რამდენად შეიძლება ძუძუს კიბოს თავიდან აცილება? აი, რა უნდა იცოდეთ

განვითარებული მკურნალობით ძუძუს კიბოს სიკვდილიანობა მცირდება, თუმცა მამოგრაფიით მეტი გამოვლენის გამო მსოფლიოში წლიური ახალი შემთხვევები იზრდება. ეს პრევენციის სტრატეგიების არასაკმარისობაზე მიუთითებს. მომავალშიც ყოველ 8 ქალში 1-ს შეეხება და კიბოს დაავადების ტვირთის წამყვან მიზეზად დარჩება (იხილეთ: რას ნიშნავს, რომ ძუძუს კიბო ყოველ 8 ქალში 1-ს აზიანებს?).

განვითარებაზე გენეტიკური და არაგენეტიკური ფაქტორები მოქმედებს.

1. გენეტიკური ფაქტორები

• მაღალი და საშუალო რისკის კიბოს მიდრეკილების გენებშიპათოგენური მუტაციები (როგორიცაა BRCA 1, BRCA 2 და CHEK 2).
• BRCA1 და BRCA2 მემკვიდრეობითი მუტაციები ყველა ძუძუს კიბოს %2.5-ს იწვევს.
• ერთნუკლეოტიდური პოლიმორფიზმი: გენეტიკური კოდის ორმაგსპირალიან DNA ჯაჭვში ერთი ნუკლეოტიდის ცვლილებაა. მემკვიდრეობით მუტაციებზე ბევრად ხშირია და მცირე ინდივიდუალური რისკის მიუხედავად პოლიგენური ქულის სახით მნიშვნელოვანი შეიძლება იყოს.

2. არაგენეტიკური რისკფაქტორები

მენოპაუზისა და მენარქეს (პირველი მენსტრუაციის) ასაკი: ადრეული მენარქე და გვიანი მენოპაუზა რისკს ზრდის (ესტროგენთან ხანგრძლივი კონტაქტის გამო).

მშობიარობა: ნაკლები შვილის მქონეებში რისკი მეტია. 35 წლამდე მშობიარობა ხანგრძლივ დაცვას იძლევა. პირველი მშობიარობის ასაკი მნიშვნელოვანია და ზრდასთან რისკიც იზრდება. 20 წლამდე მშობიარეს არასოდეს ნამშობიარებთან შედარებით ფარდობითი რისკი %70-ით ნაკლები აქვს. 35 წლის შემდეგ მშობიარეში რისკი არასოდეს ნამშობიარებზე მაღალია.

ძუძუთი კვება: 12 თვის განმავლობაში კვებით ფარდობითი რისკი დაახლოებით %4-ით მცირდება.

მამოგრაფიული სიმკვრივე: მრავალმა კვლევამ მამოგრაფიული სიმკვრივის მაღალ მაჩვენებელში — ამას მკვრივი / მაღალი სიმკვრივის ძუძუ ეწოდება — დაბალ სიმკვრივესთან შედარებით რისკის 1.8-დან 6.0-მდე ზრდა აჩვენა. მკვრივი ძუძუ რისკის პოტენციურ ბიომარკერად ვლინდება.

ჭარბი წონა და სიმსუქნე: მაღალი სხეულის მასის ინდექსი (VKİ)მენოპაუზამდე დამცავად ჩანს, მაგრამ მენოპაუზის შემდეგ რისკის მნიშვნელოვან ზრდას უკავშირდება. Iowa Women’s Health Study და Nurse’s Health Study აჩვენებს, რომ ასაკთან არმომატებული ან დაკლებული წონა პოსტმენოპაუზურ რისკს ამცირებს (იხილეთ: სიმსუქნისა და კიბოს კავშირი).

ფიზიკური უმოქმედობა: ზომიერად ან ინტენსიურად აქტიურ ქალებში ნაკლებად აქტიურთან შედარებით რისკი დაახლოებით %20-ით ნაკლებიარის. კიბოს კვლევის მსოფლიო ფონდიც აქტივობას სავარაუდოდ დამცავად მიიჩნევს.

