Новый метод иммунотерапии рака головы и шеи

Плоскоклеточные виды рака головы и шеи развиваются в эпителиальных клетках (слизистой оболочке), выстилающих рот, нос и горло. Рак головы и шеи сложен для лечения и требует высокой специализации и мультидисциплинарного подхода из-за близкого соседства этих анатомических областей, большого числа органов в ограниченном пространстве и находящихся рядом жизненно важных нервов и сосудов, а также видимости области головы и шеи.

PD-1 и PD-L1— контрольные точки иммунной системы на поверхности клеток; ингибиторы, разработанные специально против этих молекул, являются новым поколением противоопухолевой иммунотерапии.

Иммунотерапия ингибиторами PD-1 (ниволумаб и пембролизумаб) вместе с химиотерапией стала одним из основных методов лечения рецидивирующего или метастатического рака головы и шеи. Более того, пембролизумаб, благодаря одобрению FDA в июне 2019 года , стал стандартом лечения пациентов с распространенным или рецидивирующим PD-L1-положительным плоскоклеточным раком головы и шеи в первой линии . Однако низкая частота ответа, наблюдаемая длительность ответов и риск гиперпрогрессии (быстрого прогрессирования рака) предполагают возможную устойчивость этого рака к ингибированию PD-1. Кроме того, рецидив (возвращение) наблюдается часто. Чтобы преодолеть эти недостатки и найти более эффективное лечение, объединились ученые Комплексного онкологического центра UCLA Jonsson и стоматологического факультета UCLA. В исследовании на мышиной модели исследователи вместе с иммунотерапией anti-PD1 применили белок BMI1 ингибирующий его функцию препарат PTC209. Результаты показывают успешную остановку роста и распространения рака, предотвращение его рецидива и уничтожение раковых стволовых клеток.

Белок группы Polycomb (PcG) BMI1 обеспечивает при дифференцировке и размножении клеток эпигенетический контроль и играет критическую роль в раковой стволовой клетки самообновлении.

Исследователи использовали мышиную модель, имитирующую развитие и способность к метастазированию плоскоклеточного рака головы и шеи и позволяющую отслеживать раковые стволовые клетки в сохраняющей целостность микросреде опухолис положительным BMI1. В эксперименте белок BMI1 подавляли фармакологическими или генетическими методами, лишая его функции. В обоих случаях применяли комбинированное лечение с ингибитором PD1 и проверяли эффективность в отношении BMI1-положительных раковых стволовых клеток.

Исследователи подытоживают результаты эксперимента следующими словами: «Здесь при комбинированном лечении anti-PD1 и цисплатином мы установили, что при подавлении роста плоскоклеточного рака головы и шеи в этих опухолях увеличивается содержание BMI1-положительных раковых стволовых клеток. Напротив, в серии экспериментов с фармакологической и генетической инактивацией белка BMI1 и применением ингибитора PD1 мы доказали подавление метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи и снижение риска рецидива.”

Подавление белка BMI1, устраняя BMI1 и раковые стволовые клетки, стимулирует приобретенного иммунного ответа важные клетки — CD8+ T-клетки — к привлечению в среду опухоли и формированию сильного иммунного ответа против нее.

В заключение это исследование предоставляет доказательства того, что иммунотерапия, направленная на белки BMI1, уничтожает раковые стволовые клетки, активируя противоопухолевый иммунитет, и является первым доклиническим исследованиемтакого рода. Результаты обнадеживают пациентов с раком головы и шеи, получавших ингибитор PD1, но впоследствии проявивших устойчивость к лечению.