celulele din interiorul tumorii sunt foarte diverse din punct de vedere genetic. Totuși, pentru un grup mic de pacienți, terapiile țintite sunt o opțiune reală:

  • Mutația BRAF V600E: Dabrafenib + trametinib este aprobat în SUA din 2022 pentru toate tumorile solide cu această mutație. La aproximativ o treime dintre pacienții cu gliom de grad înalt, tumora s-a micșorat (tratamente oncologice independente de organ).
  • Fuziunea NTRK: Larotrectinibul și entrectinibul pot fi folosite în această modificare foarte rară.
  • Încărcătura mutațională tumorală mare: Tumorile hipermutate apărute după temozolomidă, spre deosebire de alte cancere, în general nu răspund la imunoterapie; de aceea, aceasta nu este considerată singură un motiv pentru imunoterapie.

Vorasidenibul, folosit în gliomele IDH-mutante, a fost aprobat în 2024 doar pentru astrocitomul și oligodendrogliomul IDH-mutant de grad 2; nu are loc în glioblastomul IDH de tip sălbatic. Această distincție arată importanța practică a clasificării din 2021.

Imunoterapia, vaccinurile și terapiile celulare: imaginea realistă

Creierul este un organ în care mișcările sistemului imunitar sunt limitate, iar glioblastomul creează un mediu care inhibă celulele imunitare. De aceea, medicamentele imunologice care au avut mare succes în alte cancere nu au dat rezultatele așteptate în glioblastom. Cu toate acestea, aici se concentrează cele mai multe cercetări (imunoterapiile și vaccinurile împotriva cancerului).

  • Inhibitorii punctelor de control imun: În trei studii mari de fază 3 (CheckMate 143, 498 și 548), nivolumabul nu a prelungit supraviețuirea nici în boala recidivată, nici la diagnosticul nou. La pacienții cu MGMT nemetilat, folosirea nivolumabului în locul temozolomidei a redus supraviețuirea mediană de la 14,9 la 13,4 luni. Într-un studiu mic, cu 35 de pacienți, în care pembrolizumabul s-a administrat înainte de operație, supraviețuirea mediană a crescut de la 7,5 la 13,7 luni; această abordare este testată în studii mai mari.
  • Vaccinul cu celule dendritice (DCVax-L): În studiul de fază 3 cu 331 de pacienți, supraviețuirea mediană a fost de 19,3 luni în glioblastomul nou diagnosticat și de 13,2 luni în boala recidivată. Totuși, rezultatele nu au fost comparate cu grupul de control propriu al studiului, ci cu controale externe, preluate din alte studii, iar această metodă a fost serios criticată. Compania a depus în decembrie 2023 o cerere la autoritatea britanică a medicamentului (MHRA); până în august 2026 decizia nu a fost anunțată.
  • Vaccinuri personalizate cu peptide și ARNm: Vaccinurile concepute pornind de la mutațiile proprii ale tumorii produc un răspuns imun în studiile timpurii; efectul asupra supraviețuirii nu este încă cunoscut (vaccin peptidic personalizat).
  • Celulele CAR-T: În 2024, cu celule CAR-T îndreptate împotriva EGFR și IL13Rα2, s-a raportat o micșorare importantă a tumorii în câteva zile după administrarea în lichidul cefalorahidian. În studiul cu CAR-T cu țintă dublă actualizat la ASCO 2026, la 18 pacienți supraviețuirea mediană a fost de 12,0 luni, iar proporția celor în viață la 18 luni de 28%; la un pacient, răspunsul durează de 33 de luni. La majoritatea pacienților, răspunsurile sunt de scurtă durată, iar la toți pacienții au apărut semne temporare de inflamație cerebrală (CAR-T cu țintă dublă, CAR-T îndreptat împotriva B7-H3).
  • Virusurile oncolitice: Teserpaturev, un virus herpetic modificat genetic, care se multiplică în celula tumorală și o distruge, a primit în 2021 aprobare condiționată în Japonia, după ce, într-un studiu de fază 2 cu 19 pacienți, supraviețuirea la 1 an a fost de 84,2%. Nu este aprobat în alte țări.