ალკოჰოლი: Nurse's Health Study მონაცემებით დღეში 5-10 mg ალკოჰოლის მომხმარებელ ქალებში (კვირაში 3-6 ჭიქა ღვინის შესაბამისი) არმომხმარებლებთან შედარებით რისკი %15-ით მეტია და დღეში სულ მცირე 30 mg-ის მომხმარებელში (სულ მცირე 2 სასმელი დღეში) %50-ით მეტია. მსგავსი შედეგი Million Women Study-შიცაა. მსოფლიო ფონდი და ამერიკის კიბოს კვლევის ინსტიტუტი მამაკაცებისთვის დღეში მაქსიმუმ 2, ქალებისთვის 1 სასმელს ურჩევს. ბოლო მეთოდოლოგიურმა კვლევებმა კი ყველაზე უსაფრთხო დონედ საერთოდ არდალევა დაასახელა.

ცხოვრების წესი: მემკვიდრეობითი კიბოს მაღალი რისკის ქალებში ჯანსაღი ცხოვრების სარგებლის ხაზგასმა მნიშვნელოვანია. Women Health Initiative-ის კვების ცდაში ცხიმის შემცირებამ და მარცვლეულის, ხილისა და ბოსტნეულის გაზრდამ ხანგრძლივ დაკვირვებაში (19.6 წელი) რისკი %5-ით შეამცირა.

დამატებითი ჰორმონების გამოყენება: ჰორმონის რეცეპტორის (ER და PR) დადებითი კიბოს რისკის გამზრდელი ჰორმონული კონტრაცეპტივებისა და მენოპაუზის დანამატების (MHT) ფართო გამოყენება გასული საუკუნის რეპროდუქციული ქცევის ცვლილების მნიშვნელოვანი მიზეზია. პერორალური კონტრაცეპტივები (OKS) პოპულარულია. OKS-ის 5-წლიანი მიღება რისკს დაახლოებით %5-ით ზრდის, 10 და 13 წელი შესაბამისად %12 და %18 მატებას უკავშირდება. კომბინირებული MHT (1-4 წელი) რისკს %60-ით, მხოლოდ ესტროგენული MHT კი %17-ით ზრდის. ხანგრძლივად რისკი მეტია.

რისკი სხვადასხვა საზოგადოებაში

კიბოს საერთაშორისო ინსტიტუტის მეთვალყურეობის, ეპიდემიოლოგიისა და საბოლოო შედეგების პროგრამით, ასაკით შესწორებული წლიური სიხშირე ეთნიკურ უმცირესობებში თეთრკანიანებზე დაბალია. მრავალეთნიკური გენომური კვლევები, როგორიცაა NCI-led Confluence (300.000 შემთხვევა და 300.000 კონტროლი), მიზეზების გაგებასა და წარმომავლობის ჯგუფებს შორის რისკის კლასიფიკაციას გააუმჯობესებს.

- დაკავშირებული თემა: რატომაა მემკვიდრეობითი ძუძუს კიბო ძალიან ხშირი აშკენაზ ებრაელებში?

შეიძლება ძუძუს კიბოს რისკის გამოთვლა?

ზუსტი პროგნოზი ოპტიმალური პრევენციის მნიშვნელოვანი ნაწილია. მრავალი ფაქტორის ერთობლივი ეფექტის საზომი ძუძუს კიბოს რისკის პროგნოზული მოდელები არსებობს. მათ მუშაობას ხშირად კალიბრაციითა და გამარჩევი სიზუსტით აფასებენ. ბევრი მოდელის ინტერფეისი ქალებსა და გამოუცდელ ექიმებს უჭირთ. Kara L. Bitt-მა, Jack Cuzick-მა და Kelly-Anne Philips-მა ამ პრობლემებისა და რისკის მართვაში ერთობლივი გადაწყვეტილების გასაადვილებლად iPrevent აპი შექმნეს. ქალებს სახლში ონლაინ შევსება და ექიმთან განსახილველად ამონაბეჭდის წაღება შეუძლიათ. iPrevent დამოუკიდებლადაა დადასტურებული, კარგად კალიბრირებული და გამარჩევი სიზუსტის მქონეა. ორივე მხარისთვის მოსახერხებელია და რისკის აღქმის სიზუსტეს ზრდის.

