Məzmuna keç
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Tibbi onkologiya mütəxəssisi
Əlaqə+90 (538) 677 60 18

Lobulyar Döş Xərçəngi: Axacaq Xərçəngindən Fərqlər, Diaqnoz və Müalicədə Yeniliklər – 2026

Lobulyar Döş Xərçəngi: Axacaq Xərçəngindən Fərqlər, Diaqnoz və Müalicədə Yeniliklər – 2026
Bu məqalədə

Eyni etiket, fərqli xəstəlik: lobulyar döş xərçəngini duktal xərçəngdən nə ayırır?

İnvaziv lobulyar döş xərçəngi bütün döş xərçənglərinin 10–15%-ni təşkil edir və ən çox rast gəlinən ikinci növdür. Patologiya rəyində çox vaxt "hormon-müsbət, HER2-mənfi" yazıldığı üçün o, duktal xərçənglə eyni qaydada müalicə olunur. Lakin son 10 ildə aparılan genetik və klinik tədqiqatlar göstərdi ki, lobulyar xərçəng fərqli böyüyür, fərqli yerlərə yayılır, residiv illər sonra da baş verə bilir və hormon müalicəsinə fərqli cavab verə bilər. Avropa Tibbi Onkologiya Cəmiyyətinin (ESMO) icmal yazısına əsaslanaraq, lobulyar xərçəngdə diaqnozdan müalicəyə qədər bu gün məlum olanları 2026-cı ilin oktyabr ayı vəziyyətinə görə topladıq. Lobulyar xərçəngdə genomik residiv riski testlərini və döş xərçənginin mərhələləri və müalicəsini əvvəllər ayrıca yazılarda nəzərdən keçirmişdik.

Qısa cavab · Həkim üçün xülasə
  • Biologiyası fərqlidir: Lobulyar xərçəngin əsas xüsusiyyəti hüceyrələri bir-birinə bağlayan E-kadherin zülalının (CDH1 geni) itməsidir. Hüceyrələr tək cərgə ilə, dağınıq böyüdüyü üçün şiş kütləsi əmələ gəlməyə bilər; mamoqrafiyada və FDG-PET-də diqqətdən yayına bilər.
  • Residivin vaxtı fərqlidir: Limfa düyünü müsbət olan xəstələrdə ilk 5 ildə residiv duktal xərçəngə nisbətən daha az, 5 ildən sonra isə təxminən 30% daha çox görülür (NSABP təhlili). Yayılma peritonu, mədə-bağırsaq traktını və yumurtalıqları daha tez-tez əhatə edir.
  • Hormon müalicəsinə cavab fərqli ola bilər: BIG 1-98 tədqiqatında letrozol lobulyar xərçəngdə tamoksifenlə müqayisədə 8 illik xəstəliksiz sağqalmanı 66%-dən 82%-ə qaldırdı; duktal xərçəngdə fərq daha kiçik idi (75%-ə qarşı 82%). "Pəncərə" tədqiqatları da tamoksifenin lobulyar xərçəngdə daha zəif təsir göstərə biləcəyini düşündürür.
  • Praktikada: Lobulyar xərçəng üçün xüsusi təsdiq olunmuş dərman yoxdur; müalicə əsasən digər hormon-müsbət xərçənglərdəki kimidir. Lakin menopauzadan sonra aromataza inhibitoruna üstünlük verilməsi, əməliyyatdan əvvəlki kimyaterapiyaya məhdud cavab, uzunmüddətli müşahidə və atipik yayılma yerlərinə diqqət xüsusi əhəmiyyət kəsb edir.

Bu mövzu niyə vacibdir?

Döş xərçənglərinin böyük əksəriyyəti süd axacaqlarından inkişaf edən "invaziv duktal karsinoma", yaxud müasir adı ilə "xüsusi tipə aid olmayan invaziv karsinoma"dır. Lobulyar xərçəng isə süd hasil edən paycıqların (lobulların) hüceyrələrindən başlanğıc götürür və karsinoma növləri arasında ayrıca yer tutur. Dünyada hər il təxminən 2,3 milyon qadına döş xərçəngi diaqnozu qoyulduğunu nəzərə alsaq, lobulyar xərçəng təkbaşına bir çox xərçəng növündən daha çox rast gəlinən xəstəlikdir.

Lobulyar xərçənglərin böyük hissəsi hormon reseptorları baxımından güclü müsbət, HER2-mənfi və aşağı-orta dərəcəlidir. Bu "əlverişli biologiya" görüntüsünə baxmayaraq, xəstəlik diaqnoz anında çox vaxt daha böyük ölçüdə və daha irəli mərhələdə aşkarlanır. Patologiya rəyində yalnız hormon reseptorlarına əsasən lobulyar və duktal xərçəngin eyni sayılması diaqnozun gecikməsinə, yayılmanın gözdən qaçmasına və hormon müalicəsinin seçiminə təsir göstərə bilər. Buna görə də beynəlxalq tədqiqat qrupları (məsələn, Avropa Lobulyar Döş Xərçəngi Konsorsiumu, ELBCC) son illərdə lobulyar xərçəngə xas tədqiqatlar aparır.

Lobulyar döş xərçənginə xüsusi müalicə ilk dəfədirmi gündəmdədir?

Xeyr, lakin son illərdə bu sahə nəzərəçarpacaq dərəcədə sürətlənib:

  • 1941: Foote və Stewart lobulyar karsinomanın döşdə yerində (in situ) olan formasını ayrıca nozoloji vahid kimi təsvir etdilər.
  • 2015: Xərçəng Genomu Atlası (TCGA) lobulyar xərçəngin genetik xəritəsini dərc etdi; həmin il BIG 1-98 təhlili letrozolun tamoksifendən üstünlüyünün lobulyar xərçəngdə daha qabarıq olduğunu göstərdi.
  • 2024–2025: TEXT/SOFT, PELOPS və TBCRC 037 tədqiqatları lobulyar xərçəngdə hormon müalicəsinə fərqli cavabı dəstəklədi; lobulyar xərçəngə xas ilk hədəfli müalicə cəhdləri (ROS1 inhibitorları) isə mənfi nəticə ilə başa çatdı.
  • 2026: Yalnız lobulyar xərçəngli xəstələrin daxil edildiyi kapivasertib (LOBSTER) və neratinib tədqiqatları davam edir.
  • Hələ yoxdur: Lobulyar xərçəng üçün xüsusi təsdiq olunmuş dərman, yaxud lobulyar xərçəngdə müalicə taktikasını dəyişən randomizə olunmuş faza 3 tədqiqatı.