Figura 7 · Harta cercetărilor în glioblastom

Șase domenii de cercetare și stadiul lor actual

Imunoterapieinhibitorii PD-1, fărăbeneficiu în faza 3;testați preoperator Celule CAR-TEGFR, IL13Rα2, B7-H3;micșorare rapidă, daradesea scurtă; fază 1 VaccinuriDCVax-L: în evaluareîn Marea Britanie;peptide, ARNm: precoce Virus oncoliticteserpaturev aprobatcondiționat în Japonia;altele în cercetare Radioterapie nouăprotoni în doză mare,plăcuțe radioactive puseîn operație (GammaTile) Depășirea bariereiultrasunete focalizate(SonoCloud-9) cucarboplatină, fază 3 Niciuna nu este încă tratament standardcea mai sigură cale de acces: un studiu clinic potrivit
Cum se citește: Medicamentele imunologice îndreptate împotriva PD-1 nu au arătat beneficiu în studiile de fază 3; se cercetează folosirea lor înainte de operație. Celulele CAR-T produc o micșorare rapidă, dar adesea de scurtă durată. DCVax-L este în evaluare în Marea Britanie, iar vaccinurile personalizate sunt în stadiu timpuriu. Virusul oncolitic teserpaturev are aprobare condiționată doar în Japonia. În radioterapie se testează creșterea dozei de protoni și plăcuțele radioactive plasate în timpul operației, iar în tratamentul medicamentos, metodele de deschidere a barierei hematoencefalice cu ultrasunete. Niciuna dintre acestea nu este încă standard.

Inovații în radioterapie și în transportul medicamentelor

Protonoterapia: În brațul cu protoni al studiului de fază 2 NRG BN001 (193 de pacienți), creșterea dozei de la 60 Gy la 75 Gy a crescut supraviețuirea mediană de la 22,0 la 22,8 luni, iar supraviețuirea la 2 ani de la 43,1% la 49,9%; totuși, diferența nu a atins pragul de semnificație statistică, iar în același studiu creșterea dozei cu fotoni nu a arătat beneficiu. Rezultatul a fost considerat un „semnal” și se planifică un studiu de fază 3.

Plăcuțele radioactive plasate în timpul operației (GammaTile): Surse mici de radiații, plasate în cavitate după îndepărtarea tumorii, permit începerea imediată a iradierii, fără a aștepta vindecarea plăgii. În studiul GESTALT, cu 67 de pacienți, recreșterea rapidă înainte de începerea radioterapiei a apărut doar la 6% dintre pacienți (50–70% în seriile anterioare); comparația este indirectă, iar studiul randomizat de fază 3 BRIDGES a început (GammaTile în metastazele cerebrale).

Deschiderea barierei hematoencefalice: Un dispozitiv cu ultrasunete implantat în craniu (SonoCloud-9) deschide temporar bariera înaintea fiecărei administrări, permițând medicamentelor care în mod normal pătrund puțin în creier, precum carboplatina, să ajungă la tumoră. Studiul de fază 3 SONOBIRD, cu 560 de pacienți, care compară această metodă cu chimioterapia standard în glioblastomul recidivat, continuă să includă pacienți.

2025–2026: răspunsul a două studii mari

Supraviețuirea mediană, luni. Gri: brațul standard.

TTFields început în faza de întreținere (TRIDENT)
17,5 luni
TTFields început odată cu radioterapia (TRIDENT)
17,7 luni
Protoni 60 Gy (NRG BN001)
22,0 luni
Protoni 75 Gy (NRG BN001)
22,8 luni

TRIDENT (981 de pacienți, fază 3) nu și-a atins obiectivul principal (raport de risc 0,95). Brațul cu protoni din NRG BN001 (193 de pacienți, fază 2) a arătat o supraviețuire la 2 ani de 49,9% față de 43,1%, dar diferența a rămas sub pragul de semnificație statistică; rezultatul trebuie confirmat într-un studiu de fază 3. Comparațiile între studii diferite sunt indirecte; populațiile de pacienți, tratamentele anterioare și durata urmăririi diferă.

