Иммунотерапия изменила положение дел в лечении рака мочевого пузыря

Иммунотерапия нового поколения класса ингибиторов контрольных точек, ниволумаб, оказалась весьма эффективной у оперированных по поводу мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы мочевого пузыря и мочевых путей в качестве адъювантного (профилактического) лечения. Результаты Симпозиума по мочеполовым опухолям 2021представлены исследованием CheckMate 274.

Одна из важнейших работ последних 5 лет

Это клиническое исследованиевключало пациентов независимо от опухолевого PD-L1 статуса и получения неоадъювантной (дооперационной) химиотерапии.

Медиана безрецидивной выживаемости при адъювантном ниволумабе была 21 месяц, а при плацебо — 10.9 месяца, почти двукратная разница.

Безрецидивная выживаемость— время после операции до рецидива рака или метастазирования . Главным исходом выбрали медиану безрецидивной выживаемости.

Ожидаемо связанные с лечением побочные эффекты были чаще при ниволумабе, но связанное со здоровьем качество жизни было сходным с плацебо.

Ниволумаб вошёл в историю как первая системная иммунотерапия со статистически и клинически значимым улучшением адъювантных результатов при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря!

Представивший работу Dean F. Bajorin сказал: «Эти данные поддерживают монотерапию ниволумабом как новый адъювантный стандарт после удаления мочевого пузыря при уротелиальном раке высокого риска, независимо от PD-L1 и предшествующей неоадъювантной химиотерапии».

Подробности CheckMate 274

В международное исследование фазы-3 включены оперированные по поводу мышечно-инвазивного уротелиального рака пузыря, мочеточника или почечной лоханки высокого риска 709 пациентов .

У % 20 опухоли происходили из мочеточника и лоханки, у %80 находились в пузыре.

Примерно % 43 получали цисплатин содержащую неоадъювантную химиотерапию, у % 40 опухоль была PD-L1 положительной.

Двойным слепым методом случайно назначали адъювантный ниволумаб или плацебо до 1 года.

При медиане наблюдения около 20 месяцев первичная цель достигнута: ниволумаб значительно продлил безрецидивную выживаемость относительно плацебо — 21 против 10.9 месяца (отношение рисков 0.70;  P  <.001).

Анализ по локализации отметил большее значение иммунотерапии при опухоли мочевого пузыря.

Польза была больше при PD-L1 положительных опухолях. У PD-L1 положительных пациентов медиана с ниволумабом не достигнута, поскольку у более половины рецидива не было; с плацебо — 10.8 месяца (HR, 0.53;  P  <.001).

Тяжёлые (3. степени и выше) связанные эффекты при ниволумабе были чаще (% 17.9 против % 7.2), преимущественно из-за повышения амилазы и липазы. Но качество жизни относительно плацебо не ухудшилось.

Самыми частыми потенциально иммунными эффектами 3. степени и выше, включая две смерти от связанной пневмонии, были диарея (% 0,9), колит (% 0,9) и пневмонит (% 0,9).

• По теме: Каковы побочные эффекты иммунотерапии и как их лечат?

Bajorin признал, что общая выживаемость и биомаркеры требуют более долгого наблюдения. Исследование спроектировали около 7 лет назад и после обсуждений основной целью выбрали безрецидивную выживаемость.