Lobulyar döş xərçəngi nədir?

İnvaziv lobulyar döş xərçəngi döşün süd hasil edən paycıqlarından (lobullarından) inkişaf edən və bütün döş xərçənglərinin 10–15%-ni təşkil edən növdür. Hüceyrələri bir-birinə yapışdıran E-kadherin zülalının itməsi səbəbindən tək cərgə ilə, dağınıq böyüyür; buna görə də şiş kütləsi əmələ gətirməyə bilər və görüntüləmədə çətin aşkarlanır. Əksər hallarda hormon-müsbət, HER2-mənfidir və gec residivə meyillidir.

Duktal xərçəngdən fərqləri

Xüsusiyyət Lobulyar xərçəng Duktal (xüsusi tipə aid olmayan) xərçəng
Rastgəlmə tezliyi 10–15% Təxminən 70–80%
Əsas molekulyar xüsusiyyət E-kadherinin itməsi (CDH1) E-kadherin adətən qorunub saxlanılır
Böyümə forması Tək cərgə ilə, dağınıq; aydın kütlə olmaya bilər Adətən aydın kütlə
Hormon reseptoru müsbətliyi 90–95% Təxminən 70–80%
HER2 müsbətliyi Təxminən 5% Təxminən 18%
Yüksək dərəcəli (3-cü dərəcə) şiş 11% 40%
Diaqnoz zamanı 3-cü mərhələ 17% 8%
Hər iki döşdə şiş Daha tez-tez Daha nadir
Yayılma yerləri Sümük, peritoneum, mədə-bağırsaq, yumurtalıq, beyin qişaları Sümük, ağciyər, qaraciyər, beyin
Residivin vaxtı 5 ildən sonra da nəzərəçarpan Əsasən ilk 5 ildə
Əməliyyatdan əvvəlki kimyaterapiyaya tam cavab Təxminən 6% Təxminən 17%

Göstəricilər: ABŞ Böyük Göllər Döş Xərçəngi Konsorsiumu (38 min xəstə), NSABP təhlili və Almaniyanın neoadyuvant tədqiqatlarının birləşdirilmiş məlumatları; təfərrüatlar mətndədir.

Lobulyar xərçəngin alt tipləri

  • Klassik lobulyar xərçəng: Ən çox rast gəlinən tipdir; aşağı-orta dərəcəli, hormon-müsbət, HER2-mənfi.
  • Pleomorf lobulyar xərçəng: Hüceyrələri daha iri və nizamsızdır; dərəcəsi daha yüksək, gedişi daha aqressivdir, HER2 müsbətliyi və hormon reseptorlarının itməsi daha tez-tez görülür.
  • Digər variantlar: Solid, alveolyar və qarışıq (lobulyar-duktal) tiplər. Qarışıq şişlərdə müalicə qərarı hər iki komponent nəzərə alınaraq verilir.

Döşdə "lobulyar neoplaziya" və ya "lobulyar karsinoma in situ" (LCIS) isə invaziv xərçəng deyil; lakin hər iki döşdə gələcəkdə xərçəng inkişafı riskinin artdığını göstərən risk markeridir və bəzi tipləri (məsələn, pleomorf LCIS) əməliyyatla tamamilə çıxarılır.

Lobulyar xərçəng niyə fərqli davranır?

Lobulyar xərçəngin fərqləndirici xüsusiyyəti CDH1 genində pozulma nəticəsində E-kadherin zülalının itməsidir. E-kadherin döş hüceyrələrini bir-birinə yapışdıran bir növ "hüceyrə yapışqanı" rolunu oynayır. Bu zülal olmadıqda xərçəng hüceyrələri bir-birindən ayrı, tək cərgə ilə ("hind cərgəsi" görünüşü) və ətraf toxumaya yayılaraq böyüyür. Patologiyada E-kadherin boyanması (immunohistokimya) lobulyar və duktal xərçəngi ayırd etmək üçün ən çox istifadə olunan üsuldur.

Şəkil 1 · E-kadherin itkisindən klinik mənzərəyə

Lobulyar xərçəngin molekulyar xüsusiyyətinin diaqnoz və yayılma ilə əlaqəsi

CDH1 genində pozulmalobulyar xərçənglərin təxminən üçdə ikisində E-kadherin itkisi: hüceyrələr bir-birinə yapışa bilmirtək cərgə ilə, dağınıq böyüməaydın kütlə əmələ gəlməyə bilər diaqnozdamamoqrafiya və müayinəşişi gözdən qaçırabilər; FDG-PET-dəzəif görünür yayılmadaperitoneum, mədə-bağırsaq, yumurtalıq,beyin qişaları;5 ildən sonra daresidiv
Necə oxumalı: CDH1 genindəki pozulma (yuxarı blok) E-kadherinin itməsinə və hüceyrələrin dağınıq böyüməsinə (ikinci blok) səbəb olur. Bunun iki praktik nəticəsi var: diaqnoz zamanı şişin gözdən qaça bilməsi və ya olduğundan kiçik görünməsi (sol aşağı) və orqanizmdə qeyri-adi yerlərə yayılma (sağ aşağı).

