O nouă metodă de imunoterapie pentru cancerele capului și gâtului

Cancerele scuamoase ale capului și gâtului se dezvoltă în celulele epiteliale (mucoasa) care căptușesc gura, nasul și gâtul. Cancerele capului și gâtului sunt dificil de tratat și necesită expertiză avansată și o abordare multidisciplinară, deoarece aceste regiuni anatomice sunt apropiate, conțin numeroase organe într-un spațiu limitat, alături de nervi și vase vitale, iar regiunea capului și gâtului este vizibilă.

PD-1 și PD-L1sunt puncte de control ale sistemului imunitar situate pe suprafața celulelor, iar inhibitorii concepuți special pentru aceste molecule reprezintă o nouă generație de imunoterapiiîmpotriva cancerului.

Imunoterapia inhibitoare PD-1 (nivolumab și pembrolizumab), alături de chimioterapie, a devenit unul dintre tratamentele principale pentru cancerele capului și gâtului recidivate sau metastatice ; pembrolizumabul, prin aprobarea FDA primită în iunie 2019, a devenit chiar standard pentru tratamentul pacienților cu cancer scuamos al capului și gâtului avansat sau recidivat, pozitiv pentru PD-L1, în prima linie. Totuși, ratele de răspuns sunt scăzute, iar duratele răspunsurilor observate și riscul de hiperprogresie (progresie rapidă a cancerului) sugerează că acest cancer ar putea fi rezistent la inhibarea PD-1. De asemenea, recidiva (reapariția) este observată frecvent. Pentru a depăși aceste dificultăți și a găsi un tratament mai eficient, oamenii de știință de la Centrul Oncologic Comprehensiv Jonsson al UCLA și Facultatea de Medicină Dentară a UCLA și-au unit eforturile. În studiul realizat pe un model de șoarece, cercetătorii au folosit, alături de imunoterapia anti-PD1, proteina BMI1 ca țintă a agentului PTC209, care îi inhibă funcția. Rezultatele arată că tratamentul a oprit cu succes creșterea și răspândirea cancerului, a prevenit reapariția acestuia și a eliminat celulele stem canceroase.

BMI1, o proteină din grupul Polycomb (PcG), asigură controlul epigenetic al diferențierii și proliferării celulare și are un rol critic în autoreînnoirea celulei stem canceroase.

Cercetătorii au folosit un model de șoarece care reproduce dezvoltarea și capacitatea de metastazare a cancerului scuamos al capului și gâtului și permite urmărirea celulelor într-un micromediu tumoralintact, mai precis a celulelor stem canceroase pozitive pentru BMI1. În experiment, proteina BMI1 a fost inhibată și inactivată prin tehnici farmacologice sau genetice. În ambele situații s-a aplicat tratamentul combinat cu un agent inhibitor PD1, testându-i eficacitatea asupra celulelor stem canceroase pozitive pentru BMI1.

Cercetătorii rezumă rezultatele experimentului astfel: „Am constatat aici că tratamentul combinat cu anti-PD1 și cisplatină suprimă creșterea cancerului scuamos al capului și gâtului, însă în aceste cancere crește proporția celulelor stem canceroase pozitive pentru BMI1. În schimb, în seria experimentală în care proteina BMI1 a fost inactivată farmacologic sau genetic și s-a folosit un agent inhibitor PD1, am demonstrat suprimarea cancerului scuamos metastatic al capului și gâtului și reducerea riscului de recidivă.”

Inhibarea proteinei BMI1, prin eliminarea BMI1 și a celulelor stem canceroase, stimulează atragerea în mediul tumoral a unor celule importante ale răspunsului imunitar adaptativ , și anume a celulelor T CD8+, și formarea unui răspuns imunitar puternic împotriva tumorii.

În concluzie, acest studiu oferă dovezi că imunoterapia care țintește proteinele BMI1 elimină celulele stem canceroase prin activarea imunității împotriva tumorii și este primul studiu preclinicde acest tip. Rezultatele sunt promițătoare pentru pacienții cu cancer al capului și gâtului tratați cu un agent inhibitor PD1, care ulterior dezvoltă rezistență la tratament.