Participarea la un studiu clinic

În glioblastom, cea mai sigură cale de acces la tratamente noi sunt studiile clinice cu aprobare științifică și etică. Majoritatea studiilor includ pacienți imediat după operație, la diagnosticul nou, sau la prima recidivă; de aceea, opțiunea unui studiu trebuie discutată la începutul tratamentului. Despre riscurile și posibilele beneficii ale studiilor de fază 1 avem un articol separat.

Gestionarea simptomelor și a calității vieții

Tratamentul glioblastomului nu se limitează la tratamentul îndreptat împotriva tumorii; buna gestionare a simptomelor influențează direct atât calitatea vieții, cât și posibilitatea de a continua tratamentul.

  • Edemul cerebral și corticosteroizii: Edemul din jurul tumorii accentuează durerea de cap și simptomele neurologice. Dexametazona trebuie folosită în cea mai mică doză eficientă și pentru cea mai scurtă perioadă posibilă; doza mare, folosită timp îndelungat, crește riscul de slăbiciune musculară, de glicemie crescută și de infecții.
  • Crizele: La pacienții care au avut crize se preferă medicamente cu puține interacțiuni, precum levetiracetamul. La pacienții care nu au avut niciodată o criză, de regulă nu se recomandă un anticonvulsivant preventiv. Pentru restricțiile privind condusul după o criză, adresați-vă medicului dumneavoastră.
  • Riscul de cheaguri de sânge: În glioblastom, riscul de cheaguri la nivelul picioarelor și plămânilor este mare; umflarea și durerea unui picior sau lipsa bruscă de aer necesită evaluare de urgență.
  • Oboseala, gândirea și memoria: Oboseala este foarte frecventă. Reabilitarea cognitivă și exercițiile pentru minte pot sprijini funcțiile zilnice.
  • Reabilitarea și mișcarea: Kinetoterapia, logopedia și terapia ocupațională trebuie planificate încă de la diagnostic (exercițiul fizic și reabilitarea la pacienții cu tumori cerebrale).
  • Sprijinul psihologic și aparținătorii: Depresia și anxietatea sunt frecvente la pacienți și la cei apropiați; schimbările de personalitate sunt dificile și pentru familie. Sprijinul psihologic și sprijinul pentru aparținători trebuie să facă parte din tratament. Teama de recidivă poate fi abordată și separat.
  • Îngrijirea paliativă: Îngrijirea paliativă nu înseamnă doar îngrijire în stadiul final; încă de la diagnostic, ea întărește controlul simptomelor, procesul de luare a deciziilor și sprijinul pentru familie (accesul la îngrijirea paliativă).