Genetik xəritə: duktal xərçəngdən fərqlənən məqamlar

Xərçəng Genomu Atlasının 127 lobulyar xərçəngi araşdıran tədqiqatı (Cell, 2015) və sonrakı təhlillər lobulyar xərçəngin genetik profilini üzə çıxardı:

  • CDH1: Lobulyar xərçənglərin təxminən üçdə ikisində mutasiya və ya itki var.
  • FOXA1 və GATA3: Estrogen reseptorunun hansı genləri işə salacağını müəyyən edən bu iki "pioner" zülal lobulyar xərçəngdə fərqli dəyişir: FOXA1 mutasiyaları daha tez-tez (7–9%), GATA3 mutasiyaları isə duktal xərçəngə nisbətən daha nadir rast gəlinir. Bu tapıntı estrogen reseptoru siqnalının lobulyar xərçəngdə fərqli işlədiyinə dair ilk işarə oldu.
  • PI3K-AKT yolu: Xəstələrin 35–60%-ində bu böyümə yolunda dəyişiklik var (PIK3CA, PTEN). Bu, PI3K inhibitorları və kapivasertib kimi dərmanları lobulyar xərçəngdə maraqlı edir.
  • HER2 mutasiyaları: HER2 amplifikasiyasından fərqli olaraq HER2 genində aktivləşdirici mutasiyalar erkən mərhələdə 4–5%, metastatik xəstəlikdə isə 6–27% tezliklə görülür.
  • ESR1 mutasiyaları: Metastaz diaqnozu zamanı təxminən 10%, hormon müalicəsi fonunda proqressiyadan sonra isə 60%-ə qədər.
  • İmmun mühit: Lobulyar xərçənglər əksər hallarda immunoloji baxımdan "soyuq"dur (şişdaxili limfositlərin medianı 5%); lakin təxminən 18%-ində mutasiya yükü yüksəkdir.

Xərçəng Genomu Atlası lobulyar xərçəngləri "reaktiv-bənzər", "immunla əlaqəli" və "proliferativ" olmaqla üç alt qrupa ayırdı; proliferativ qrupun gedişi daha əlverişsiz idi. 2026-cı ilin fevralında PNAS jurnalında dərc olunmuş məkan transkriptomikası tədqiqatı isə lobulyar xərçənglərin şişi əhatə edən toxumanın (şiş mikromühitinin) quruluşuna görə də təsnif edilə biləcəyini irəli sürdü. Bu, gələcəkdə şiş mikromühitinin müalicə hədəfinə çevrilə biləcəyini düşündürür.

Lobulyar xərçəngin diaqnozu niyə çətindir?

  • Kütlə əmələ gətirməyə bilər: Şiş dağınıq böyüdüyü üçün əllə hiss olunan aydın kütlə əvəzinə döşdə qalınlaşma, bərkimə, kiçilmə və ya məmənin içəri çəkilməsi ilə özünü göstərə bilər (əllə hiss olunan kütlədən başqa əlamətlər).
  • Mamoqrafiya gözdən qaçıra bilər: Lobulyar xərçəng mamoqrafiyada aydın kütlə və ya kalsinat əmələ gətirməyə bilər, şişin ölçüsü olduğundan kiçik ölçülə bilər. Buna görə klinik təlimatlar lobulyar xərçəngdə əməliyyatdan əvvəl şişin yayılma həcmini qiymətləndirmək üçün döşün MRT müayinəsinin nəzərdən keçirilə biləcəyini qeyd edir.
  • Biopsiyada diqqət: Qalın iynə biopsiyasında E-kadherin boyanması və təcrübəli döş patoloqunun qiymətləndirməsi vacibdir; çətin hallarda ikinci patoloji rəy faydalı ola bilər.
  • Əməliyyatda cərrahi kənar: Şişin sərhədləri qeyri-müəyyən olduğu üçün döşü qoruyan cərrahiyyədə cərrahi kənarın müsbət olması və təkrar əməliyyat ehtiyacı duktal xərçəngə nisbətən daha tez-tez olur. Bununla belə, uyğun xəstələrdə döşü qoruyan cərrahiyyə mastektomiya ilə oxşar nəticə verir.

Mərhələləndirmə və yayılmanın aşkarlanması

Standart FDG-PET/KT qlükozanı intensiv istifadə edən şişləri göstərir. Lobulyar xərçəng adətən yavaş böyüdüyü və az qlükoza istifadə etdiyi üçün FDG-PET-də zəif görünür; bəzi metastazlar KT-də görünsə belə, PET-də toplanma göstərməyə bilər. Metastatik lobulyar xərçəngli 241 xəstənin iştirak etdiyi sorğuda xəstələrin 36%-i diaqnoz zamanı ən azı bir görüntüləmə üsulunun ən azı bir metastaz ocağını gözdən qaçırdığını bildirib.

Estrogen reseptoruna bağlanan maddədən istifadə edən 18F-FES PET (fluoroestradiol PET) 2020-ci ildə ABŞ-da təsdiq olunub və estrogen reseptoru müsbət xəstəlikdə, xüsusilə lobulyar xərçəngdə FDG-PET-ə əlavə məlumat verə bilər. Lakin onun rutin mərhələləndirmədə yeri və əlçatanlığı məhduddur.

Lobulyar xərçəng hara yayılır?

Lobulyar xərçəng də ən çox sümüklərə yayılır; lakin duktal xərçəngə nisbətən qeyri-adi yerləri daha tez-tez əhatə edir. Autopsiya seriyalarında:

  • Peritoneum (qarın pərdəsi): Lobulyar xərçəngdə 60–90%, duktal xərçəngdə təxminən 15%. Qarında maye toplanması, köp, bağırsaq keçməzliyi və ya sidik yollarında daralma ilə özünü göstərə bilər.
  • Mədə-bağırsaq traktı: Lobulyar xərçəngdə 40%-ə qədər, duktal xərçəngdə təxminən 2%. Mədənin zədələnməsi mədə xərçəngini (linitis plastika) təqlid edə bilər; səthi endoskopik biopsiyaların təxminən yarısı normal nəticə verə bildiyi üçün dərin və ya təkrar biopsiya tələb oluna bilər.
  • Yumurtalıqlar: 13%-ə qədər; hər iki yumurtalıqda kütlə yumurtalıq xərçəngi ilə qarışdırıla bilər.
  • Digər: Beyin qişaları (leptomeningeal metastaz), göz ətrafı və uşaqlıq.
Lobulyar döş xərçəngi keçirmiş şəxs hansı əlamətlərdə həkimə müraciət etməlidir?
  • Keçməyən həzm pozuntusu, tez doyma, iştahsızlıq, ürəkbulanma-qusma və ya izah olunmayan çəki itkisi
  • Qarında şişkinlik, qəbizlik və ya bağırsaq vərdişlərində dəyişiklik
  • Gözdə ikiləşmə, göz ətrafında şişkinlik və ya göz qapağının sallanması
  • Yeni başlamış və keçməyən sümük ağrısı, baş ağrısı və ya nevroloji əlamətlər

Bu əlamətlərin əksəriyyəti xərçənglə əlaqəli deyil; lakin lobulyar xərçəng keçirmiş şəxsdə, hətta illər sonra olsa belə, həkimə bildirilməlidir.

