Почему колоректальный рак у молодых людей отличается? Новый клеточный атлас опубликован в журнале Nature Medicine

Рак ободочной и прямой кишки в молодом возрасте: первый крупный клеточный атлас, заглянувший внутрь опухоли

Заболеваемость раком ободочной и прямой кишки (колоректальным раком) у людей моложе 50 лет растёт во многих странах, и причина этого до сих пор до конца не ясна. Исследование, опубликованное 29 октября 2026 года в Nature Medicine, на этот раз подошло к вопросу со стороны биологии самой опухоли. Исследователи по отдельности изучили более 850 000 клеточных ядер из 189 опухолей пациентов в возрасте от 29 до более чем 90 лет и составили карту опухоли, меняющейся с возрастом. В опухолях молодых пациентов с самым частым подтипом обнаружено больше поддерживающих (стромальных) клеток, более высокая активность длинных некодирующих РНК и паттерны межклеточной коммуникации, связанные с прорастанием опухолевых клеток в окружающие ткани. Эти данные не объясняют причину роста заболеваемости и не доказывают, что выявленные различия делают болезнь более агрессивной, но они дают исследователям новую дорожную карту. Общий контекст темы мы рассматривали в статьях о росте заболеваемости раком до 50 лет, о колоректальном раке у детей и подростков и о снижении возраста начала скрининга до 45 лет.

Почему эта тема важна?

По данным Американского онкологического общества (American Cancer Society), в США частота диагностики колоректального рака у людей моложе 50 лет в 2013–2022 годах росла на 2,9% в год, и в этой возрастной группе колоректальный рак стал ведущей причиной потери жизни от онкологических заболеваний. Похожий рост отмечается во многих странах Европы, Австралии и Азии. Молодым пациентам диагноз чаще ставят на более поздней стадии: ни сами пациенты, ни врачи не думают о раке в первую очередь в этом возрасте, а симптомы списывают на частые проблемы вроде геморроя.

Этот рост чаще всего обсуждают в связи с питанием, ожирением, малоподвижностью и кишечной микробиотой. Но ответа ждал и другой вопрос: является ли опухоль, развившаяся у молодого человека, биологически той же болезнью, что и у пожилого? По словам Кимми Энг (Kimmie Ng) из Онкологического института Дана-Фарбер (Dana-Farber), выживаемость пациентов, особенно моложе 35 лет, может быть не лучше, чем у пациентов 40 или 60 лет, — несмотря на более интенсивное лечение и лучшее общее здоровье. Это подкрепляет предположение, что отличается сама опухоль.

Отличается ли рак кишечника у молодых биологически?

Новые данные позволяют предположить, что по крайней мере часть колоректальных раков, развивающихся у молодых, может быть биологически иной. В атласе из 189 опухолей, опубликованном в Nature Medicine, в опухолях молодых пациентов было больше поддерживающих клеток, выше активность длинных некодирующих РНК и обнаружена межклеточная коммуникация, связанная с распространением опухоли. Однако пока не доказано, что эти различия — причина болезни или более агрессивного течения.

Как проводили исследование?

Исследователи из Онкологического института Дана-Фарбер (Dana-Farber), Mass General Brigham и Института Броуда (Broad Institute) — первый автор Кэролайн Портер (Caroline Porter), старшие авторы Ана К. Андерсон (Ana C. Anderson), Кимми Энг (Kimmie Ng) и Рамник Дж. Ксавьер (Ramnik J. Xavier) — изучили опухоли 189 пациентов, прооперированных в больнице Brigham and Women's, ткани которых хранились в замороженном виде. У 54 пациентов диагноз был поставлен до 50 лет, у 135 — в 50 лет и старше. Использованный метод — РНК-секвенирование единичных ядер (snRNA-seq), который работает и на замороженной ткани: РНК в каждом клеточном ядре прочитываются по отдельности, и по ним определяют, какие гены и насколько активно работают и к какому типу относится клетка (что такое РНК-секвенирование?).

У исследования есть важная методическая особенность: пациентов не делили на две группы «моложе 50» и «50 и старше», а искали признаки, которые постепенно меняются с возрастом. Локализацию опухоли, стадию, пол пациента и то, получал ли он лечение до операции, учитывали статистически. Так попытались отсеять часть факторов, которые искажали результаты прежних небольших исследований.