Întrebări pe care le puteți adresa medicului dumneavoastră

  • Care sunt rezultatele IDH, MGMT, TERT, EGFR și BRAF ale tumorii mele? S-a făcut o testare moleculară extinsă?
  • Cât din tumoră a putut fi îndepărtat? Pe RMN-ul de după operație a rămas tumoră?
  • Cum va arăta planul meu de radioterapie și temozolomidă? Este TTFields potrivit pentru mine?
  • În funcție de rezultatul MGMT, se pune problema adăugării lomustinei sau a altei opțiuni?
  • Există un studiu clinic la care aș putea participa? Ar trebui să discutăm acum sau la recidivă?
  • Cât de des voi face RMN de control? Cum vom evalua posibilitatea unei pseudoprogresii?
  • La ce simptome trebuie să vă sun imediat? Cum trebuie să iau corticosteroidul și medicamentul anticonvulsivant?
Greșeli frecvente
  • „Biopsia sau operația răspândesc tumora.” Nu. Diagnosticul tisular și îndepărtarea cât mai extinsă, efectuată în siguranță, sunt fundamentul tratamentului; fără diagnostic nu se poate alege tratamentul corect.
  • „Dacă MGMT este nemetilat, tratamentul nu are rost.” Greșit. Radioterapia este tratamentul de bază în ambele grupuri; în plus, pacienții nemetilați sunt candidați prioritari pentru studiile clinice.
  • „Cu cât mai mult corticosteroid, cu atât mai bine.” Nu. Dexametazona reduce rapid simptomele, dar folosirea în doze mari și pe termen lung produce efecte adverse grave; se urmărește cea mai mică doză eficientă.
  • „Dacă după bevacizumab masa s-a micșorat pe RMN, boala a regresat.” Nu întotdeauna. Deoarece medicamentul reduce scurgerile din vasele de sânge, priza de contrast poate scădea (pseudorăspuns); în același timp, tumora poate progresa.
  • „Dieta ketogenă sau alimentația fără zahăr vindecă glioblastomul.” Nu s-a dovedit. Studiile mici au caracter de cercetare; din cauza riscului de scădere în greutate și de malnutriție, nu începeți fără să discutați cu echipa dumneavoastră.
  • „Uleiul de canabis sau produsele din plante micșorează tumora.” Nu s-a dovedit la pacienți; unele interacționează cu medicamentele, inclusiv cu anticonvulsivantele.
  • „Tratamentul nou apărut la știri este imediat accesibil.” Majoritatea metodelor noi se află în studii clinice de fază timpurie; accesul este posibil doar prin aceste studii.
Situația în Turcia
  • Tratamentul standard, format din operație, radioterapie și temozolomidă, se aplică pe scară largă în Turcia și este acoperit de SGK (Instituția de Securitate Socială din Turcia).
  • Bevacizumabul nu a primit autorizație în Europa pentru glioblastom; în Turcia, statutul de autorizare și de rambursare pentru această utilizare trebuie verificat de echipa dumneavoastră de tratament. Căile juridice care pot fi urmate pentru medicamentele nerambursate fac subiectul unui articol separat.
  • Accesul la dispozitivul TTFields și la unele medicamente, precum lomustina, și condițiile de rambursare variază; unele medicamente pot fi obținute prin procurarea medicamentelor din străinătate (lista TEB – Uniunea Farmaciștilor din Turcia).
  • Testele moleculare extinse (IDH, MGMT, TERT, EGFR, BRAF și NGS) s-ar putea să nu fie disponibile în fiecare centru; întrebați prin ce teste a trecut proba dumneavoastră de țesut.
  • În Turcia, studiile clinice internaționale care includ pacienți cu glioblastom sunt puține; pentru un studiu potrivit, bazele de date ale studiilor pot fi căutate împreună cu echipa dumneavoastră.

Întrebări frecvente

Se poate vindeca complet glioblastomul?
Deocamdată, la majoritatea pacienților glioblastomul este o boală care nu poate fi vindecată complet; totuși, cu tratament, boala poate fi ținută sub control, iar durata vieții se prelungește. Cu tratamentul standard, aproximativ 10% dintre pacienți depășesc 5 ani, iar când se adaugă TTFields, aproximativ 13%. Vârsta tânără, starea generală bună, operația extinsă și metilarea MGMT se asociază cu o supraviețuire mai lungă.
Cât durează tratamentul după operație?
La 3–6 săptămâni după operație se administrează, timp de 6 săptămâni, radioterapie și temozolomidă zilnic. După o pauză de aproximativ 4 săptămâni, temozolomida 5 zile din 28 durează de obicei 6 cicluri; la pacienții potriviți, TTFields se folosește împreună cu aceasta. Durata totală este, de cele mai multe ori, de 9–10 luni.
Este TTFields potrivit pentru oricine?
TTFields a prelungit supraviețuirea la pacienții care au finalizat radioterapia și primesc temozolomidă de întreținere. Trebuie purtat minimum 18 ore pe zi, părul trebuie ținut ras, iar dispozitivul trebuie purtat cu sine; de aceea, se evaluează împreună cu stilul de viață și preferințele pacientului. Începerea simultan cu radioterapia nu a adus un beneficiu suplimentar în studiul TRIDENT.
Ce se face dacă glioblastomul recidivează?
Mai întâi se stabilește dacă creșterea de pe RMN este o recidivă reală sau o modificare legată de tratament. Opțiunile sunt reoperarea, reiradierea, lomustina, reluarea temozolomidei, bevacizumabul, medicamentele țintite în modificările moleculare rare și studiile clinice. Decizia se ia personalizat, în comisia multidisciplinară de tumori.