Lobulyar xərçəng gec residiv verirmi?

Bəli. NSABP qrupunun dörd böyük tədqiqatında limfa düyünü müsbət olan və kimyaterapiya almış 12 482 xəstənin təhlili (JNCI, 2025) cütləşdirilmiş 1174 lobulyar və 4694 duktal xərçəngli xəstəni müqayisə etdi. Müşahidə müddətinin medianı 10–15 il idi.

Lobulyar xərçəngdə residiv riski: duktal xərçənglə müqayisədə

Risk nisbəti (HR). Duktal xərçəng = 1. 1-dən aşağı dəyər lobulyar xərçəngdə daha az, yuxarı dəyər isə daha çox residiv deməkdir. Limfa düyünü müsbət, cütləşdirilmiş 5868 xəstə.

İlk 5 il
0,80
Duktal xərçəng (müqayisə)
1,00
5 ildən sonra
1,30

İlk 5 ildə HR 0,80 (95% Eİ 0,69–0,93); 5 ildən sonra HR 1,30 (95% Eİ 1,09–1,56). Dövr ilə histologiya arasında qarşılıqlı təsir əhəmiyyətlidir (p<0,001). Mənbə: NSABP B-22, B-25, B-28, B-30 tədqiqatlarının birləşdirilmiş təhlili.

Lobulyar xərçəngdə ilk 5 ildə residiv riski 20% aşağı, 5 ildən sonra isə 30% yüksək idi. Ümumi mortallıq riski də ilk 5 ildə daha aşağı idi (HR 0,76); 5 ildən sonra fərq statistik əhəmiyyətli deyildi (HR 1,04). Bu "gec residiv" meyli lobulyar xərçəngdə müşahidənin uzun müddət davam etdirilməsinin və hormon müalicəsinə riayətin nə üçün vacib olduğunu izah edir. Digər tərəfdən, bu təhlil retrospektivdir və köhnə tədqiqatlara əsaslanır; müasir CDK4/6 inhibitorlu müalicələri əks etdirmir.

İrsi lobulyar döş xərçəngi

Lobulyar xərçənglərin kiçik bir hissəsi CDH1 genində anadangəlmə (germinativ) dəyişikliklə əlaqəlidir. Bu şəxslərdə həm irsi diffuz mədə xərçəngi, həm də lobulyar döş xərçəngi riski artır; qadın daşıyıcılarda 80 yaşa qədər döş xərçəngi riski təxminən 40% hesablanır. Ailədə diffuz mədə xərçəngi, gənc yaşda və ya hər iki döşdə lobulyar xərçəng varsa, genetik məsləhət tövsiyə olunur. BRCA2, PALB2 və CHEK2 daşıyıcılarında da lobulyar xərçəng görülə bilər (irsi xərçənglər və onların müalicəsi).

Erkən mərhələli lobulyar xərçəngdə müalicə

Bu gün lobulyar xərçəng üçün ayrıca müalicə təlimatı yoxdur; əməliyyat, şüa terapiyası və dərman müalicəsi ilə bağlı qərarlar əsasən digər hormon-müsbət döş xərçənglərindəki prinsiplərə əsaslanır. Lakin bəzi məqamlar lobulyar xərçəngdə önə çıxır.

Kimyaterapiya: hamıya lazımdırmı?

Lobulyar xərçəng hüceyrələrinin yavaş bölünməsi səbəbindən kimyaterapiyaya daha az həssasdır. Almaniyanın neoadyuvant tədqiqatlarında 9020 xəstənin birləşdirilmiş təhlilində əməliyyatdan əvvəlki kimyaterapiya ilə patoloji tam cavab tezliyi lobulyar xərçəngdə xeyli aşağı idi.

Əməliyyatdan əvvəlki kimyaterapiyaya patoloji tam cavab

Faizlə. Almaniyanın neoadyuvant tədqiqatlarının birləşdirilmiş təhlili (9020 xəstə). Rəngli sütunlar lobulyar xərçəng, boz sütun qeyri-lobulyar xərçəngdir.

Lobulyar xərçəng, hamısı
6,2%
Qeyri-lobulyar xərçəng, hamısı
17,4%
Lobulyar · hormon-müsbət, 1–2-ci dərəcə
4,2%
Lobulyar · hormon-mənfi, 3-cü dərəcə
17,8%

Lobulyar və qeyri-lobulyar xərçəng arasındakı fərq əhəmiyyətlidir (p<0,001). Lobulyar xərçənglərin böyük hissəsi hormon-müsbət və aşağı-orta dərəcəli olduğundan tam cavab tezliyi ümumilikdə aşağıdır.

Buna görə də, əməliyyatdan əvvəl şişi kiçiltmək lazım olduqda, hormon-müsbət və aşağı dərəcəli lobulyar xərçəngdə bəzi mərkəzlər kimyaterapiya əvəzinə əməliyyatdan əvvəlki hormon müalicəsinə (neoadyuvant endokrin terapiya) üstünlük verə bilər. Əməliyyatdan sonrakı kimyaterapiya qərarında isə şişin ölçüsü, limfa düyünlərinin zədələnməsi və genomik testlər həlledicidir. Lobulyar xərçəngdə genomik testlərin əksəriyyəti aşağı risk göstəricisi verir; bu testlərin lobulyar xərçəngdəki yeri ayrıca yazımızda nəzərdən keçirilib (kimyaterapiyaya ehtiyac olmaya bilən xəstələr).

Hormon müalicəsi: aromataza inhibitoru, yoxsa tamoksifen?