Три главных результата

1. В опухолях молодых больше поддерживающих клеток

Опухоль состоит не только из раковых клеток: вокруг них есть «микроокружение» из клеток соединительной ткани (фибробластов), сосудов и иммунных клеток. В атласе при самом частом подтипе колоректального рака в опухолях молодых пациентов соотношение поддерживающих (стромальных) клеток и раковых клеток оказалось значимо выше. Этот результат подтвердился в отдельном наборе данных об активности генов из 564 опухолей и при компьютерном анализе окрашенных тканевых препаратов 712 опухолей. При других солидных опухолях богатые стромой опухоли оказывались более устойчивыми к химиотерапии, однако в этом исследовании такую устойчивость при колоректальном раке напрямую не проверяли.

2. Более высокая активность «тёмной» РНК

В опухолях молодых пациентов была выше активность длинных некодирующих РНК (lncRNA) — молекул, которые не служат матрицей для белков, но могут регулировать работу генов. Часть этих РНК снова и снова появлялась в разных типах раковых клеток. Исследователи подчёркивают, что функция большинства из них пока неизвестна — это «тёмные» РНК. Поэтому данный результат пока лишь подсказка: какую роль каждая РНК играет в опухоли, предстоит выяснить в отдельных экспериментах.

3. Межклеточная коммуникация, связанная с распространением

Клетки «общаются» между собой с помощью сигнальных молекул и распознающих их рецепторов. В опухолях молодых пациентов паттерны активности генов указывали на более сильную межклеточную коммуникацию, которая может поддерживать движение раковых клеток и их прорастание в окружающие ткани. Это вывод, сделанный на основе активности генов; то, что сигналы действительно усиливают распространение, экспериментально не показано.

Почему к результатам нужно относиться с осторожностью?

• Связь, а не причина: атлас показывает признаки, меняющиеся с возрастом; он не доказывает, что эти признаки приводят к более раннему появлению рака или его более быстрому развитию. Это подчёркивают и сами исследователи.
• Ткани одного центра: основной атлас получен из биобанка одной больницы и только от пациентов, которым была возможна операция. 54 молодых пациента — большое число для исследований единичных клеток, но ограниченное для того, чтобы представлять всех молодых пациентов.
• Недостаток иммунных клеток: метод уловил сравнительно мало иммунных клеток; отличается ли иммунный ответ у молодых, по этому исследованию понять нельзя.
• Нет связи с выживаемостью: связь результатов с ответом на лечение или выживаемостью в этом исследовании не проверяли.
• Причины не изучались: связь между этими особенностями опухоли и такими факторами, как химические вещества из пищи и кишечные микробы, требует отдельного изучения.

Так в чём же причина роста заболеваемости у молодых?

Точного ответа нет; скорее всего, свою роль играют сразу несколько факторов. То, что рост заметнее в более поздних поколениях, указывает на воздействия, начинающиеся в детстве и юности.

• Образ жизни и питание: с ростом риска связывают ожирение, малоподвижность, сладкие напитки, красное и переработанное мясо, а также ультрапереработанные продукты (образ жизни и колоректальный рак).
• Кишечная микробиота: в опубликованном в 2025 году в Nature исследовании 981 генома мутационный след токсина колибактина, который вырабатывают некоторые штаммы E. coli, у заболевших до 40 лет обнаруживался в 3,3 раза чаще, чем у заболевших после 70 лет; считается, что эти мутации возникают в первое десятилетие жизни (микробиота и колоректальный рак).
• Наследственность: примерно у 16% пациентов, заболевших до 50 лет, то есть приблизительно у каждого 6-го, есть наследственное генетическое изменение, например синдром Линча (Lynch). Поэтому каждому пациенту этой возрастной группы рекомендуют генетическое консультирование и тестирование на наследственные изменения (наследственные виды рака, анализ наследственных вариантов).
• Биология опухоли: новый атлас даёт отправную точку на уровне клеток, чтобы изучать, какой след перечисленные факторы могут оставлять в опухоли.

Где располагается опухоль у молодых и какими симптомами проявляется?

Колоректальный рак в молодом возрасте чаще локализуется в левой половине толстой кишки (нисходящая и сигмовидная кишка) и в прямой кишке. Поэтому кровотечение из прямой кишки — один из самых частых и важных симптомов. Однако его часто связывают с геморроем, и диагноз может запаздывать на месяцы (симптомы рака ободочной и прямой кишки).