Glosar

Glioblastom (GBM)
Cea mai frecventă tumoră cerebrală primară malignă la adulți; din 2021, numai tumorile de grad 4 IDH de tip sălbatic.
IDH de tip sălbatic (wildtype)
Absența mutațiilor în genele IDH1 și IDH2; condiția de bază pentru diagnosticul de glioblastom.
Metilarea promotorului MGMT
Inactivarea genei MGMT, care repară ADN-ul; prezice beneficiul temozolomidei și evoluția bolii.
Protocolul Stupp
Tratamentul standard, format din 6 săptămâni de radioterapie cu temozolomidă zilnic, urmate de 6 cicluri de temozolomidă de întreținere.
TTFields (câmpuri de tratare a tumorilor)
Tratament cu câmpuri electrice de intensitate redusă, aplicat prin benzi purtate pe cap, care perturbă diviziunea celulelor care se divid.
5-ALA
Substanță băută înainte de operație, care face celulele tumorale să strălucească la lumina microscopului; permite o îndepărtare mai extinsă.
Pseudoprogresie
Aspectul de creștere a tumorii pe RMN în primele luni după tratament, din cauza inflamației și edemului provocate de tratament.
Radionecroză
Leziune a țesutului care poate apărea la luni sau ani după radioterapie și poate imita recidiva.
RANO
Criterii internaționale care evaluează răspunsul la tratament și progresia în tumorile cerebrale.
Celulă CAR-T
Terapie celulară obținută prin modificarea în laborator a propriilor limfocite T ale pacientului, astfel încât să recunoască o anumită țintă din tumoră.
Bariera hematoencefalică
Structura peretelui vaselor de sânge care protejează creierul de substanțele dăunătoare din sânge, dar care limitează și pătrunderea multor medicamente în creier.

Comentariul DROZDOGAN Akademi

Progresele din ultimii douăzeci de ani în glioblastom sunt alcătuite din pași mici; însă, adunați, acești pași au apropiat supraviețuirea mediană a pacientului potrivit de la un an de doi ani. Cel mai important mesaj al anului 2026: diagnosticul molecular corect, o echipă cu experiență și accesul timpuriu la studii clinice sunt mai decisive decât orice știre despre un singur medicament nou.

⚡ De ce este important

Clasificarea din 2021 a schimbat diagnosticul de glioblastom; o parte dintre pacienții cu „glioblastom” din studiile vechi sunt considerați astăzi pacienți cu astrocitom IDH-mutant. Pentru ca pacienții să își poată înțelege corect propria situație, această distincție trebuie cunoscută.

✅ Puncte forte

Componentele tratamentului standard (temozolomida, TTFields, radioterapia de scurtă durată la vârstnici) se bazează pe studii randomizate de fază 3 cu urmărire îndelungată, iar beneficiile lor absolute au fost măsurate clar.

⚠️ Limitări

În boala recidivată nu există un tratament care să fi dovedit că prelungește supraviețuirea. Datele despre CAR-T, vaccinuri și protoni provin din studii mici, timpurii sau cu control extern. Rezultatele TRIDENT și NRG BN001 nu au fost încă publicate integral într-o revistă cu evaluare colegială.