Lobulyar xərçəngdə hormon müalicəsi terapiyanın əsas dayağıdır. Laboratoriya tədqiqatları göstərdi ki, lobulyar xərçəngdə FOXA1 estrogen reseptoru ilə fərqli xromatin quruluşu yaradır və bu, tamoksifenə cavabı zəiflədir (Cancer Research, 2022). Klinik məlumatlar da bu istiqamətdədir:

BIG 1-98: 8 illik xəstəliksiz sağqalma

Faizlə. Menopauzadan sonra, hormon-müsbət, HER2-mənfi xərçəng. Rəngli sütun letrozol, boz sütun tamoksifendir.

Lobulyar · letrozol
82%
Lobulyar · tamoksifen
66%
Duktal · letrozol
82%
Duktal · tamoksifen
75%

Letrozol tamoksifenlə müqayisədə residiv və ya mortallıq riskini lobulyar xərçəngdə 52% (HR 0,48), duktal xərçəngdə 20% (HR 0,80) azaldıb. Histologiya ilə müalicə arasında qarşılıqlı təsir əhəmiyyətlidir; lakin bu, alt qrup təhlilidir.

BIG 1-98 tədqiqatında menopauzadan sonrakı dövrdə olan, hormon-müsbət, HER2-mənfi 2923 xəstədə letrozolun tamoksifendən üstünlüyü lobulyar xərçəngdə daha qabarıq idi: 8 illik ümumi sağqalma lobulyar xərçəngdə 89%-ə qarşı 74% (HR 0,40), duktal xərçəngdə isə 88%-ə qarşı 84% (HR 0,73) oldu. Lakin bu, randomizasiyada histologiyaya görə bölgü aparılmamış alt qrup təhlilidir.

Tədqiqat Kimlər Nəticə Qeyd
BIG 1-98 (2015) Menopauzadan sonra, əməliyyatdan sonra Letrozolun tamoksifendən üstünlüyü lobulyar xərçəngdə daha böyükdür (xəstəliksiz sağqalma üçün HR 0,48, duktalda isə 0,80) Alt qrup təhlili
TEXT və SOFT (2024) Menopauzadan əvvəl, yumurtalıq funksiyasının supressiyası ilə SOFT-da 12 il ərzində eksemestan + yumurtalıq supressiyası tamoksifenlə müqayisədə residiv riskini lobulyar xərçəngdə 68%, duktal xərçəngdə 29% azaltdı (HR 0,32-yə qarşı 0,71) 345 lobulyar xəstə; etibarlılıq intervalları genişdir; qarşılıqlı təsir statistik əhəmiyyətli deyil
3 böyük tədqiqatın meta-analizi (2021) Menopauzadan sonra Aromataza inhibitorunun tamoksifendən üstünlüyü lobulyar və duktal xərçəngdə fərqli olmayıb Ziddiyyətli məlumat
PELOPS (2024) Əməliyyatdan əvvəl, faza 2 Lobulyar xərçəngdə tamoksifen hüceyrə bölünməsini ləngitmədi, letrozol isə ləngitdi; duktal xərçəngdə hər ikisi ləngitdi Bioloji cavab, sağqalma deyil
TBCRC 037 (2024) Əməliyyatdan əvvəl, menopauzadan sonra lobulyar xərçəng, 201 xəstə Təxminən 4 həftəlik müalicədə Ki67 azalması fulvestrantla tamoksifenə nisbətən daha çox oldu (p=0,04); anastrozol ilə tamoksifen arasında əhəmiyyətli fərq yoxdur Bioloji cavab, sağqalma deyil

Praktikada menopauzadan sonra lobulyar xərçəngdə aromataza inhibitoru (letrozol, anastrozol, eksemestan) ilk seçimdir. Menopauzadan əvvəl, residiv riski yüksək olan xəstələrdə yumurtalıq funksiyasının supressiyası ilə birlikdə aromataza inhibitoru önə çıxır. Tamoksifen isə aromataza inhibitorunu tolerə edə bilməyən və ya istifadə edə bilməyən xəstələrdə effektiv seçim olaraq qalır; "lobulyar xərçəngdə tamoksifen təsir etmir" demək düzgün deyil. Aromataza inhibitorlarının cinsi əlavə təsirləri, oynaq ağrıları və osteoporoz müalicənin dayandırılmasına səbəb olmamalıdır; bunların həlli yolları var.

CDK4/6 inhibitorları və müalicə müddəti

Limfa düyünü müsbət və ya yüksək riskli xəstələrdə əməliyyatdan sonrakı hormon müalicəsinə əlavə edilən abemasiklib və ribosiklib lobulyar xərçəngli xəstələrdə də digər hormon-müsbət xərçənglərdəki qaydalarla istifadə olunur; lobulyar xərçəngə xas ayrıca tövsiyə yoxdur. Gec residiv meyli səbəbindən hormon müalicəsinin 5 ildən artıq davam etdirilməsi lobulyar xərçəngdə tez-tez gündəmə gəlir; lakin bu qərar lobulyar xərçəngə xas sübutlara deyil, ümumi residiv riskinə və əlavə təsirlərə əsasən verilir.

Metastatik lobulyar xərçəngdə müalicə

  • Birinci xətt: Hormon müalicəsi ilə birlikdə CDK4/6 inhibitoru lobulyar xərçəngdə də standartdır.
  • Sonrakı xətlər: Lobulyar xərçəngdə PI3K-AKT yolu dəyişiklikləri tez-tez rast gəlindiyi üçün şişdə və ya qanda genetik test (yeni nəsil sekvenləşdirmə) vacibdir. ESR1 mutasiyası olanlarda elasestrant kimi yeni hormon preparatları, PI3K yolu dəyişikliyi olanlarda isə kapivasertib və ya PI3K inhibitorları seçimdir.
  • HER2-aşağı xəstəlik: Metastatik lobulyar xərçənglərin əksəriyyəti HER2-aşağıdır; trastuzumab derukstekan bu xəstələrdə seçimdir.
  • HER2 mutasiyası: Neratinib kimi HER2 mutasiyalarına təsir edən dərmanlar döş xərçəngində bu göstərişlə təsdiq olunmayıb; klinik tədqiqatlar çərçivəsində qiymətləndirilir.
  • Kimyaterapiya: Hormon müalicəsinə rezistentlik inkişaf etdikdə istifadə olunur; cavab tezliyi duktal xərçəngə nisbətən daha aşağı ola bilər.
  • İmmunoterapiya: Lobulyar xərçəng əksər hallarda immunoloji baxımdan "soyuq"dur. Metastatik lobulyar xərçəngdə atezolizumab və karboplatin kombinasiyasını sınaqdan keçirən GELATO tədqiqatında qiymətləndirilə bilən 21 xəstədə cavab tezliyi 19% oldu; rutin istifadə tövsiyə olunmur.