არსებული ძუძუს კიბოს პრევენციული პრაქტიკა

მაღალი რისკის ქალებს მისი შემცირების რამდენიმე არჩევანი აქვთ: ქირურგია, წამლები და ცხოვრების წესი.

1. რისკშემამცირებელი ორმხრივი მასტექტომია: ორივე ძუძუს ქირურგიული ამოღებაა რისკის შესამცირებლად. ყველაზე ეფექტიანია, მაგრამ გზამკვლევები მხოლოდ ძალიან მაღალი რისკის ქალებით შეზღუდვას ურჩევს. უმეტესობა გადაწყვეტილებითა და შიშის მნიშვნელოვანი შემცირებით კმაყოფილია, თუმცა კოსმეტიკით, სხეულის იერითა და სექსუალური გრძნობებით ნაკლებად.
2. ორმხრივი სალპინგოოოფორექტომია: ორივე საკვერცხის ოპერაციით ამოღებაა. ამცირებს საკვერცხისა და ფალოპის მილების რისკს. BRCA 1 და BRCA 2 მატარებლებს მაღალი რისკის გამო განხილვას ურჩევენ, მაგრამ ბოლო პერსპექტიულმა კვლევებმა BRCA 1 ან BRCA 2 მატარებელთა ძუძუს კიბოს რისკსა და რისკშემამცირებელ სალპინგოოოფორექტომიას შორის დამაჯერებელი კავშირი ვერ იპოვა.
3. ცხოვრების წესის ცვლილება: სიმსუქნის, ალკოჰოლისა და უმოქმედობის მსგავსი არაგენეტიკური ფაქტორების შეცვლა პრევენციის მნიშვნელოვანი ნაწილია.
4. კლინიკურად არსებული რისკშემამცირებელი წამლები: მნიშვნელოვანია მაღალი რისკის ქალებისთვის, რომლებსაც მასტექტომია არ სურთ (ან გადადეს) ან ოპერაციისთვის საკმარისად მაღალი რისკი არ აქვთ. მაგრამ არცერთზე ძუძუს კიბოს სიკვდილიანობის შემცირება ნაჩვენები არაა; მხოლოდ ჰორმონდადებითი ძუძუს კიბოს რისკის შემცირებაა ნაჩვენები.

ტამოქსიფენიერთადერთი პრევენციული წამალია დადასტურებული ეფექტით პრემენოპაუზურ და პოსტმენოპაუზურ ქალებში. ჰორმონდადებით რისკს ამცირებს არა მარტო მიღებიდან 5 წლისას, არამედ შეწყვეტის შემდეგ სულ მცირე 15 წელსაც. ახალგაზრდებში შეიძლება ჰორმენოპაუზური ნიშნები, მაგალითად ალები და თრომბოზის რისკის გაორმაგება გამოიწვიოს; პოსტმენოპაუზაში საშვილოსნოს კიბოს რისკს აორმაგებს. დაორსულების მცდელობისას, ორსულობასა და ლაქტაციაში უსაფრთხო არაა.

რალოქსიფენიმხოლოდ პოსტმენოპაუზაში გამოიცადა. STAR კვლევით ჰორმონდადებითი რისკის შემცირებაში ტამოქსიფენის ეფექტის მხოლოდ %76 აქვს. არომატაზის ინჰიბიტორების აუტანლობისას რალოქსიფენი და ტამოქსიფენი გამოიყენება.

ინჰიბიტორების examestane-ისა და anastrozol-ის რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კლინიკურმა კვლევებმააჩვენა რისკის შემცირება შესაბამისად საშუალო 2.5 წლის დაკვირვებით %60-ით და 10.9 წლის დაკვირვებით %49-ით. ფუნქციური საკვერცხეების მქონეებში არაეფექტიანია და მხოლოდ პოსტმენოპაუზაში გამოიყენება.