🩺 În practică

Pentru fiecare pacient recomandăm testare moleculară extinsă, o decizie luată în comisie, cu evaluarea comună a neurochirurgiei, radioterapiei oncologice și oncologiei medicale, discutarea încă de la diagnostic a opțiunilor TTFields și a studiilor clinice, precum și planificarea timpurie a reabilitării și a îngrijirii paliative.

❓ Întrebări deschise

Cum pot fi făcute durabile răspunsurile la celulele CAR-T? Se va găsi pentru pacienții cu MGMT nemetilat o opțiune mai bună decât temozolomida? Va fi confirmată creșterea dozei de protoni în faza 3? Pot metodele care deschid bariera hematoencefalică să dea o nouă viață medicamentelor vechi?

Concluzie: Și în 2026, tratamentul standard al glioblastomului este operația, radioterapia, temozolomida și, la pacienții potriviți, TTFields. Tratamentele noi sunt promițătoare, dar majoritatea se află încă în stadiu de cercetare. Aflați-vă diagnosticul molecular, întrebați de opțiunile de studii clinice la începutul tratamentului și considerați gestionarea simptomelor o parte inseparabilă a tratamentului.

Notă de transparență
  • Acest articol a fost pregătit în octombrie 2026; articolul nostru mai vechi cu același titlu a fost rescris de la zero și extins.
  • Cifrele privind tratamentul standard provin din studii de fază 3 publicate în reviste cu evaluare colegială. Rezultatele TRIDENT se bazează pe comunicatul companiei din iunie 2026 și pe surse de știri, rezultatele cu protoni din NRG BN001 pe prezentarea de la ASTRO 2025, rezultatele CAR-T cu țintă dublă pe comunicarea de la ASCO 2026, iar rezultatele GESTALT pentru GammaTile pe prezentarea de la ASCO 2026; este posibil ca acestea să nu fi fost încă publicate ca articole complete.
  • Stadiul cererii de autorizare a DCVax-L se bazează pe comunicatele companiei și pe rapoartele financiare; la data pregătirii articolului, decizia MHRA nu fusese anunțată.
  • Frecvența glioblastomului și ratele de supraviețuire provin din registrele de cancer din SUA (CBTRUS); nu au fost găsite date actuale de supraviețuire pentru Turcia.
  • Comparațiile din grafice provin din studii diferite și nu pot fi comparate direct. Ilustrațiile sunt simplificate. Comentariul Akademi ne aparține.
  • Acest articol nu reprezintă un sfat medical; deciziile de tratament trebuie luate de echipa care vă cunoaște.