Lobulyar xərçəngə xas hədəfli müalicələr: hansı mərhələdəyik?

2018-ci ildə aparılmış laboratoriya tədqiqatları göstərdi ki, E-kadherini olmayan hüceyrələr ROS1 fermenti bloklandıqda yaşamını davam etdirə bilmir (sintetik letallıq). Bu, lobulyar xərçəngə xas ilk hədəfli müalicə ümidi oldu; lakin klinik tədqiqatlar mənfi nəticə verdi:

  • ROLo: Əvvəllər müalicə almış metastatik lobulyar xərçəngdə fulvestranta krizotinib əlavə edildi; cavab tezliyi 4%, proqressiyasız sağqalmanın medianı 1,8 ay oldu.
  • ROSALINE: Əməliyyatdan əvvəl letrozola entrektinib əlavə edildi; qiymətləndirilə bilən 41 xəstənin heç birində əməliyyat zamanı minimal qalıq xəstəlik (RCB 0/I) əldə edilmədi. MRT-də cavab tezliyi 49% idi; xəstələrin 61%-ində dozanın azaldılması tələb olundu.
  • REPLOT: Repotrektinib tədqiqatı vaxtından əvvəl dayandırıldı.

Davam edən tədqiqatlar:

  • LOBSTER (GBG, faza 2): Menopauzadan sonrakı dövrdə olan, yüksək riskli lobulyar xərçəngli 120 xəstədə əməliyyatdan əvvəl 10 həftə ərzində fulvestrant ilə kapivasertib + fulvestrant müqayisə olunur. Əsas son nöqtə şiş hüceyrələrində bölünmənin tam dayanmasıdır (Ki67 2,7%-dən aşağı). Xəstələr PI3K yolu mutasiyasından asılı olmayaraq daxil edilir.
  • Neratinib tədqiqatı (NCT05919108): HER2 mutasiyalı I–III mərhələli lobulyar xərçəngdə əməliyyatdan əvvəl 24 həftə ərzində neratinib hormon müalicəsi ilə birlikdə sınaqdan keçirilir.
  • Şiş mikromühiti: Məkan transkriptomikası məlumatları gələcək tədqiqatlar üçün yeni hədəflər təqdim edir.

Praktikada bu nə deməkdir?

  • Patologiya rəyində histoloji tip vacibdir: "Lobulyar", "pleomorf lobulyar" və ya "qarışıq" ifadələri diaqnoz, görüntüləmə və müalicə planına təsir edə bilər.
  • Görüntüləmə fərdi planlaşdırılmalıdır: Əməliyyatdan əvvəl döşün MRT müayinəsi və mərhələləndirmədə FDG-PET-in məhdudiyyətləri nəzərə alınmalıdır.
  • Kimyaterapiyadan gözləntilər real olmalıdır: Əməliyyatdan əvvəlki kimyaterapiyaya tam cavab nadirdir; kimyaterapiya qərarı risk və genomik test nəticəsinə əsasən verilməlidir.
  • Hormon müalicəsinin seçimi: Menopauzadan sonra aromataza inhibitoruna üstünlük verilir; müalicəyə riayət həlledicidir.
  • Uzunmüddətli müşahidə: 5 ildən sonra da residiv ola biləcəyi üçün müşahidə uzun sürməlidir; mədə-bağırsaq və qarın əlamətləri ciddi qəbul edilməlidir.
  • Metastaz diaqnozunda toxuma nümunəsi: Mədə, bağırsaq, yumurtalıq və ya peritoneum zədələnməsindən şübhələnildikdə biopsiya və döş mənşəyini təsdiqləyən boyanmalar yanlış diaqnozun qarşısını alır.
Türkiyədə vəziyyət

E-kadherin boyanması Türkiyədə patologiya laboratoriyalarında geniş aparılır, döşün MRT müayinəsi isə bir çox mərkəzdə mümkündür. 18F-FES PET yalnız məhdud sayda mərkəzdə mövcuddur; əlçatanlıq barədə mərkəzinizlə məsləhətləşin. Letrozol, anastrozol, eksemestan, tamoksifen, yumurtalıq supressiyası üçün dərmanlar və fulvestrant qeydiyyatdan keçib. CDK4/6 inhibitorlarının dəyəri SGK şərtlərinə uyğun ödənilir. Lobulyar xərçəngə xas ödəniş qaydası yoxdur; genetik testlər, PI3K yolu dərmanları və HER2-aşağı xəstəlik üçün müalicələrin ödəniş şərtləri dərmandan və göstərişdən asılı olaraq dəyişir. Lobulyar xərçəngə xas klinik tədqiqatlar Türkiyədə məhduddur.

Xəstələr və onların yaxınları üçün praktik tövsiyələr

  • Patologiya rəyinizdə şişin tipinin (lobulyar, duktal, qarışıq) və E-kadherin nəticəsinin göstərilib-göstərilmədiyini yoxlayın.
  • Əməliyyatdan əvvəl döşün MRT müayinəsinə ehtiyac olub-olmadığını cərrahınızla müzakirə edin; şişin sərhədləri və digər döşün vəziyyəti əməliyyat planını dəyişə bilər.
  • Hormon müalicəsini əlavə təsirlərə görə özbaşına dayandırmayın; dərmanın dəyişdirilməsi və ya dəstəkləyici müalicə ilə əlavə təsirlərin əksəriyyətini idarə etmək mümkündür (məsələn, vaginal quruluq).
  • Müalicə başa çatsa belə, müayinələrinizi buraxmayın; yeni həzm, qarın və ya göz şikayətlərini, hətta illər sonra olsa belə, həkiminizə bildirin.
  • Ailənizdə mədə xərçəngi və ya gənc yaşda döş xərçəngi olubsa, genetik məsləhət istəyin.
  • Müntəzəm fiziki fəallıq həm əlavə təsirlərə, həm də sümük sağlamlığına müsbət təsir göstərir.