ახალი პრევენციული წამლების განვითარება

„იდეალური“ რისკშემამცირებელი წამალი ძალიან ეფექტიანი, მინიმალური გვერდითი და პოტენციური სასარგებლო ეფექტების მქონე, კონტრაცეფციის, ორსულობისა და ლაქტაციის დროსაც გამოსაყენებელი უნდა იყოს. ძებნა გრძელდება.

მეტფორმინიჩვეულებრივ ტიპი-2 დიაბეტის სამკურნალოდ ფართოდ გამოიყენება. მომხმარებლებში კიბოს სიხშირე მცირდება და ხანგრძლივი მიღება (>=5წელი) რისკის მნიშვნელოვან შემცირებას უკავშირდება (Odds თანაფარდობა 0.63).

სინამდვილეში ოსტეოპოროზისთვის გამოყენებული ბისფოსფონატებისმიერ ძუძუს კიბოს პროგრესირებისა და მეტასტაზის დათრგუნვა ლაბორატორიულად ნაჩვენებია და პრევენციულ აგენტებად იკვლევენ.

კიდევ ერთი გამოსაცდელი კლასი რეტინოიდებია. ბირთვული რეტინოის მჟავის რეცეპტორ α-ს (RARα), RARβ-სა და RARγ-ს აქტივაციით გამრავლების საწინააღმდეგო, უჯრედის დიფერენცირების ხელშემწყობი და აპოპტოზურიაგენტებია. დაბალი გვერდითი პროფილი აქვს, ორსულისთვის უსაფრთხო არაა და პრემენოპაუზაში ტამოქსიფენის მსგავსი რეპროდუქციული უკუჩვენება აქვს (ორსულობის მსურველმა არ უნდა მიიღოს).

ბირთვული ფაქტორის რეცეპტორის აქტივატორის (RANKL; ასევე TNFRSF11A) და მისი ლიგანდის (RANKL) BRCA1-მუტაციურ სიმსივნეში მნიშვნელოვანი როლის მტკიცებულება არსებობს. RANKL-ის ინჰიბიტორი denosumab წამლის BRCA1 მატარებელთა ძუძუს ბიოფსიებზე ბიოლოგიური ეფექტის ლაბორატორიულმა საწყისმა მონაცემებმა უჯრედების გამრავლების მნიშვნელოვანი შემცირება აჩვენა.

ანტიპროგესტინებიც (სინთეზური პროგესტოგენი) საინტერესოა. BRCA1 დეფიციტის მქონე თაგვებში პროგესტერონის ანტაგონისტმა mifeperiston-მა წარმოქმნა დათრგუნა. პრევენციისთვის მეტისმეტად ტოქსიკურად ითვლება, ამიტომ ნაკლებტოქსიკურ PR მოდულატორებს იკვლევენ.

ასპირინი, სხვა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგოები (COX 2 ინჰიბიტორები) და სტატინები იაფი, ფართოდ ხელმისაწვდომი და შედარებით უსაფრთხოა, ამიტომ პრევენციისთვის ხელახალი შეფასება მიმზიდველია.

შეჯამება და კომენტარი

ზუსტი პრევენცია სწორ ქალს სწორ დროს სწორ რისკშემამცირებელ საშუალებას მისცემს. შეფასების მოდელები არსებობს და სიზუსტე გაიზრდება. იმედია ისინი არა მარტო დაავადებას, არამედ გამოვლენის ასაკსაც იწინასწარმეტყველებს, რათა ჩარევა ოპტიმალურ დროს მოხდეს. 20. საუკუნეში მრავალი სასიკვდილო ინფექციის მოცილებამ ან კონტროლმა ჯანმრთელობა შეცვალა; არსებული პრევენციული საშუალებების გაზრდით 21. საუკუნეში ძუძუს კიბოსთვის იმავეს მიღწევა წარმოუდგენელი არაა.