Surse

  1. Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol 2021;23:1231-1251. doi:10.1093/neuonc/noab106
  2. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 2005;352:987-996. doi:10.1056/NEJMoa043330
  3. Stupp R, Hegi ME, Mason WP, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 2009;10:459-466. doi:10.1016/S1470-2045(09)70025-7
  4. Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, et al. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med 2005;352:997-1003. doi:10.1056/NEJMoa043331
  5. Stupp R, Taillibert S, Kanner A, et al. Effect of tumor-treating fields plus maintenance temozolomide vs maintenance temozolomide alone on survival in patients with glioblastoma: a randomized clinical trial. JAMA 2017;318:2306-2316. doi:10.1001/jama.2017.18718
  6. Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, et al. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2019;393:678-688. doi:10.1016/S0140-6736(18)31791-4
  7. Perry JR, Laperriere N, O'Callaghan CJ, et al. Short-course radiation plus temozolomide in elderly patients with glioblastoma. N Engl J Med 2017;376:1027-1037. doi:10.1056/NEJMoa1611977
  8. Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, et al. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol 2006;7:392-401. doi:10.1016/S1470-2045(06)70665-9
  9. Wick W, Gorlia T, Bendszus M, et al. Lomustine and bevacizumab in progressive glioblastoma. N Engl J Med 2017;377:1954-1963. doi:10.1056/NEJMoa1707358
  10. Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib compared with lomustine in patients with relapsed glioblastoma (REGOMA): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019;20:110-119. doi:10.1016/S1470-2045(18)30675-2
  11. Reardon DA, Brandes AA, Omuro A, et al. Effect of nivolumab vs bevacizumab in patients with recurrent glioblastoma: the CheckMate 143 phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020;6:1003-1010. doi:10.1001/jamaoncol.2020.1024
  12. Omuro A, Brandes AA, Carpentier AF, et al. Radiotherapy combined with nivolumab or temozolomide for newly diagnosed glioblastoma with unmethylated MGMT promoter: an international randomized phase III trial. Neuro Oncol 2023;25:123-134. doi:10.1093/neuonc/noac099
  13. Liau LM, Ashkan K, Brem S, et al. Association of autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccination with extension of survival among patients with newly diagnosed and recurrent glioblastoma: a phase 3 prospective externally controlled cohort trial. JAMA Oncol 2023;9:112-121. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5370
  14. Choi BD, Gerstner ER, Frigault MJ, et al. Intraventricular CARv3-TEAM-E T cells in recurrent glioblastoma. N Engl J Med 2024;390:1290-1298. doi:10.1056/NEJMoa2314390
  15. Bagley SJ, Logun M, Fraietta JA, et al. Intrathecal bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL13Rα2 in recurrent glioblastoma: phase 1 trial interim results. Nat Med 2024;30:1320-1329. doi:10.1038/s41591-024-02893-z
  16. The ASCO Post. Bivalent CAR T-cell therapy shows durable activity and manageable safety in recurrent glioblastoma. 25 octombrie 2026. ascopost.com
  17. Todo T, Ito H, Ino Y, et al. Intratumoral oncolytic herpes virus G47Δ for residual or recurrent glioblastoma: a phase 2 trial. Nat Med 2022;28:1630-1639. doi:10.1038/s41591-022-01897-x
  18. Novocure. Topline data from the phase 3 TRIDENT trial. 18 iunie 2026. businesswire.com; articolul Targeted Oncology, 28 iunie 2026. targetedonc.com
  19. The ASCO Post. Dose-intensified proton therapy for newly diagnosed glioblastoma (NRG BN001). Octombrie 2025. ascopost.com
  20. Brown University Health. Comunicat de presă despre studiul GESTALT (GammaTile). August 2026. brownhealth.org
  21. ClinicalTrials.gov. Studiul SONOBIRD, care compară carboplatina administrată cu SonoCloud-9 cu chimioterapia standard (NCT05902169). clinicaltrials.gov
  22. CBTRUS. Glioblastoma Awareness Day 2026, notă informativă. Iulie 2026. cbtrus.org
IA DROZDOGAN

Să explorăm acest articol împreună

Pune întrebări despre articol și citește răspunsurile alături de sursele publicate pe site.

IA DROZDOGAN

Asistentul Drozdogan

Cele mai recente progrese în tratamentul glioblastomului multiform (GBM) al tumorii cerebrale.

Pune întrebări despre articol și citește răspunsurile alături de sursele publicate pe site.

Informații despre conversație și confidențialitate

Asistentul Drozdogan răspunde în această conversație. Administratorii autorizați o pot verifica pentru calitate. Nu divulga informații personale.

Răspunsurile folosesc infrastructura OpenAI. Întrebările și răspunsurile sunt prelucrate de acel serviciu; conversațiile sunt stocate pe site-ul nostru. Nu divulga date de identificare, de contact sau informații personale de sănătate.

0 / 1000

Doar pentru informare; fără diagnostic personal sau recomandări de tratament.

Articole conexe

Explorează alte articole despre acest subiect.

Rămâi informat

Primește articole noi și noutăți științifice prin email.

Google Analytics funcționează pe paginile publice independent de această fereastră și poate utiliza cookie-uri analitice. Alegerea de aici controlează doar serviciile externe.