Tez-tez verilən suallar

Lobulyar döş xərçəngi duktal xərçəngdən daha ağırdırmı?
Bunu birmənalı demək olmaz. Lobulyar xərçəng əksər hallarda hormon-müsbət və yavaş böyüyən şişdir; ilk 5 ildə residiv daha az görülür. Lakin diaqnoz zamanı daha irəli mərhələdə ola bilər və 5 ildən sonra residiv riski duktal xərçəngə nisbətən daha yüksəkdir.
Lobulyar xərçəng mamoqrafiyada görünürmü?
Görünə bilər, lakin kütlə əmələ gətirmədən dağınıq böyüdüyü üçün gözdən qaça və ya olduğundan kiçik görünə bilər. Buna görə əməliyyatdan əvvəl döşün MRT müayinəsi tez-tez tövsiyə olunur.
Lobulyar xərçəngdə tamoksifen, yoxsa aromataza inhibitoru daha yaxşıdır?
Menopauzadan sonrakı dövrdə olan qadınlarda aromataza inhibitoruna üstünlük verilir; BIG 1-98 tədqiqatında letrozolun tamoksifendən üstünlüyü lobulyar xərçəngdə daha qabarıq idi. Menopauzadan əvvəl yüksək riskli xəstələrdə yumurtalıq funksiyasının supressiyası ilə birlikdə aromataza inhibitoru önə çıxır. Tamoksifen aromataza inhibitoru istifadə edilə bilməyən xəstələrdə hələ də effektiv seçimdir.
Lobulyar xərçəng irsidirmi?
Əksəriyyəti irsi deyil. Kiçik bir hissəsi CDH1 genində anadangəlmə dəyişikliklə əlaqəlidir və bu şəxslərdə mədə xərçəngi riski də artır. Ailədə diffuz mədə xərçəngi və ya gənc yaşda lobulyar xərçəng varsa, genetik məsləhət tövsiyə olunur.

Lüğət

İnvaziv lobulyar karsinoma
Döşün süd hasil edən paycıqlarından inkişaf edən və ətraf toxumaya yayılan döş xərçəngi növü.
E-kadherin (CDH1)
Döş hüceyrələrini bir-birinə bağlayan zülal və onu kodlaşdıran gen; lobulyar xərçəngdə itir.
Aromataza inhibitoru
Menopauzadan sonra orqanizmdə estrogen istehsalının qarşısını alan dərmanlar (letrozol, anastrozol, eksemestan).
Yumurtalıq funksiyasının supressiyası
Menopauzadan əvvəlki dövrdə olan qadınlarda yumurtalıqların hormon istehsalının iynə və ya əməliyyatla dayandırılması.
Patoloji tam cavab
Əməliyyatdan əvvəlki müalicədən sonra çıxarılan toxumada canlı xərçəng hüceyrəsinin qalmaması.
Ki67
Şiş hüceyrələrinin nə qədər hissəsinin bölündüyünü göstərən marker.
FES PET
Estrogen reseptoru daşıyan şişləri göstərən xüsusi PET görüntüləməsi.
Sintetik letallıq
İki gendən birinin itməsi hüceyrənin yaşamasına imkan verdiyi halda, hər ikisinin birlikdə itməsinin hüceyrə ölümünə səbəb olması.

DROZDOGAN Akademiya şərhi

Lobulyar döş xərçəngi uzun illər "hormon-müsbət döş xərçəngi" başlığı altında duktal xərçənglə birlikdə nəzərdən keçirilib. Bu gün əlimizdə olan məlumatlar onun ayrıca xəstəlik kimi düşünülməli olduğunu göstərir; lakin müalicəni dəyişəcək güclü sübutlar hələ ki məhduddur.

⚡ Niyə vacibdir

Hər il çox sayda qadına lobulyar xərçəng diaqnozu qoyulur. Diaqnoz zamanı gözdən qaçan yayılma, FDG-PET-də görünməyən metastazlar və illər sonra mədədə və ya qarın pərdəsində ortaya çıxan residivlər bu xəstəliyin özünəməxsus cəhətlərinin bilinməsini zəruri edir.

✅ Güclü tərəflər

Genetik və laboratoriya məlumatları, böyük tədqiqatların alt qrup təhlilləri və "pəncərə" tədqiqatları eyni istiqaməti göstərir: lobulyar xərçəngdə estrogen reseptoru siqnalı fərqli işləyir və aromataza inhibitorları daha üstün ola bilər. Gec residiv meyli böyük və uzunmüddətli müşahidəli məlumatlarla təsdiqlənib.

⚠️ Məhdudiyyətlər

Hormon müalicəsinə dair məlumatların əksəriyyəti alt qrup təhlilləridir; tədqiqatlar histologiyaya görə randomizə edilməyib və bir meta-analiz fərq aşkar etməyib. "Pəncərə" tədqiqatları sağqalmanı deyil, bioloji cavabı ölçür. Lobulyar xərçəngə xas ilk hədəfli müalicələr (ROS1 inhibitorları) uğursuz olub.

🩺 Praktikada

Patologiya rəyində histoloji tipə diqqət yetirin; əməliyyatdan əvvəl MRT-ni nəzərdən keçirin. Menopauzadan sonra aromataza inhibitoruna üstünlük verin, menopauzadan əvvəl yüksək risk olduqda yumurtalıq funksiyasının supressiyası ilə aromataza inhibitorunu dəyərləndirin. Əməliyyatdan əvvəlki kimyaterapiyadan yüksək tam cavab gözləməyin. Müşahidəni uzun müddət davam etdirin və qarın, mədə-bağırsaq və ya göz əlamətlərini ciddi qəbul edin.

❓ Açıq suallar

Lobulyar xərçəngdə fulvestrant və ya yeni nəsil peroral SERD-lər birinci xətt müalicədə daha effektivdirmi? Kapivasertib kimi PI3K-AKT yolu dərmanları erkən mərhələdə yer tapacaqmı? HER2 mutasiyalı və HER2-aşağı lobulyar xərçəngdə hədəfli müalicələrin yeri nədir? Şiş mikromühiti müalicə hədəfinə çevrilə bilərmi?