Необъяснимый дефицит железа особенно важен у молодых мужчин и у женщин без менструаций: в таком случае нужно проверить, нет ли кровопотери через кишечник. При наличии симптомов колоноскопия может понадобиться, не дожидаясь возраста скрининга.

Что можно сделать уже сегодня?

Атлас не меняет сразу ни лечение, ни скрининг, но он ещё раз показывает, что колоректальный рак у молодых — реальная проблема, требующая отдельного внимания. На сегодня обоснованные шаги таковы:

• Обсудите с врачом начало скрининга в 45 лет, если у вас средний риск (скрининг с помощью колоноскопии, альтернативы колоноскопии).
• Тем, у кого родственник первой степени родства болел колоректальным раком или имел распространённый (продвинутый) полип, скрининг нужно начинать раньше — обычно в 40 лет или за 10 лет до возраста, в котором был поставлен диагноз родственнику (полипы).
• Если тест кала на скрытую кровь положительный, не откладывайте колоноскопию (что делать после положительного теста).
• При кровотечении из прямой кишки, изменении стула или необъяснимом дефиците железа обратитесь к врачу независимо от возраста.
• Если вам поставили диагноз колоректального рака до 50 лет, попросите генетическое консультирование и тестирование на наследственные изменения; результат важен и для вашей семьи.
• Здоровый вес, регулярная физическая активность, питание, богатое клетчаткой и бедное переработанными продуктами, отказ от курения и алкоголя снижают риск (продукты, снижающие риск, ожирение и здоровое питание).

Часто задаваемые вопросы

Почему у молодых растёт заболеваемость раком кишечника?

Точная причина неизвестна. Свою роль вместе могут играть ожирение, малоподвижность, переработанные продукты, кишечная микробиота (например, бактерии, вырабатывающие колибактин), наследственность и воздействия в раннем возрасте. То, что рост заметнее в более поздних поколениях, указывает на факторы, начинающие действовать в детстве и юности.

Отличается ли рак кишечника у молодых биологически?

Новые данные позволяют предположить, что может отличаться. В атласе единичных клеток из 189 опухолей в опухолях самого частого подтипа у молодых было больше поддерживающих клеток, выше активность длинных некодирующих РНК и обнаружена межклеточная коммуникация, связанная с распространением. Влияют ли эти различия на течение болезни, пока неизвестно.

Каковы симптомы колоректального рака у молодых?

Самые частые симптомы — кровотечение из прямой кишки, изменение привычного стула (диарея, запор, «истончённый» стул), не проходящая боль в животе и необъяснимая железодефицитная анемия. Если эти симптомы длятся дольше нескольких недель, нужно обратиться к врачу независимо от возраста.

В каком возрасте начинать скрининг рака кишечника?

Американские рекомендации советуют начинать в 45 лет людям со средним риском; в Турции национальная программа охватывает возраст 50–70 лет. Если в семье был колоректальный рак или распространённый полип, скрининг обычно начинают в 40 лет или за 10 лет до возраста, в котором диагноз поставили родственнику.

Словарь

Колоректальный рак с ранним началом

Рак ободочной или прямой кишки, диагностированный до 50 лет.

РНК-секвенирование единичных ядер (snRNA-seq)

Метод, при котором РНК в каждом клеточном ядре прочитываются по отдельности, чтобы определить тип клетки и активность генов; применим и к замороженной ткани.

Клеточный атлас

Подробная карта всех типов клеток в ткани и их особенностей.

Микроокружение опухоли

Все поддерживающие клетки, сосуды, иммунные клетки и соединительная ткань, окружающие раковые клетки.

Стромальная (поддерживающая) клетка

Клетки опухоли, не являющиеся раковыми, которые образуют соединительную ткань и сосудистый каркас; важнейшие из них — фибробласты.

Длинная некодирующая РНК (lncRNA)

Длинные молекулы РНК, которые не служат матрицей для белков, но могут регулировать работу генов.

Эффект когорты рождения

Более высокий риск болезни в том же возрасте у поколений, родившихся позже.

Колибактин

Бактериальный токсин, который вырабатывают некоторые штаммы E. coli; он оставляет в ДНК характерный мутационный след.

Синдром Линча (Lynch)

Самый частый наследственный синдром колоректального рака, повышающий риск многих видов рака, прежде всего колоректального рака и рака матки.