Nəticə: Lobulyar döş xərçənginə "daha bir hormon-müsbət xərçəng" kimi baxmaq artıq kifayət deyil. Diaqnoz, mərhələləndirmə və müşahidədəki fərqlər bu gündən tətbiq oluna bilər; lobulyar xərçəngə xas dərman müalicəsi üçün isə davam edən tədqiqatların nəticələri gözlənilir.

Şəffaflıq qeydi
  • Bu yazı 2026-cı ilin oktyabr ayında hazırlanıb.
  • Yazı ESMO-nun icmal yazısı əsasında hazırlanıb və mənbələrdə sadalanan nəşrlər və konqres məruzələri ilə genişləndirilib. PELOPS, TBCRC 037 və ROLo nəticələri konqres məruzələrinə əsaslanır; onların resenziyalı tam nəşrləri hələ olmaya bilər.
  • Müqayisə cədvəlindəki göstəricilər müxtəlif məlumat mənbələrindən toplanıb və təxmini dəyərlərdir.
  • Türkiyədə diaqnostika üsulları və dərmanlara çıxış barədə məlumatlar ümumi vəziyyəti əks etdirir; mərkəz və dərman səviyyəsində dəqiqləşdirilməlidir.
  • Qrafiklərdəki müqayisələr eyni tədqiqat və ya eyni birləşdirilmiş məlumat bazası daxilindəki xəstə qrupları arasındadır. Sxem mətndən hazırlanıb və yeni məlumat ehtiva etmir. Akademiya şərhi bizə məxsusdur.

Mənbələr

  1. ESMO. The management of invasive lobular breast cancer is evolving. ESMO Breast Cancer Congress 2026 Daily Reporter. esmo.org
  2. Foldi J, Carleton N, Anderson SJ, et al. Long-term outcomes by lobular vs ductal histology in 4 National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant breast cancer trials. J Natl Cancer Inst 2025;117:163-168. doi.org
  3. Ciriello G, Gatza ML, Beck AH, et al. Comprehensive molecular portraits of invasive lobular breast cancer. Cell 2015;163:506-519. PubMed
  4. Metzger-Filho O, Giobbie-Hurder A, Mallon E, et al. Relative effectiveness of letrozole compared with tamoxifen for patients with lobular carcinoma in the BIG 1-98 trial. J Clin Oncol 2015;33:2772-2779. PubMed
  5. Nardone A, et al. A distinct chromatin state drives therapeutic resistance in invasive lobular breast cancer. Cancer Res 2022;82:3673-3686. PubMed
  6. Adjuvant endocrine therapy for premenopausal invasive lobular carcinoma: results from SOFT and TEXT phase III studies. ESMO Breast Cancer 2024, Abstract 109O. ESMO Open 2024;9(Suppl 4). oncologypro.esmo.org
  7. Primary results and the transcriptomic analysis of PELOPS. SABCS 2024, Abstract PS18-06. Clin Cancer Res 2025;31(12 Suppl):PS18-06. doi.org
  8. Endocrine response in women with invasive lobular carcinoma (TBCRC 037): a multicenter randomized clinical trial. SABCS 2024, Abstract PS18-09. Clin Cancer Res 2025;31(12 Suppl):PS18-09. aacrjournals.org
  9. Results from the phase II study of ROS1 targeting with crizotinib in advanced E-cadherin negative lobular breast cancer (ROLo). SABCS 2024, Abstract P2-07-24. doi.org
  10. Lobo-Martins S, et al. ROSALINE: neoadjuvant entrectinib plus endocrine therapy in invasive lobular breast cancer. ESMO Breast Cancer 2025, Abstract 192MO. onclive.com
  11. Fanucci KA, Bahnassy S, Roy AM, et al. Toward targeted therapeutics for lobular breast cancer. J Clin Invest 2026;136(19):e207629. jci.org
  12. Spatial transcriptomics reveals tumor microenvironment-driven subtypes of invasive lobular carcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A 2026;123:e2517567123. doi.org
  13. Wong YM, Jagmohan P, Goh YG, et al. Infiltrative pattern of metastatic invasive lobular breast carcinoma in the abdomen: a pictorial review. Insights Imaging 2021;12:181. doi.org
  14. Loibl S, et al. Response and prognosis after neoadjuvant chemotherapy in 1,051 patients with infiltrating lobular breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat 2014;144:153-162. PubMed
  15. Roberts ME, et al. Comparison of CDH1 penetrance estimates in clinically ascertained families vs families ascertained for multiple gastric cancers. JAMA Oncol 2019;5:1325-1331. PubMed
  16. ClinicalTrials.gov. LOBSTER (NCT06607757). clinicaltrials.gov
  17. ClinicalTrials.gov. Neoadjuvant neratinib in stage I-III HER2-mutated lobular breast cancers (NCT05919108). clinicaltrials.gov
DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Bu məqaləni birlikdə araşdıraq

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Drozdogan Köməkçisi

Lobulyar Döş Xərçəngi: Axacaq Xərçəngindən Fərqlər, Diaqnoz və Müalicədə Yeniliklər – 2026

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

Söhbət və məxfilik məlumatı

Bu söhbətə Drozdogan Köməkçisi cavab verir. Səlahiyyətli sayt idarəçiləri onu keyfiyyət üçün nəzərdən keçirə bilər. Şəxsi məlumat paylaşmayın.

Cavablar OpenAI infrastrukturu ilə hazırlanır. Suallar və cavablar həmin xidmət tərəfindən işlənir; söhbət qeydləri saytımızda saxlanılır. Şəxsiyyət, əlaqə və ya şəxsi sağlamlıq məlumatlarını paylaşmayın.

0 / 1000

Yalnız məlumat üçündür; fərdi diaqnoz və ya müalicə məsləhəti verilmir.

Əlaqəli məqalələr

Bu mövzuda digər məqalələrə baxın.

Yeniliklərdən xəbərdar olun

Yeni məqalələri və elmi yenilikləri e-poçtla alın.

Google Analytics ümumi səhifələrdə bu pəncərədən asılı olmadan işləyir və analitik kukilərdən istifadə edə bilər. Buradakı seçiminiz yalnız xarici xidmətləri idarə edir.